Baixe Análise de Doenças Congênitas: Teste do Pezinho e Neonatal Screening e outras Provas em PDF para Diagnóstico, somente na Docsity!
TESTE DO PEZINHO
1. INTRODUÇÃO
O rastreamento de um grande número de doenças congênitas, relacionadas a distúrbios do metabolismo e infecções, pode ser realizado pela análise de gotas de sangue do neonato em papel filtro: O Teste do Pezinho (TP). É sugerido que o teste seja realizado entre 3 e 30 dias de vida (1,2,3,4,5). O Instituto de Patologia Clínica Hermes Pardini disponibiliza o TP em 4 perfis: básico, ampliado, plus e completo. Cada uma das determinações também podem ser solicitadas isoladamente ou compondo um perfil individualizado.
2. INSTRUÇÕES DE COLETA:
1- Fazer anti-sepsia do calcanhar com álcool 70° e esperar secar à temperatura ambiente.
2- Puncionar, com lanceta de ponta fina ou agulha descartável, uma das áreas laterais da região plantar do calcanhar.
3- Após formação da gota de sangue, retire a primeira gota com gaze ou algodão. Encoste o centro do círculo, saturando sua área até o verso do papel filtro. Quanto ao número de círculos que devem ser preenchidos com sangue: 02 círculos para: T4 neo, TSH neo, Tripsina neo, 17-OH-progesterona neo. 02 círculos para: Biotinidase, Galactose, Toxoplasmose, Sífilis, HIV. 1 círculo para: outros
4-Aguardara secagem do cartão. Acondicionar o cartão em papel alumínio e enviar ao laboratório.
3. DETERMINAÇÕES REALIZADAS NO TESTE DO PEZINHO
DETERMINAÇÃO DO TSH NEONATAL
HIPOTIREOIDISMO CONGÊNITO (HC)
HC é um distúrbio oligossintomático ao nascimento que, se não diagnosticado precocemente, pode levar ao retardo do crescimento e do desenvolvimento neuropsicomotor. A produção inadequada do hormônio da tireóide no HC tem várias causas: agenesia ou ectopia da tireóide, distúrbios da hormonogênese, cretinismo endêmico e hipopituitarismo (6,7). Incidência de 1 em 3.600 a 5.000 nascidos-vivos nos EUA. Estudo brasileiro evidenciou TSH neonatal maior que 100 microUl/mI em 1/2980 a 8.278 nascidos-vivos. Nos estados litorâneos a incidência é maior (8). O TSH neonatal (TSHN) deve sempre ser associado ao T4 neonatal (T4N). Os valores normais de TSHN estão abaixo de 10 microU 1/mi. Aceita-se como normais valores até 40 microUl/mI com queda rápida em 10 dias. Valores entre 40-1 00 microUl/mI também podem decorrer de outras condições: anóxia perinatal, icterícia, pré-termo, síndrome do desconforto respiratório, doença hipertensiva materna e descolamento prematuro de placenta. Nestes casos, os valores também se normalizam em 10 dias. Elevações persistentes são características de hipotireoidismo. O TSH não deve ser utilizado para controle terapêutico antes de 10 meses de idade devido à imaturidade do mecanismo de supressão (6,9,10).
