Baixe Os efeitos farmacológicos da somatostatina e de seu derivado sintético, o octreótido e outras Exercícios em PDF para Fisiologia, somente na Docsity!
ACTA
(^) MÉDICA
(^) PORTUGUESA
(^) 1993;
(^) 6: (^) 25-
ARTIGO
DE
REVISÃO
SOMATOSTATINA
E
SMS
(OCTREÓTIDO):
Aspectos
Clínicos
e
Terapêuticos
PEDRO
MARQUES
DA
SILVA,
FÁTIMA
AUGUSTO
Serviço
(^) de (^) Medicina
(^) Interna
(^) do (^) Hospital
(^) de (^) Santa
(^) Marta.
(^) Lisboa.Serviço
(^) de (^) Ga.strenterologia
(^) do (^) Hospital
(^) Distrital
(^) de (^) Setúbal.
(^) Setúbal.
RESUMO
Actualmente,
(^) o (^) tubo
(^) digestivo
(^) deve
(^) ser (^) considerado
(^) como
(^) uma
(^) verdadeira
(^) glândula
(^) endócrina.
(^) Os (^) autores,
(^) após
apontarem
(^) as (^) acções
(^) farmacológicas
(^) e (^) imunomoduladoras
(^) da (^) somatostatina
(^) endógena,
(^) caracterizam
(^) brevemente
(^) um
novo
(^) octapéptido
(^) sintético,
(^) análogo
(^) da (^) somatostatina,
(^) com
(^) efeitos
(^) farmacológicos
(^) semelhantes
(^) (octreótido).
(^) Fi
nalmente
(^) salientam
(^) os (^) ensaios
(^) clínicos em
(^) que (^) têm
(^) sido
(^) estudados
(^) os (^) seus
(^) efeitos
(^) laterais,
(^) doses
(^) e (^) administração.
SomatostatinSUMMARY
(^) and
(^) SMS
(^) 201-
(^) (octreotide):
(^) clinical
(^) and
(^) therapeutical
(^) aspects
Nowadays,
(^) the (^) digestive
(^) system,
(^) must
(^) be (^) considered
(^) as (^) an (^) actual
(^) endocrinous
(^) gland.
(^) The
(^) authors,
(^) after
(^) pointing
out (^) the
(^) pharmacological
(^) and
(^) immunomodulating
actions
(^) of (^) endogenous
(^) somatostatine,
(^) briefly
(^) describe
(^) a (^) new
synthetic
(^) octapeptid,
(^) somatostatine-analogue,
(^) with similar
(^) pharmacological
(^) effects
(^) (octreotide).
(^) Finally
(^) they
(^) stress
(^) tbe
therapeutic
(^) trials
(^) in (^) which
(^) the (^) adverse
(^) effects,
(^) dosage
(^) and
(^) administration
(^) have
(^) been
(^) studied.
INTRODUÇÃO
A
(^) somastatina,
(^) um (^) tetradecapéptido
(^) identificado
(^) no (^) hipótálamo
e noutras regiões do
(^) sistema
(^) nervoso
(^) central,
(^) demonstrou
(^) exercer
múltiplas
(^) acções
(^) inibitórias
(^) sobre
(^) a (^) libertação
(^) da (^) hormona
(^) de
crescimento
(G.H.)
(^) e (^) doutros
(^) péptidos
(^) hormonais.
Desde
a sua (^) descrição
(^) inicial
(^) foi
também
(^) identificada
(^) em
diferentes regiões
(^) do (^) sistema
(^) endócrino
(^) g~strenteropancreático
(GEP),
(^) secretada
(^) pelas
(^) células
D,
(^) com
(^) acções
(^) reguladoras
(^) várias
que
a colocam
na primeira
linha
das
novas
terapêuticas
de
diferentes
(^) situações
(^) clínicas’.
No (^) entanto,
(^) e (^) no (^) dizer
(^) de (^) Gurney2,
(^) parece
(^) estar,
(^) de (^) momento,
numa
(^) encruzilhada
(^) de (^) desenvolvimento
(^) semelhante
(^) ao (^) ocorrido
com
(^) a (^) cimetidina
(^) nos
(^) anos
(^) setenta:
(^) os (^) múltiplos
(^) efeitos
(^) descritos
fazem
(^) pressupor
(^) um
(^) largo
(^) campo
(^) de (^) utilização
(^) em
(^) terapêutica
mas
(^) só (^) novos
(^) ensaios
(^) clínicos,
(^) aleatorizados
(^) e (^) alargados, podem
confirmar
(^) e (^) explicitar.
