Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC) e NMDAR
O TOC é caracterizado por pensamentos persistentes e indesejados (obsessões) e
comportamentos repetitivos ou atos mentais (compulsões). Os mecanismos neurobiológicos
exatos subjacentes ao TOC não são totalmente compreendidos, mas o envolvimento do sistema
glutamatérgico e, em particular, dos receptores NMDA (NMDARs), tem ganhado atenção
significativa.
Aqui está por que o papel dos NMDARs e a intervenção potencial com N-acetilcisteína (NAC) é
relevante para o TOC:
1. Desregulação glutamatérgica: Estudos de neuroimagem e do líquido cefalorraquidiano
têm mostrado alterações nos níveis de glutamato em determinadas regiões cerebrais,
como os gânglios da base e o córtex cingulado anterior, em indivíduos com TOC. A
hiperatividade do sistema glutamatérgico pode contribuir para a maior atividade do
circuito neural observada no TOC.
2. Alça Córtico-Estriato-Tálamo-Cortical (CSTC): É uma alça de circuito neural que envolve
partes do córtex, do estriado e do tálamo. Interrupções ou hiperatividade nesse ciclo
foram implicadas no TOC. Dado o papel do glutamato como neurotransmissor
excitatório primário, hipotetiza-se que a hiperatividade NMDAR pode contribuir para a
hiperatividade do ciclo CSTC, levando a pensamentos persistentes e comportamentos
repetitivos.
3. Papel do NAC: O NAC modula os níveis e a atividade do glutamato no cérebro. Ao regular
a liberação e a recaptação do glutamato, a NAC pode ajudar a equilibrar o sistema
glutamatérgico e, por sua vez, modular os circuitos neurais hiperativos associados ao
TOC.
4. Neuroproteção e plasticidade sináptica: Além da modulação do glutamato, o NAC
possui propriedades antioxidantes e neuroprotetoras, que podem auxiliar na proteção
dos neurônios contra possíveis danos (como o que poderia advir da atividade
glutamatérgica excessiva). NAC também pode influenciar a plasticidade sináptica, que é
a capacidade das sinapses de fortalecer ou enfraquecer ao longo do tempo. Isso pode
ser relevante em transtornos como o TOC, onde certas vias neurais podem ter se tornado
excessivamente reforçadas.
5. Outros sistemas de neurotransmissores: O TOC é multifatorial, e outros
neurotransmissores como a serotonina desempenham papéis significativos. SNPs
(variantes genéticas) nos receptores de serotonina - HTR1A e HTR2A, que indicam
regulação positiva (mais sensibilidade) têm sido associados ao TOC.
Para os portadores de TOC, o ciclo recorrente de pensamentos e comportamentos pode ser
mentalmente exaustivo, afetando sua vida diária, relacionamentos e bem-estar geral. A
implicação de NMDARs e o potencial para intervenções como NAC oferecem esperança para
tratamentos mais direcionados e eficazes. Se o NAC pode modular os circuitos neurais
hiperativos e os desequilíbrios de neurotransmissores subjacentes ao TOC, ela pode reduzir a
intensidade e a frequência de obsessões e compulsões, proporcionando alívio para aqueles
afetados pelo transtorno.