DETERMINAÇÃO DO T4 NEONATAL
HIPOTIREOIDISMO CONGÊNITO (HC)
Os valores normais de T4N são de 6 a 17 mcg/dI. Aceita-se valores até 22 mcg/dI em virtude da tireoglobulina (TBG) materna. Sua interpretação apresenta dificuldades (7,10):
- Interferência da TBG:
Distúrbios Achados clínicos Achados laboratoriais
Fenilcetonúria Clássica
Retardo mental, distúrbio
psiquiátrico
Fenilalanina plasmática > 15 mg/dl
Fenilalaninemia benigna Assintomático Aumento fenilalanina plasmática
Fenilalaninemia maligna
Retardo mental, distúrbio
psiquiátrico
Aumento de fenilalanina plasmática
Tirosinemia hereditária
Cirrose hepática
Disfunção renal tubular
Aumento tirosina plasmática
Alcaptonúria Ocronose, Artrite
Aumento ácido homogentísico
urinário
Histidinemia Defeito de fala e audição
Aumento da histidina urinária e
plasmática
Aminoacidemia de cadeia
ramificada
Convulsão, cetose, retardo
mental
Aumento aminoácidos ramificados
plasmáticos e urinários
Homocistinúria
Retardo mental,
Tromboembolismo
Aumento da homocistina e metionina
plasmáticas e urinárias
Cistationinúria Assintomático Aumento da cistationina urinária
Cistinúria Cálculos urinários
Aumento da cistina e aminoácidos
dibásicos urinários
Hiperglicinemia cetótica
Cetose, neutropenia,
retardo mental
Aumento da glicina e ácido propiônico
plasmáticos e urinários
Hiperglicinemia não-
cetótica
Retardo mental Aumento da glicina na urina e plasma.
Anormalidades do ciclo da
uréia
Retardo mental, vômitos,
letargia, convulsões
Aumento de glutamina e citrulina no
plasma e urina. Aumento da amônia
plasmática
Glicinúria Assintomático
Aumento da glicina, prolina e
hidroxiprolina
Doença de Hartnup Ataxia, retardo mental
Aumento de aminoácidos neutros na
urina
Síndrome de Fanconi Acidose e raquitismo Aminoacidúria, glicinemia, fosfatúria
DETERMINAÇÃO DA GALACTOSE
GALACTOSEMIA
A Galactosemia é uma doença autossômica recessiva, causada pela deficiência das enzimas galactose-1 -fosfato-uridil-transferase (forma clássica), uridina-difosfatogalactose-4-epimerase e da galactoquinase. Acarreta no acúmulo da galactose no sangue e nos tecidos. Incidência de 1 em 60.000 a 80.000 nascidos para a forma clássica (1,17). Manifesta-se com sinais e sintomas gastro-intestinais, icterícia, catarata, retardo mental e susceptibilidade a sepsis por E. coli. Esta doença é usualmente fatal se não diagnosticada. Dieta sem galactose deve ser mantida por toda vida para que se evite a manifestação da deficiência (17). A determinação da galactose total neonatal é realizada por imunoensaio enzimático. Valor de referência: até 10 mg/dl.
DETERMINAÇÃO A 17-OH-PROGESTERONA NEONATAL
HIPERPLAIA ADRENAL CONGÊNITA (HAC)
A HAC é uma herança autossômica dominante caracterizada pela deficiência de enzimas na síntese de corticóides adrenais. Cerca de 90 a 95% dos casos são devidos à deficiência da enzima 21-hidroxilase causando um aumento da 17-alfa- hidroxiprogesterona (18). A incidência é de 1:7500 a 1:12.000 nascimentos. A HAC leva a virilização com ou sem distúrbios hidroeletrolíticos graves e soldadura precoce de epífises. Apresenta mortalidade neonatal de 9% (19). A determinação da 17-OH-progesterona neonatal é realizada por fluoroimunoensaio. Os valores de referência devem considerar o peso e a idade gestacional. Para os valores de referência abaixo, a sensibilidade desse teste é próxima a 100% com a especificidade maior que 99% (20,21).
Valores esperados para 17-OHP Neonatal - Teste do Pezinho
Peso ao Nascimento (gramas) Idade Gestacional (semanas) Valor de Referência (ng/dI)
>36 OU DESCONHECIDA ≤ 3965
> 2500 DESCONHECIDO ≤ 990
A possibilidade de encontrarmos valores falso-positivos ocorre principalmente em prematuros, recém- nascidos com baixo peso ao nascer e em crianças com doenças intercorrentes. A possibilidade de falso-negativo deve sempre ser considerada devido ao espectro clínico-laboratorial da HAC, sendo mais freqüente em amostras colhidas nas primeiras 24 horas de vida. A Academia Americana de Pediatria sugere que o teste deva ser coletado até o sétimo dia de vida da criança (22,23). O objetivo primordial da triagem é a detecção da forma clássica perdedora de sal. A confirmação dos casos positivos deve ser feita com a determinação do 17-OH- progesterona no plasma (24,25).