ACÇÕES
FISIOLÓGICAS
DA
SOMATOSTANINA
Evidenciando
(^) propriedades
(^) semelhantes
(^) tanto no
(^) sistema
(^) nervoso
central
(^) como
(^) na (^) periferia,
(^) a (^) somatostatina
(^) é, (^) na (^) realidade,
(^) um
grupo
(^) heterogéneo
(^) de (^) polipéptidos
(^) somatostatina-like
(^) em
(^) que,
como
sublinham
Patel
e Brazeau,
(^) predominam
duas
formas
moleculares
(^) imunoreactivas:
(^) a (^) somatostatina
(SS
(^) e (^) a
somatostatina
(SS
(^) - (^) 28)~’.
As (^) maiores
(^) concentrações
(^) de (^) somatostatina
(^) encontram-se
(^) no
cortex
cerebral
e no
duodeno.
A
forma molecular
SS
14
predomina
(^) em (^) todos
(^) os (^) tecidos
(^) em (^) relação
(^) à (^) isoforma
SS
(^) - (^) 28,
(^) excepto
(^) no (^) duodeno
(^) e (^) no (^) íleon.
O
(^) significado
(^) desta
diversidade
(^) e (^) diferença
(^) de (^) concentração
(^) tecidular
(^) não
(^) é (^) conhe
cido.
(^) Não
(^) se (^) sabe
(^) se (^) a (^) SS (^) - (^28) (^) é (^) um mero
(^) precursor
(^) da (^) SS (^) - (^) 14,
se (^) estímulos
(^) diferentes induzem
(^) respostas
(^) com
(^) diferenças
(^) quali
tativas
(^) e/ou
(^) quantitativas
(^) das
(^) formas
(^) bioactivas
(^) ou (^) se as
(^) dife
renças
(^) moleculares
(^) correspondem
(^) a (^) diferenças
(^) de (^) especificidade
de (^) acção ou de
(^) ligação
(^) a (^) receptores.
As (^) acções
(^) fisiológicas
(^) da (^) somatostatina,
(^) apesar
(^) de (^) diversifica
das (^) e (^) dependentes
(^) dos
(^) locais
(^) de (^) acção,
(^) são
(^) caracteristicamente
(^) de
tipo regulatório
(^) e (^) inibitório’.
Este
(^) polipéptido,
(^) na (^) hipófise,
(^) suprime
a libertação
(^) de (^) OH
(hormona
(^) de (^) crescimento),
(^) em
(^) diferentes
(^) condições
(^) experimen
tais (^) e (^) praticamente
(^) com
(^) todos
(^) os (^) estímulos
(^) fisiológicos
(^) e (^) farma
cológicos
(arginina,
L-dopa,
hipoglicemia
induzida
pela
in
sulina,
(^) exercício,
(^) sono
(^) e (^) post-prandial),
(^) tanto
(^) em (^) indivíduos
(^) sãos
como
(^) em (^) doentes
(^) com
(^) acromegalia”.
(^) Em
(^) doses
(^) farmacológicas
inibe
(^) também
(^) a (^) libertação
(^) das
(^) hormonas
(^) tireotróficas (TSH)
(^) e
adrenocorticotrófica
(ACTH),
(^) sem
(^) afectar
(^) a (^) função
(^) endócrina
normal
(^) da (^) hipófise anterior
(^) em (^) indivíduos
(^) sãos.
Sobre
(^) as (^) hormonas
(^) do (^) tubo
(^) digestivo,
(^) além
(^) do (^) já (^) conhecido
efeito
(^) inibitório
(^) sobre
(^) a (^) gastrina
(^) e (^) sobre
(^) a (^) secreção
(^) de (^) ácido
clorídrico
(^) pela mucosa
(^) gástrica’,
(^) os (^) estudos
(^) de (^) Schlegal
(^) et (^) al.’°”
permitiram
(^) verificar
(^) que
(^) inibe
(^) também
(^) a (^) libertação
(^) da (^) secretina,
CCK
(^) (colecistoquinina),
VIP
(péptido
intestinal
vasoactivo),
péptido
(^) inibitório
(^) gástrico,
(^) motilina
(^) e (^) neurotensina.
Exerce
(^) também
(^) no (^) pâncreas
(^) exócrino
(^) e (^) endócrino
(^) funções
(^) de
tipo
(^) inibitório
(^) sobre
(^) a (^) insulina,
(^) glucagon,
(^) secrecção
(^) de (^) enzimas
e bicarbonato
(^) e (^) também
(^) do (^) polipéptido
(^) pancreático.
