UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS – UFMG
INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS - ICB
DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA
JÉSSICA FERREIRA FARIA
FUNGOS ALUCINÓGENOS:
Uma revisão sobre o Psilocybe sp. e a substância Psilocibina
Belo Horizonte
2017
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Uma revisão sobre o Psilocybe sp. e a substância Psilocibina, Notas de aula de Microbiologia
Figura 13: P. cubensis maduros, apresentando coloração azulada. ... pessoas de 50 países do mundo e obteve como resultado que os cogumelos alucinógenos são.
Tipologia: Notas de aula
2022
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UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS – UFMG
INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS - ICB
DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA
JÉSSICA FERREIRA FARIA
FUNGOS ALUCINÓGENOS: Uma revisão sobre o Psilocybe sp. e a substância Psilocibina
Belo Horizonte
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DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA
JÉSSICA FERREIRA FARIA
FUNGOS ALUCINÓGENOS: Uma revisão sobre o Psilocybe sp. e a substância Psilocibina Trabalho de Conclusão apresentado ao Curso de Pós-graduação em Microbiologia da Universidade Federal de Minas Gerais como requisito à obtenção do título de Especialista Aluna: Jéssica Ferreira Faria. Orientador: Jovita Eugênia Gazzinelli Cruz Madeira
Belo Horizonte
AGRADECIMENTOS
Primeiramente agradeço a Deus, que permitiu que tudo isso acontecesse, não somente este ano na especialização, bem como nos anos passados, me dando saúde e força para enfrentar as dificuldades. Agradeço a Universidade Federal de Minas Gerais, o departamento de Microbiologia, o corpo docente, direção e administração, pela oportunidade de realizar o curso de especialização e ampliar meus conhecimentos acerca da Microbiologia. À minha orientadora, Drª Jovita Gazzinelli, pela paciência, suporte, correções e incentivos na realização e conclusão deste este trabalho. Aos meus pais, pelo amor, incentivo е apoio. Às minhas velhas e boas amizades, pelo enorme incentivo. Às novas amizades e laços formados durante o curso, que fizeram cada momento especial. Por fim meus agradecimentos a todos qυе direta оυ indiretamente fizeram parte а minha formação, о mеυ muito obrigada.
“Os corajosos são aqueles que mesmo tremendo de medo lutam por um bem maior.” Naruto Uzumaki.
ABSTRACT
Hallucinogens fungi, or magic mushrooms, are known to be used in religious rituals or indigenous in curing people, however from the 80, these fungi began to be featured as a form of recreational hallucinogen. In Brazil these fungi can be found in several places, making your consumption of easy access, increased risk of poisoning by ingestion of high doses or by erroneous consumption of fungal species. In the case of poisoning can be used various toxicological methodologies, more simple as GC or more complex as the LC/MS-APCI. The consumption and sale of these mushrooms in some places is a crime, so that the law not be bypassed an alternative would be the DNA analysis in suspicious materials. Among the genera of the magic mushrooms Psilocibe sp. has the substances psilocybin, alkali, indolalquilamina compound, which belongs to the group of Tryptamine, that causes reactions like visual hallucinations, changes of state of consciousness, thought and mood changes. This monograph performs a review on the study of fungi hallucinogens with focus on Psilocibe sp, the way the substance psilocybin acts on the body and the use of this in the treatment of depression, through the platforms NCBI, Scielo, ScientDirect, official Brazilian data base, among others.
keywords: Psilocybe; psilocybin; depression; magic mushrooms, toxins.