DETERMINAÇÃO DA TRIPSINA NEONATAL
FIBROSE CÍSTICA
A Fibrose Cística ou mucoviscidose é uma herança autossômica recessiva decorrente de mutações genéticas localizadas no cromossomo 7 que determinam deficiência da proteína responsável pelo transporte de cloro pelas células epiteliais, acarretando distúrbio da secreção exócrina (muco espesso). Incidência de 1 em 2.000 a 9.000 nascidos-vivos. A mutação mais comum em crianças brancas é a F508, havendo mais de 150 mutações descritas (26,27,28). O acúmulo de tripsina decorre da obstrução dos ductos pancreáticos. Da mesma forma, o espessamento da secreção pulmonar leva a doença pulmonar crônica com infecções de repetiçãó (29). A determinação da tripsina neonatal é realizada por fluoroimunoensaio. Valor de referência: até 204 ng/ml. A confirmação da doença requer níveis aumentados de cloreto de sódio no suor (iontoforese) e PCR para Fibrose Cística. O diagnóstico neonatal permite intervenções terapêuticas precoces e o aconselhamento genético dos pais (30,31).
DETERMINAÇÃO DE HEMOGLOBINAS ANÔMALAS
HEMOGLOBINOPATIAS
As Hemoglobinopatias são um grupo de desordens genéticas caracterizadas pela produção anormal de cadeias de hemoglobina (são conhecidas aproximadamente 400 hemoglobinas variantes). Apresentam alta prevalência na população brasileira em virtude da miscigenação racial. O recém-
DETERMINAÇÃO DE SÍFILIS IGM NEONATAL
SÍFILIS
A presença de anticorpo lgM para treponema caracteriza uma infecção aguda, sendo útil na sífilis congênita. Resultado negativo não exclui esta infecção (sensibilidade de 80%). Guinsburg encontrou soropositividade para sífilis em 5,6% de 3664 nascidos-vivos em amostra brasileira (46). Triagem neonatal de sífilis é realizada com a detecção de lgM por imunoensaio enzimático por captura em papel filtro. Deve ser complementada pela sorologia caso seja positiva ou haja suspeição clínica (46,47).
DETERMINAÇÃO DE RUBÉOLA IGM NEDNATAL
RUBÉOLA
A infecção materna pelo vírus da rubéola pode gerar aborto ou feto com má formação (Síndrome da Rubéola Congênita). Ao nascer, pode não haver sintomas desta infecção (47,48). A presença de anticorpos lgM para Rubéola no neonato é indicativo de rubéoia congênita, pois esse não atravessa a barreira placentária. A determinação é realizada por imunoensaio enzimático de sanduíche duplo em papel filtro. Deve ser complementada pela sorologia caso positiva ou haja suspeita clínica. Ressalta-se que 20% dos neonatos infectados não produzem IgM antes de 30 dias de idade. A IgG materna pode estar presente por mais de 6 meses. Lembramos que lgG avidez não tem utilidade nos casos de rubéola congênita pois pode permanecer com baixa avidez por 3 anos (48,49).
DETERMINAÇÃO DE CITOMEGALOVÍRUS IGM NEONATAL
INFECÇÃO CONGÊNITA PELO CITOMEGALO VÍRUS (CMV)
O CMV é considerado a causa mais freqüente de infecção congênita (0,3 a 2% dos nascimentos). A maioria absoluta dos recém-nascidos com infecção sintomática ao nascimento nascem de mães que tiveram infecção primária durante a gestação. A reativação de infecção pregressa na gestante está associada a baixos índices de infecção do concepto (50,51). Dos recém-nascidos infectados, apenas 15% têm sintomas ao nascimento, sendo que 10% dos infectados sem sintomas terão seqüelas neurológicas. A forma mais grave é denominada “Doença de inclusão citomegálica” e caracteriza-se por icterícia, hepatoesplenomegalia, petéquias, microcefalia, corioretinite e calcificações cerebrais. IgM não ultrapassa a barreira placentária, sendo sua presença no recém-nascido útil para o diagnóstico de infecção congênita. Ressaltamos a possibilidade de infecção do recémnascido durante o trabalho de parto ou pelo leite materno, pois 50% das mães infectadas excretam o CMV no leite. Em caso de resultados positivos no teste do pezinho, a confirmação requer complementação da sorologia (51,52).