(^) Por
(^) outro
lado,
(^) inibe
(^) a (^) resposta
(^) colerética
(^) biliar,
(^) podendo
(^) afectar
(^) de (^) forma
mais
(^) ou menos
(^) marcada
(^) a (^) absorção
(^) de (^) nutrientes’2.
A
(^) somatostatina
(^) acelera
(^) o (^) esvaziamento
(^) gástrico
(^) e, (^) interfe
rindo
(^) na (^) motilidade
(^) prolonga
(^) o (^) trânsito
(^) intestinal.
(^) No (^) entanto,
(^) é
capaz
(^) de (^) actuar
(^) a (^) nível
(^) central
(^) inibindo também
(^) a (^) motilidade
gástrica,
em
doses
muito
inferiores
(^) à (^) administradas
(^) por
via
endovenosa’3”.
Apesar
de
interferir
no
trânsito
intestinal
e
reduzir
(^) o
fluxo
sanguíneo
no
território
esplâncnico,
não
se
observam
(^) no (^) jejuno
(^) proximal,
(^) em
(^) condições
(^) basais,
(^) alterações
significativas
(^) na (^) absorção
(^) de (^) água
(^) e (^) electrólitos’5.
(^) Alguns
(^) tra
balhos
(^) sugerem,
(^) no (^) entanto,
(^) que
(^) possa
(^) interferir
(^) na (^) absorção
(^) dos
hidratos
(^) de (^) carbono”.
Finalmente,
(^) no (^) modelo
(^) experimental
(^) da (^) insuficiência
(^) hepática
aguda
(^) pela
(^) galactosamina, demonstrou-se
(^) que
(^) a (^) somatostatina
exerce
(^) efeitos
(^) citoprotectores
(^) sobre
(^) o (^) hepatócito.
(^) Estudos
(^) em
cães
(^) sugerem
(^) que
(^) possa
(^) também
(^) determinar
(^) uma modesta
(^) res
posta
(^) diurética,
ao antagonizar
os efeitos
da
hormona
anti
diurética
(ADH)
(^) nos
(^) túbulos
(^) renais27.
Em (^) ratos
(^) submetidos
(^) a (^) longos
(^) períodos de
(^) tratamento
(^) com
omeprazol
e com
hiperplasia
proliferativa
(^) das
células
O,
a
somatostatina
(^) revelou
(^) um (^) evidente,
(^) mas
(^) lento,
(^) efeito
(^) antitrófico
Recebido
(^) para
(^) publicação:
(^17) (^) de (^) Julho
(^) de (^1992)
25
Vfl~(
(^) A (^) Tfl~TA
(^) TTT
(^) A
sobre
(^) a (^) mucosa
(^) gástrica”.
(^) Curiosamente,
(^) efeito
(^) semelhante
(^) foi
apontado
(^) num
(^) doente
(^) com
(^) gastrinoma
(^) e (^) sublinhado
(^) também,
(^) em
dados
(^) experimentais,
(^) sobre
(^) a (^) hipertrofia
(^) pancreática
(^) induzida
pela
(^) ceruleína,
CCK
(^) e (^) gastrina’~.
Diferenças
(^) na (^) distribuição
(^) e (^) na (^) densidade
(^) de (^) receptores
(^) da
somatostatina,
(^) a (^) nível
(^) central,
(^) observadas
(^) na (^) demência
(^) de (^) Ai
zheimer~’,
(^) na (^) coreia
(^) de (^) Huntington
(^) e (^) em certas
(^) perturbações
(^) da
memória,
(^) sugerem
(^) que
(^) a (^) somatostatina
(^) possa
(^) estar
(^) envolvida
(^) na
modulação
(^) de (^) diferentes
(^) processos
(^) e (^) funções
(^) cognitivas33,
(^) para
além
(^) de (^) regular
(^) a (^) transmissão
(^) dopaminérgica
(^) no (^) núcleo estria
.do~’.
(^) Desempenha
(^) um (^) efeito
(^) marcadamente
(^) antagónico
(^) sobre
(^) os
efeitos
(^) excitatórios
(^) das
(^) encefalinas
(^) endógenas
(^) do (^) sistema
(^) antino
ciceptivo,
(^) com
(^) selectividade
(^) de (^) acção sobre
(^) os (^) receptores
(^) j.t (^) tendo,
independentemente
disso,
também
propriedades
analgésicas
(possível
(^) acção
(^) de
tipo
agonista
(^) parcial
sobre
os receptores
A opiáceos). (^) SOMATOSTATINA
COMO
IMUNOMODULADOR
É possível
que
a somatostatina
possa
exercer
(^) uma
(^) acção
antiproliferativa
(^) sobre
(^) os (^) timócitos
(^) e (^) sobre
(^) as (^) células
T
(^) imuno
competentes.