LISTA DE FIGURAS
Figura 1: Cladochytrium aureus ................................................................................... Figura 2: Cladochytrium replicatum .............................................................................. Figura 3: Zoósporos de Blastocladiella emersonii, onde: (n) núcleo, (nc) capa nuclear, (lip) gota lipídica, (falg) flagelo e (m) mitrocôndria ..... ......................................................... Figura 4: Estrutura de Ascomycota............................................................................... Figura 5: Estrutura de um cogumelo ............................................................................ Figura 6: O tripex do Geastrum sp também chamada de estrela terrestre ................. Figura 7: Mapa colaborativo dos cogumelos psicoativos no Brasil - Psilocybe cubensis ................................................................................... Figura 8: Mapa colaborativo dos cogumelos psicoativos no Brasil – Panaeolus spp .......................................................................................... Figura 9: Mapa colaborativo dos cogumelos psicoativos no Brasil – Amanita muscaria...................................................................................... 27 Figura 10: (A) A psilocibina inativa, é metabolizada para o ingrediente ativo psilocin. (B) A psilocin ativa muitos receptores de neurotransmissores. (C) Atividade modulada em neurônios excitatórios piramidais e inibitórios GABA- energéticos.............................................. Figura 11: Anatomia de um corpo frutífero (cogumelo) de fungo jovem.................... Figura 12: Anatomia de um corpo frutífero (cogumelo) de fungo adulto.................... Figura 13: P. cubensis maduros, apresentando coloração azulada............................ Figura 14: Gallerina autumnalis ................................................................................... Figura 15: Estrutura molecular da Psilocibina............................................................ Figura 16: Desfosforilação da Psilocibina – Adaptado............................................... Figura 17: Metabolismo da Psilocibina......................................................................
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
4HIAA- 4 - hidroxiindole- 3 - acético ácido. 4HT- 4 - hidroxi-triptóforo. 5 - HT – Serotonina. AFLP- Polimorfismo de Comprimento de Fragmentos Amplificados. BDI- Quick Inventory or Depressive Symptoms. BOLD - Barcode of Life. COI- citocromo c oxidade subunidade I. DA- Dopamina (DA). DMT- N-dimethyltryptamine. DNA- Ácido Desoxirribonucléico. GABA - Ácido Gama-aminobutírico. GC - Cromatografia Gasosa. HAM-D- Escala de Depressão Hamilton. HPCL- Cromatografia Líquida de Alta Eficiência. HRM- Fusão de Alta Resolução. ITS- Espaço intragênico transcrito. LC/MS-APCI- Cromatografia Líquida acoplada à Espectrometria de Massa com Ionização sob Pressão Atmosférica. LSD- Dietilamida do Ácido Lisérgico. MS- Espectrometria de Massas. mt DNA- DNA Mitocondrial. NA- Norepinefrina. PCI- Probabilidade de Identificação Correta. PCR - Reação em Cadeia da Polimerase
RAPD - Polimorfismo de DNA Amplificado ao Acaso. SNC- Sitema Nervoso Central. TOC- Transtorno Obsessivo Compulsivo.
1 INTRODUÇÃO As drogas Alucinógenas apresentam a capacidade de produzir alucinações, mesmo em pequena quantidade, e delírios. A palavra "alucinógeno" aqui é utilizada para se referir aos alucinógenos clássicos, às vezes chamados de "psicodélicos", "psicotomiméticos" ou "entheogens". Termo "alucinógeno" não é o melhor para essas substâncias já que as mudanças perceptivas são apenas um domínio de seus efeitos, e as típicas mudanças de percepção geradas por alucinógenos em doses típicas raramente incluem alucinações francas ou seja, uma alucinação intensa, um sonho vívido, entretanto, usamos esse termo por ser o mais utilizado na literatura científica. (GOMES; MUNIZ; PAULINO, 