DETERMINAÇÃO DE MCAD
DEFICIÊNCIA DA MCAD
A deficiência da MCAD (acil-CoA Desidrogenase de Cadeia Média) é uma condição autossômica recessiva que resulta em um defeito na beta-oxidação de ácidos graxos, usualmente precipitado por infecções ou jejum. A apresentação clínica é súbita e variável podendo manifestar-se agudamente com sintomas de encefalopatia aguda e hepatomegalia. Episódios caracterizados por hipoglicemia não-cetótica fulminante podem ocorrer. Esta deficiência é responsável por 3% dos quadros de morte súbita na infância. Apresenta prevalência entre 1:10.000 e 1:25.000 nascidos-vivos no Reino Unido. A mutação A985G é encontrada em 85% dos casos e pode ser detectada em neonatos pela reação em cadeia da polimerase em papel filtro. Tratamento da Deficiência de MCAD inclui a prevenção de períodos prolongados de jejum, redução de gordura na dieta e suplementação de carnitina (1,53,54).
4. BIBLIOGRAFIA
1- American Academy of Pediatrics. Newborn screening fact sheets. Pediatrics. 1996; 98:471- .. 2- Ministério da Saúde. Brasil. Portaria número 822, de 6 de junho de 2001. 3- Wallach J. Interpretation of DiagnosticTests. 7th. Wolters Kluwer, 2001.773-776.
4- Pass KA, Lane PA, Fernhoff PM, Hinton CF, Panny SR, Parks JS, et ai. US Newborn Screening System Guidelines II: FolIow-up Children, Diagnosis, Management and Evaluation. Statement of Council of Regional Networks for Genetic Services. J. Pediatr. 2000; 137: Si -S46. 5- American Academy of Pediatrics. A compendium of Resources on Newborn Screening Policy and System Development. January 16.2002. 48p. 6- Knobel M, Nogueira CR, Medeiros-Neto G. Genética moleculardo hipotireoidismo congênito. Arq Bras Endocrinol Metab. 2001; 45:124-131. 7- Radetti G, Gentili L, Beck-Peccoz P. Fetal and neonatal thyroid disorders. Clin. Lab. 2001; 47:411-
8- Franco DE, Maciel RBM, Matsumura LK, Kunil IS, Furuzawa GK, Faria AM, Viera JGH. Implantação do programa de rastreamento de hipotireoidismo na Fundação Hospitalar do Distrito Federal. Arq Eras Endocrinol Metab. 1997; 41:6-13. 9- Hsiao PH, Chiu YN, Tsai NY, et ai. intellectual outcome of patients with congenital hypothyroidism detected by neonatal screening. Journal of the Formosan Medical Association. 2001; 100:40-4. 10- Wilson PD, Codwell JG. Newborn hypothyroid screening in four private. The private sector. Am J Bis Child. 1985; 139:662-3. ii- Pinto ALR, Raymond KM, Bruck 1, Antoniuk AS. Estudo da prevalência em recém-nascidos da deficiência de biotinidase. Rev Saúde Pública. 1998; 32: 148-52. 12- Pass KA, Amador PS. A Pilot screening for biotinidase deficiency in newborns. New York State Department of Health. 1989. 13- Hellenkson KL. National Institutes of Health. Consensus Development conference statment: Phenylcetonúria: Screening and Management. 2001. http://www.nih.gov/ 14- Sinal LM, Kim SC, Casey R, etal. Phenylketonuria screening: effectof early newborn discharge. Pediatrics. 1995; 96:605-608. 15- Mira NVM, Marquez UML. Importância dodiagnósticoetratamentodafenilcetonúria. RevSaúde Pública. 