(^) Foi,
(^) além
(^) disso,
(^) confirmada
(^) a (^) presença
(^) de (^) recep
tores para
(^) a (^) somatostatina
(^) em
(^) diferentes
(^) linhagens
(^) de (^) células
lirafóides20’21. Estes
pressupostos
levantam
de novo
a questão
(^) de
como
valorizar
(^) e (^) elucidar
(^) o (^) possível
(^) papel
(^) da (^) neuro-imunologia
(^) na
fisiologia
(^) gastrintestinal,
(^) já (^) que
(^) vários
(^) péptidos,
(^) a (^) par
(^) da (^) soma
tostatina
(^) inicialmente
(^) considerados como
(^) meros
(^) neurotransmis
sores
(^) e/ou
(^) hormonas
(^) do (^) tubo
(^) digestivo,
(^) têm
(^) evidenciado
(^) capaci
dades
(^) moduladoras
(^) da (^) resposta
(^) imunológica.
A
(^) somatostatina
(^) parece
(^) capaz
(^) de (^) antagonizar
(^) os (^) efeitos
(^) imuno
moduladores
(^) de (^) diferentes
(^) péptidos
(^) intestinais, deque
(^) são
(^) exem
plo (^) o (^) VIP
(^) e a (^) substáncia
P,
(^) ao (^) modificar
(^) a (^) sua
(^) actividade
(^) agonista
sobre
(^) os (^) receptores
(^) específicos
(^) presentes
(^) nas
(^) células
(^) e/ou
(^) órgãos
PROPRIEDADES-alvo20’23.
FARMACOLÓGICAS
NO
ANÁLOGO
DA
SOMATOSTATINA
SMS
(OCTREOTIDO)
A
(^) impossibilidade
(^) de (^) administração
(^) da (^) somatostatina
(^) por
(^) via
oral,
(^) a (^) sua
(^) curta
(^) semi-vida
(^) plasmática
(^) minutos), obrigando
a manter
(^) períodos
(^) de (^) infusão
endovenosa
(^) durante
horas,
associado
(^) ao (^) marcado
(^) efeito
(^) rebound
(^) na (^) secrecção
(^) de (^) OH
(^) com
(^) a
paragem
(^) da (^) infusão,
(^) constituíam
(^) obstáculos
(^) significativos
(^) ao seu
fácil
(^) manuseamento
(^) e (^) utilização
(^) clínica
(^) alargada.
O
(^) octreótido
(^) é (^) um
(^) octapéptido
(^) sintético,
(^) estruturalmente
análogo
(^) à (^) somatostatina,
(^) mantendo
(^) a (^) sequência
(^) fundamental
(^) de
aminoácidos
(^) do (^) péptido
(^) natural,
(^) com
(^) um
(^) resíduo
(^) de (^) D-fenilala
fina
(^) na (^) porção
N-
(^) terminal
(^) e (^) um
(^) álcool,
(^) na (^) porção
(^) C-terminal,
que (^) o (^) protege
(^) da (^) degradação,
(^) conferindo-lhe
(^) um (^) prolongamento
acentuado
(^) da (^) semi-vida.
Com
(^) efeito
(^) farmacológicos
(^) qualitativamente
(^) semelhantes
(^) aos
descritos
(^) para
(^) a (^) somatostatina,
(^) o (^) octreótido
(^) aparenta
(^) uma
(^) maior
especificidade
(^) de (^) acção, sendo
(^) cerca
(^) de (^3) (^) a (^20) (^) vezes
(^) mais
(^) potente
que (^) o (^) polipéptido
(^) natural”20’27.
Além
(^) da (^) OH
(^) e (^) da (^) TSH,
(^) o (^) SMS 201-
(^) (octreótido)
(^) é (^) capaz
(^) de
inibir
a libertação
de uma
variedade
de diferentes
péptidos
endócrinos
(^) do sistema
GEP.
(^) Altera
(^) também
(^) a (^) motilidade
(^) gastrin
testinal
(^) e (^) o (^) débito
(^) sanguíneo
(^) intestinal,
(^) influenciando
(^) assim
(^) a
absorção
(^) de água
(^) e (^) electrólitos
(^) e, (^) aparentemente
(^) também
(^) a (^) dos
hidratos
(^) de (^) carbono”.