201 6 ; JOHNSON, RICHARDS, GRIFFTHS, 2008 ). Dentre os alucinógenos conhecidos, os cogumelos alucinógenos, ou cogumelos mágicos, eram conhecidos por serem utilizados em rituais religiosos indígenas ou na cura de pessoas, porém a partir da década de 80, estes fungos começaram a ter destaque como forma de alucinógeno recreativo (GOMES; MUNIZ; PAULINO, 201 6 ; SANTOS, 2017). Os gêneros de cogumelos alucinógenos possuem alcalóides indolamínicos derivados do triptofano (aminoácido), nos quais se destacam a psilocibina e a psilocina, que provocam reações como alucinações visuais, alterações do estado de consciência, alterações do pensamento e do humor e comportamento inapropriado. As reações dependem também do estado psicológico do individuo que o utiliza, pessoas que não estejam preparadas para fazer o uso do cogumelo alucinógeno podem ter ataques de ansiedade e pânico, que são reações conhecidas como “bad trips” (TRIPBY, 2017; SANTOS, 2017). O Global Drug Survey de 2017, realizou um estudo no qual participaram 120.00 0 pessoas de 50 países do mundo e obteve como resultado que os cogumelos alucinógenos são a substância que menos levaram pessoas para o hospital. Adam Winstock, psiquiatra e fundador da Global Drug Survey , em uma entrevista ao The Guardian, mencionou que "Morte por conta da toxicidade (de cogumelos mágicos) é algo quase desconhecido, sendo que o envenenamento com fungos mais perigosos apresenta risco muito maior" e "Os cogumelos mágicos são uma das drogas mais seguras do mundo", Adam Winstock ainda destaca que o risco é maior quando o individuo escolhe os cogumelos errados (WINSTOCK et al, 2017 ; UOL, 2017). No estudo do Global Drug Survey , de Maio de 2017 , o Brasil aparece como o quinto país pesquisado, onde os indivíduos que utilizam cogumelos mágicos, compram mais de terceiros, do que cultivam o seu para consumo próprio, o que acaba não acarretando em
problemas levando em consideração que no Brasil as substâncias psilocibina e psilocina puras se encontram na lista de substâncias controladas, enquanto cogumelos em sua forma natural não (WINSTOCK et al, 2017; TRIPBY, 2017). De acordo com a lei brasileira, artigo dois da lei anti-drogas Nº 11.343, de 23 de agosto de 2006, “ Art. 2o^ Ficam proibidas, em todo o território nacional, as drogas, bem como o plantio, a cultura, a colheita e a exploração de vegetais e substratos dos quais possam ser extraídas ou produzidas drogas, ressalvada a hipótese de autorização legal ou regulamentar, bem como o que estabelece a Convenção de Viena, das Nações Unidas, sobre Substâncias Psicotrópicas, de 1971, a respeito de plantas de uso estritamente ritualístico-religioso”. De acordo com as normas da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) N° 186, DE 24 DE OUTUBRO DE 2017, substância presente em cogumelos mágicos, como a psilocibina constam na lista de substâncias psicoativas monitoradas (BRASIL, 2006; ANVISA, 2017). Os cogumelos alucinógenos estão presentes em diversas formas no cotidiano. Continuam sendo utilizados de maneira religiosa para algumas pessoas, enquanto que para outras como um meio de escapar da realidade em busca de algo superior e até místico. Pesquisas sobre seus efeitos estão sendo realizadas, para demonstrar suas reações fisiológicas e psicológicas nos seres humanos, incluindo ações que possam ser benéficas na saúde, como no tratamento de Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC), e no tratamento de depressão resistente. Por outro lado, por mais que pesquisas mostrem que seus efeitos sejam bem menores que em comparação com outros alucinógenos, o preconceito em relação ao seu uso e quem utiliza, persiste (GOMES; MUNIZ; PAULINO, 2017; ESCOBAR, ROAZZI, 2010 ).
3 METODOLOGIA Esta monografia é descritiva, tendo sido utilizado como metodologia de composição o acesso à literatura corrente nas seguintes bases: NCBI, Scielo, ScientDirect, base de dados oficiais brasileiros, legislações, websites, dentre outras.
