Patogênese da autoimunidade
Quando a especificidade do sistema imunológico para antígenos estranhos
foi reconhecida, percebeu-se a possibilidade de o indivíduo responder contra
antígenos próprios, ou melhor, não reconhecer suas próprias células. Os
principais fatores que contribuem para o desenvolvimento da autoimunidade são:
Susceptibilidade genética (maior contribuição é dos genes de MHC) e causas
ambientais, (Indivíduos com doenças autoimunes herdam polimorfismos
genéticos e esses genes agem com fatores ambientais causando a doença.
Genes podem interromper os mecanismos de auto tolerância, e infecção ou
necrose promove o influxo de auto reativos e ativação dessas células, resultando
em lesões teciduais. Infeccções e lesões podem também alterar a forma em
que os antígenos próprios são expostos ao sistema imunológico, levando a
falha da auto tolerância e ativação de linfócitos auto reativos) e o grande desafio
sobre ela é entender como a auto tolerância falha e como linfócitos auto
reativos são ativados.
Sabe-se que essa falha dos mecanismos das células T e B podem levar a
um desequilíbrio entre a ativação de linfócitos e os mecanismos de controle.
Isso significa que se não existem processos que regulam o amadurecimento de
linfócitos específicos para antígenos próprios, mecanismos que inativem os
linfócitos auto reativos que maturam ou se as APC são ativadas de modo
que os antígenos próprios sejam apresentados de maneira imunogênica, o
processo de tolerância a antígenos próprios pode ser perdido. Tais fenômenos
podem ocorrer devido: Defeitos na deleção de células T ou B ou edição de
receptores em células B durante amadurecimento dessas células no timo e
medula óssea.
Função defeituosa dos linfócitos T, uma vez que são os principais na
resposta imunológica a proteínas, coisa que a maioria dos antígenos próprios
são. Também pode levar a ativação de auto anticorpos, pois células T auxiliares
são necessárias à produção de anticorpos de alta afinidade contra antígenos
proteicos. (Levando à doenças órgão específicas como a miastenia gravis e
diabetes tipo 1). Apoptose defeituosa de auto reativos Ativação de Apc que
supera os mecanismo reguladores e resulta em intensa ativação de linfócitos