A
(^) este
(^) propósito refira-se
(^) que
(^) o (^) octreótido
(^) demonstrou
(^) ser (^) um
antagonista
(^) competitivo
(^) da (^) libertação
(^) de (^) gastrina,
(^) apesar
(^) de, (^) em
doses
(^) elevadas,
(^) ter (^) sido
(^) possível
(^) encontrar
(^) uma
(^) subida
(^) de (^) gas
trinemia,
(^) o (^) que
(^) poderá
(^) ser (^) possivelmente
(^) explicado
(^) pela
(^) exis
tência
(^) de (^) diferentes
(^) receptores
(^) ou (^) por
(^) uma
(^) dualidade
(^) de (^) efeitos
(directos
(^) e (^) indirectos)
(^) sobre
(^) um mesmo
(^) receptor.
(^) No
(^) entanto,
(^) o
efeito
(^) final
(^) é (^) uma marcada
(^) inibição
(^) da (^) secrecção
(^) ácida gástrica,
dose-dependente,
(^) vezes
(^) mais
(^) potente
(^) que
(^) a (^) da (^) somatostatina,
que
(^) se (^) prolonga
(^) por
(^) mais
(^) de (^5) (^) horas9;
(^) durante
(^) a (^) noite,
(^) apesar
disso,
(^) aparentemente
(^) relacionada
(^) com
(^) o (^) atraso do
(^) esvaziamento
gástrico,
(^) o (^) pH
(^) intra-gástrico,
(^) não
(^) sobe
(^) acima
(^) de (^) 3”.
O
composto
sintético
é um
potente
inibidor
(^) da
secreção
enzimática
(^) do (^) pâncreas
(^) (redução
(^) de (^) 75%
(^) no (^) débito
(^) secretório
(^) da
amilase
(^) e (^) da (^) tripsina),
(^) aparentemente
(^) explicada
(^) pela
(^) inibição
(^) da
CCK,
(^) o (^) que pode,
(^) a (^) longo
(^) prazo,
(^) ser (^) uma
(^) desvantagem’2. Todas
as (^) restantes
(^) propriedades
(^) fármacodinâmicas
(^) são
(^) semelhantes
(^) às
descritas
para
a somatostatina,
mas
com
significativas
pro
priedades
(^) anti-secretórias
(^) podendo
(^) afectar
(^) o (^) transporte
(^) iónico
intestinal. Contrariamente
(^) ao (^) descrito
(^) efeito
(^) citoprotector
(^) sobre
(^) o (^) estô
mago,
comum
à somatostatina
e ao octreótido,
o derivado
sintético
não
evidencia efeito
hepatoprotector
nos
modelos
experimentais
(^) usados.
FARMACOCINÉTICA
DO
OCTREÓTIDO
Até (^) ao (^) presente,
(^) poucos
(^) estudos
(^) têm
(^) sido realizados
(^) no (^) sentido
de (^) se (^) avaliarem
(^) os (^) diferentes
(^) parâmetros
(^) farmacocinéticos
(^) do
análogo
(^) da (^) somatostatina
(^) no (^) H
em.
O
(^) octreótido,
(^) apesar
(^) da (^) grande
(^) variabilidade
(^) inter-individual,
é habitualmente
(^) administrado
(^) por
(^) viaendovenosa
(^) ou (^) subcutânea,
com
(^) biodisponibilidades
(^) semelhantes,
O
(^) produto
(^) é (^) completa
(^) e
rapidamente
(^) absorvido,
(^) quando
(^) administrado
(^) por
(^) via (^) subcutânea,
independentemente
(^) do (^) local
(^) da (^) injecção
(^) (braço
(^) ou (^) região
(^) ab
dominal),
(^) com
(^) concentrações
(^) séricas
(^) máximas
(^) obtidas
(^) nos
(^) pri
meiros
(^) minutos
(^) e (^) detectável
(^) no (^) plasma
(^) até (^) 8-
(^) horas
(^) após
(^) a
administração”‘.
A
(^) administração
(^) endovenosa
(^) permite
(^) picos
séricos
(^) mais
(^) precoces
(^) minutos)
(^) mas sem
(^) afectar
(^) significativa-
mente
(^) os (^) outros parâmetros
(^) farmacocinéticos24.