4 REVISÃO DE LITERATURA
4 .1 Fungos Alucinógenos: Taxonomia e Descrição
O reino Fungi é um grupo de organismos eucariotos, heterotróficos, predominantemente terrestres constituídos por filamentos denominados hifas, com exceção as leveduras, que são unicelulares. São importantes na cadeia alimentar, sendo decompositores de matéria orgânica, além se serem muito utilizados por seres humanos na produção de alimentos e fármacos (TORTORA, FUNKE, CASE, 2017). Os fungos que possuem forma filamentosa são constituídos de longos filamentos celulares conectados, chamados de hifas, que podem ser septadas ou não septadas. As hifas crescem alongando a sua extremidade, tornando-se capaz de continuar crescendo se quebrada. A porção da hifa que se obtém nutrientes é chamado de hifa vegetativa, enquanto a porção reprodutiva é chamada de hifa reprodutiva. Os fungos filamentosos podem se reproduzir sexuadamente, através da formação de esporos e assexuadamente através da fragmentação das hifas (TORTORA, FUNKE, CASE, 2017). As leveduras são fungos unicelulares, não filamentosos, de formas ovais ou esféricas, que se reproduzem por brotamento. Assim como os fungos filamentosos, as leveduras também estão presentes na natureza (TORTORA, FUNKE, CASE, 2017). Os fungos apresentam sete filos, sendo eles Chytridiomycota, Neocallimastigomycota, Blastocladiomycota, Microsporídia, Glomeromycota, Ascomycota e Basidiomycota (FORZZA et al, 2010). O filo Chytridiomycota é composto por fungos de talo cenocítico ou monocêntrico, policêntrico, com parede de quitina e septos que delimitam as estruturas de reprodução. A reprodução ocorre assexuadamente, por produção de zoósporos uniflagelados e a sexuadamente por junção de gametas flagelados (Fig. 1 e 2). Este filo possui organismos que podem ser encontrados em ambiente aquáticos, terrestres úmidos ou secos, parasitando ou vivendo saprobiamente em algas, outros fungos, entre outros (NASCIMENTO E PIRES- ZOTTARELLI, 2009; MOREIRA, CHOENLEIN-CRUSIUS, 2010).
O filo Microsporídia, são eucariotos que não possuem mitocôndrias e microtúbulo e apresentam parede de quitina. São parasitas obrigatórios de animais e protistas. Esse filo se reproduz por esporos sem flagelo, provavelmente no interior do hospedeiro. Já foram classificados como protistas, porém através de estudo genômico, provou-se que são fungos (TORTORA, FUNKE, CASE, 2017; MOREIRA, CHOENLEIN-CRUSIUS, 2010). Denominados fungos micorrízicos arbusculares, o filo Glomeromycota, são simbiontes obrigatórios de raízes de plantas. Sugere-se que esse filo possui um ancestral comum com os filos Ascomycota e Basidiomycota (SCHUSSLER, SCHWARZOTT, WALKER, 2001 ; MOREIRA, CHOENLEIN-CRUSIUS, 2010) Filo Ascomycota é composto por fungos de hifas septadas e algumas leveduras. A reprodução pode ser assexuada, através de conídios produzidos em longas cadeias a partir de um conidióforo e os esporos são liberados no ar (Fig. 4). A forma sexuada se da através da formação de ascósporos, dentro de ascos (TORTORA, FUNKE, CASE, 2017; MOREIRA 2010). Figura 3: Zoósporos de Blastocladiella emersonii , onde: (n) núcleo, (nc) capa nuclear, (lip) gota lipídica, (falg) flagelo e (m) mitrocôndria. (MOREIRA, CHOENLEIN-CRUSIUS, 2010 ).
O filo Basidiomycota, segundo maior do reino fungi, possui hifas septadas, se reproduzem assexuadamente, formando um pedestal chamado basídio externamente, onde se formam os basidiósporos que germinam produzindo hifas, e sexuadamente através de um fragmento de hifa que se desprende do micélio. Este filo inclui diversas espécies fúngicas, incluindo aquelas que têm como parte frutífera os cogumelos. O filo Basidiomycota possui hifas septadas. A reprodução sexuada realizada através de um órgão em forma de clava, chamado de basídio, que produz os basidiósporos (ENCYCLOPAEDIA BRITANNICA, 2016 ; TORTORA, FUNKE, CASE, 2017). Os basidiomicetos estão presentes tanto nos ambientes terrestres quanto nos aquáticos, e apresenta uma grande importância ecológica, por serem saprófitos, fazem a decomposição da matéria orgânica, sendo encontrado facilmente no ambiente (MOCELLIN et al, 2015). Muito conhecido como “orelhas-de-pau” e cogumelos, os basidiomicetos, são realmente identificados através dos basidiósporos (MOCELLIN et al, 2015). Os basidiomicetos possuem dois grupos, conhecidos como Hymenomycetes e os Gasteromycetes. Os Hymenomycetes têm como característica a produção de basidiósporo Figura 4 : Estrutura de Ascomycota. (BARNARD HEALTH CARE, 2016).