2000; 34:86-96. 16- Jacobs DS, Demott WR, Oxley DK. Laboratory test handbook. 5 ed. 2001.100. 17- Radomyska B. effectiveness of the screening programme for galactossemia. New strategy in Poland. Medycyna Wieku Rozwojowego. 2001; 5:51-8. 18- Santos MC, Cláudio EK. Estudo de freqüência da hiperplasia adrenal congênita em centros de referência médica do Brasil. Arq Bras Endocrinol Metab. 1998; 42:385-94. 19- Therrel BL. Newborn Screening for Congenital Adrenal Hyperplasia. Endocrinol Metabol Clin North Am 200130:1 5-30. 20- Brosnan PG, Brosnan CA, Kemp SF, et. ai. Effect of Newborn Screening for Congenital Adrenal Hyperplasia. Arch Pediatr Adolesc Med 1999; 153:1272-
21- Therrel BL, Berenbaum SA, Kapanke-Manter V, et. ai. Results of Screening 1.9 Million Texas for 21- Hydroxylase-Deficient Congenital Adrenal Hyperplasia. Pediatrics 1998; 101:583-90. 22- Alien DB, Hoffman GL, Fitzpatrick P, et. ai. lmproved precision of newborn screening for congenitai adrenal hyperplasia using weight-adjusted criteria for 1 7-hydroxyprogesterone leveIs. J Pediatr 1997; 130:128-33. 23- Kwon C, Farrel PM. The Magnitude and Chalienge of False-Positive Newborn Screening Test Results. Arch PediatrAdolesc Med 2000;i 54:714-18. 24- Gudmundsson K, Majzoub JA, Bradwin G, et. ai. Virilising 21-Hydroxylase Deficiency: Timing of Newborn Screening and Confirmatory Tests can be Crucial. J Pediatr Endocrinol Metabol 1 999;1 2:895-901. 25- Lee A, EIlis G. Serum 1 7-hydroxyprogesterone in lnfants and Children as Measured by a Direct Radioimmunoassay Kit. Clin Biochem 199124:505-11. 26- Maróstica PJC, Santos JA, Souza WAS, Raskin S, Silva FAA Estimativa da incidência da mutação deita F508 em recém nascidos normais. Rev AMRIGS. 1995; 39:205-7. 27- Dodge JA, Ryiey HC. Screening for cystic fibrosis. Arch Dis Chid. 1982; 57:774-780. 28- Hammond KB, Abman SH, Sokol RJ, et ai. Efficacy of statewide neonatal screening for cystic fibrosis by assay oftrypsinogen concentrations. N Eng J Med. 1991; 325: 769-74. 29- Nationai Institutes of Heaith. Genetíc Testing for Cystic fibrosis. NiH Consensus Statment. 1999; 15. 30- FarelI PM, Aronson RA, Hoffman G, Laessig RH. Newborn screening for cystic fibrosis in Winsconsin: first applcation of popuiational-based molecular genetictesting. Wis Med J. 1994; 93:415-21. 31- Wilken B, Chalmers G. Reduced morbidity in patientswith cysticfibrosis detected by neontala screening. Lancet. 1985; 2: 1319-1321. 32- Almeida AM, Henthorn JÁ, Davies SC. Neonatal screening for haemoglobinophaties: the results of a 10 year programme in English Heaith Region. Br J Haematol.2001; 112:32-5. 33- Lees CM, Davies 5, Dezateux C. Nêonatal screening for sickle celi disease. Cochrane Database Syst Ver. 2000; (2): CDOO1 913. 34- Medeiros TMD, Abreu A, Albuquerque LMM, Lins MRS. Hemoglobinas anormais e deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase em Natal, RN. Rev Bras Patol Clin. 1992; 28:43-7. 35- Serjeant GR. Screening for sickle-cell diasease in Brazil. The Lancet. 2000; 356: 168-9.