Por (^) via (^) oral
(^) (2 mg
(^) diluídos
(^) numa
(^) solução
(^) de (^75) (^) gr (^) de (^) glucose)
só (^) 1-3%
(^) da dose
(^) é (^) absorvida,
(^) com
(^) menores
(^) concentrações
(^) séricas
máximas
(^) e (^) picos
(^) séricos
(^) mais
(^) tardios
(^) minutos);
(^) a (^) ab
sorção
(^) gastnntestinal
(^) parece
(^) estar
(^) confinada
(^) ao (^) jejuno
(^) proximal,
sendo
(^) marcadamente
(^) reduzida
(^) ao (^) duodeno
(^) e (^) no (^) fleon”7.
Distribui-se
(^) largamente
(^) a (^) todos
(^) os
tecidos
(^) (volume
(^) de (^) dis
tribuição
(^) de (^) 0,
(^) UKg)
(^) detectando-se concentrações
(^) elevadas
mgIL)
no tracto
(^) gastrintestinal, tiróide,
linfa,
glândulas
salivares, supra-renais
(^) e (^) hipófise,
(^) pele,
(^) pâncreas,
(^) baço,
(^) medula
óssea,
(^) rim,
(^) pulmão
(^) e (^) fígado”.
Com
intenso
metabolismo
hepático
(até
da (^) dose
administrada),
(^) o (^) que
(^) pode
(^) obrigar
(^) ao (^) ajuste
(^) de doses
(^) no (^) insufi
ciente hepático,
(^) cerca
(^) de 11%
(^) e (^) 2%,
(^) é (^) eliminado,
(^) sob
(^) a (^) forma
activa,
(^) respectivamente
(^) na (^) urina
(^) e (^) nas
(^) fezes.
A
(^) depura
(^) ção (^) plasmática
(^) total
(^) é, (^) aproximadamente,
(^) de (^) 11,
(^) Li
h, (^) tendendo
(^) a (^) aumentar com
(^) a (^) administração
(^) mantida
(^) ou (^) repeti
da.
A (^) semi-vida
(^) plasmática
é 30 vezes
mais
(^) longa
(^) que
(^) a (^) da
somatostatina,
(^) com
(^) valores
médios
(^) de
horas
mi
USOSnutos)”’°.
TERAPÊUTICOS
Até (^) ao (^) momento,
(^) tanto
(^) a (^) somatostatina
(^) como
(^) o (^) seu
(^) derivado
sintético,
(^) o (^) octreótido,
(^) estão
(^) indicados
(^) em
(^) diferentes
(^) situações
clínicas,
(^) nomeadamente
(^) nos
(^) tumores
(^) hipofisários
(^) com
(^) secreção
hormonal
(^) (acromegalia,
(^) tireotrofinomas)
(^) e (^) nos
(^) tumores
(^) ejidócri
nos (^) do (^) sistema
GEP,
(^) ditos
(^) APUDomas
(^) (síndrome
(^) carcinóide,
VI
Poma,
(^) gastrmnoma,
(^) glucagonoma,
(^) insulinoma
(^) maligno
(^) e (^) tumores
produtores
(^) de (^) GHRH).
Têm
também
sido
(^) utilizados
com assinalável
(^) eficácia
(^) nas
hemorragias
(^) digestivas
(^) altas,
(^) por rotura
(^) de (^) varizes
(^) esofágicas,
(^) e
nas (^) perturbações
(^) hemodinâmicas
(^) associadas
(^) a (^) hipertensão
(^) por
tal. (^) A (^) título
(^) experimental,
(^) e (^) sem
(^) indicação
(^) formal
(^) e (^) evidente,
(^) têm
sido
(^) obtidos
(^) resultados
(^) favoráveis
(^) nas
(^) diarreias
(^) por
(^) Criptospo
ridium
(^) em (^) doentes
(^) com
(^) imunodeficiência
(^) adquirida
(SIDA)
(^) e (^) em
outras
(^) diarreias
(^) secretórias,
(^) na (^) síndrome
(^) de (^) dumping,
(^) na (^) pancrea
tite (^) aguda
(^) e (^) fístulas
(^) enterocutâneas
(^) e (^) pancreáticas,
(^) na (^) hipotensão
postural
por (^) neuropatia
autónoma,
na diabetes
mellitus,
nas
hipoglicemias
(^) por
(^) nesidioblastose
(^) e (^) na (^) psoriase
(^) crónica.
SOMATOSTATINA A síndrome
(^) carcinóide,
constituída
por (^) flushing,
diarreia,
dispneia
(^) de (^) esforço,
(^) broncoconstrição
(^) e, (^) por
(^) vezes,
(^) insuficiência
cardíaca
(^) e (^) lesões
(^) valvulares
(^) (tricúspida
(^) e (^) pulmonar),
(^) resulta
(^) da
presença
(^) de metástases
(^) hepáticas
(^) no (^) indivíduo
(^) com
(^) tumor
(^) car
cinóide. O (^) diagnóstico
(^) é (^) confirmado
(^) pela
(^) existência
(^) de (^) níveis
(^) urinários
elevados
(^) de (^) 5-HIAA
(^) (5-hidroxi-indolacético),
(^) metabolito
(^) final
da (^) serotonina
(^) e (^) pelo
(^) exame
histológico
(^) do (^) tumor
(^) (cachos
de
células
(^) separadas
(^) por
(^) septos
(^) finos
de (^) tecido
(^) conjuntivo,
(^) com
produção
(^) de
mucina,
sendo
(^) rara
(^) a (^) presença
(^) de (^) polimorfismo
éelular
(^) ou (^) nuclear,
(^) ou (^) figuras
(^) mitóticas).
A
(^) somatostatina
(^) é (^) capaz
(^) de (^) inibir
(^) oflushing
(^) facial
(^) e (^) controlar
os outros
sintomas
da síndrome.
Ensaios
clínicos
com
oc
treótid&2”
(^) evidenciaram
(^) uma
(^) evidente
(^) melhoria
(^) sintomática,
particularmente
(^) com
(^) redução
(^) do (^) número
(^) de (^) episódios
(^) doflushmg,
com
resultados
(^) mais
(^) variáveis
e discutíveis
(^) sobre
(^) a (^) diarreia.
Apesar
(^) da (^) manutenção
(^) da (^) terapêutica,
(^) em
(^) alguns
(^) trabalhos~’
(^) foi
patente
a recorrência
gradual
da (^) gravidade
de sintomas.
No
entanto,
(^) foi (^) possível
(^) verificar
(^) uma
(^) redução
(^) superior
(^) a (^) 50%
(^) nos
níveis
urinários
de 5-HIAA
(na (^) urina
(^) de (^24)
horas).
Alguns
autores~”
(^) admitem
(^) que
(^) possa
(^) haver
(^) uma
(^) redução
(^) nas
(^) dimensões
da massa
(^) tumoral
numa
(^) pequena
(^) proporção
(^) de (^) doentes
(^) com
síndrome
(^) carcinóide
(^) metastático.
Foi (^) também
(^) documentada
(^) uma
(^) pronta
(^) reversão
(^) da (^) crise
(^) car
cinóide com
(^) a (^) administração
intravenosa
(^) ou (^) intra-arterial
(^) de
octreótido.
A
(^) crise
(^) carcinóide
(^) é (^) uma situação
(^) aguda
(^) potencial-
mente
(^) letal
(^) com
(^) diarreia
(^) grave, desidratação
(^) e (^) hipotensão
(^) marca
da (^) que
(^) pode
(^) ocorrer
(^) durante
(^) a (^) indução
(^) de (^) anestesia,
(^) cirurgia
(^) ou
com um
(^) episódio
(^) deflushing.
ViPoma
(^) — (^) Os (^) tumores
(^) produtores
(^) de (^) VIP
(^) localizam-se
(^) habi
tualmente
no (^) pâncreas
(^) ainda
(^) que
(^) possam
(^) ocorrer com
(^) outros
tumores
(^) endócrinos,
nomeadamente
ganglioneuroblastomas
e
feocromocitomas.
(^) Causam
(^) uma
(^) diarreia
(^) profusa
(^) líquida,
(^) hipo
caliemia,
(^) hipocloridia
(^) ou (^) acloridia,
(^) hipofosfatemia
(^) e, (^) por
(^) vezes,
hipercalcemia,
quadro
(^) clínico
que
foi
designado
(^) por
(^) cólera
pancredtica
(^) ou (^) síndrome de
(^) Verner-Morrison.
A
(^) maioria
(^) destes
Wmores
(^) são
(^) malignos
(^) ejá
(^) metastizados
(^) quando
(^) do (^) seu (^) diagnóstico.
Este
baseia-se
(^) na (^) presença
(^) de (^) tumor
(^) pancreático,
(^) no (^) quadro
clínico
(^) e (^) na (^) evidência
(^) de (^) níveis
(^) elevados
(^) de (^) VIP
(^) no (^) plasma.
Em (^) doentes
(^) tratados
(^) com
(^) octreótido
(^) ~tg, (^2) (^) vezes
(^) ao (^) dia
por (^) via (^) sub-cutânea)
(^) houve
(^) uma
(^) reduç~.o
(^) na (^) gravidade
(^) e (^) volume
das
dejecções
diarreicas,
com
diminuição
da
concentração
plasmática
(^) do (^) VIP
(^) e franca
(^) melhoria
no (^) balanço
(^) hidro-elec
trolítico
(^) e (^) no (^) equilíbrio
(^) ácido-base
(^) destes
(^) doentes.
(^) No
(^) entanto,
num
(^) dos
(^) estudos,
(^) após
(^) uma
(^) franca
(^) resposta
(^) inicial
(^) ao (^) octreótido
verificou-se
(^) recorrência
(^) da (^) diarreia
(^) em
(^) alguns
(^) doentes,
(^) acom
panhada
(^) por
(^) uma
(^) subida
(^) nos
(^) níveis
(^) plasmáticos
(^) do (^) V1P~’.
Acerca
(^) dos
(^) efeitos
(^) sobre
(^) a (^) massa
(^) tumoral
(^) os (^) resultados
(^) têm
sido
contraditórios.
(^) Enquanto
(^) que
(^) em alguns
(^) dos
(^) estudos
(^) se
verificou
(^) uma redução
(^) das
(^) dimensões do
(^) tumor
(^) após
(^3) (^) meses
(^) de
tratamento,
(^) noutros não
(^) se (^) confirmou
(^) esse
(^) efeito. Particularmente
interessante
(^) é (^) a (^) observação
(^) de (^) Vinik
(^) et (^) ai.
(^) de (^) necrose
(^) maciça
(^) do
tumor
(^) num
(^) doente
(^) medicado
(^) com
(^) octreótido
jigldia)
que (^) foi (^) atribuída
(^) a (^) redução marcada do
(^) fluxo
(^) sanguíneo
(^) da (^) massa
tumoral. GHRomas
(^) — (^) A (^) existência
(^) de (^) tumores
(^) pancreáticos
(^) responsáveis
pela
(^) produção
(^) extra-hipofisária
(^) de
hormonas
libertadoras
de
hormona
(^) de (^) crescimento
(GHRH)
(^) e (^) de (^) OH
(^) foi (^) reconhecida
(^) por
Frohman
(^) em
(^) 1980. Estes
(^) doentes apresentam
(^) sinais
(^) clínicos
(^) de
acromegalia,
algumas
(^) vezes
com
(^) aumento
(^) das
(^) dimensões
da
hipófise, sugerin-do
(^) que
(^) a (^) produção ectópica
(^) de (^) GHRH
(^) é (^) capaz
de (^) induzir
(^) hiperplasia
(^) hipofisária
(^) ou (^) formação
(^) de (^) adenomas.
Como
(^) seria
(^) de (^) esperar
(^) a (^) administração prolongada
(^) de (^) oc
treótido
(^) (doses
(^) de (^) 100-1500 ~tgIdiário,
(^) por
(^) via
(^) sub-cutânea,
(^) por
mais
(^) de (^12) (^) meses)
(^) produziu
(^) uma
(^) dramática
(^) redução
(^) nos
(^) níveis de
OH
(^) e (^) somatomedina
C
(^) até
(^) níveis
(^) normais
(^) com
(^) melhoria
(^) acen
tuada
(^) dos
(^) sintomas,
(^) mas sem
(^) paralelo
(^) na (^) redução
(^) dos
(^) níveis
(^) de
GHRH,
(^) mesmo
(^) quando
(^) se (^) usam
(^) doses
(^) superiores24.
Glucagonomas
(^) — (^) São
(^) tumores
(^) raros
(^) do sistema
CIEP
com
(^) origem
(^) nas
(^) célula
A
(^) do (^) pâncreas
(^) e (^) quase
(^) sempre
(^) malignos
A
(^) característica
(^) clínica
(^) patognomónica
(^) dos
(^) glucagono
mas
(^) é (^) a (^) ocorrência
(^) do (^) eritrema
(^) necrolftico migratório,
(^) preferen
cialmente,
(^) nas
(^) coxas,
(^) nádegas
(^) e (^) região
(^) inguinal.
(^) Para
(^) além
(^) da
lesão
cutânea,
há (^) níveis
plasmáticos
elevados
de glucagon,
emagrecimento,
(^) diabetes
(^) mellitus
(^) ou (^) intolerância
(^) à (^) glucose
(^) oral,
anemia normocítica,
(^) normocrómica,
(^) estomatite angular
(^) e, (^) oca
sionalmente,
(^) diarreia,
(^) perturbações
(^) neuro-psiquiátricas
(^) e (^) trom
boses
(^) venosas.
As (^) propostas
(^) terapêuticas
(^) habituais
(^) incluem
(^) a (^) cirurgia,
(^) embo
lização
(^) arterial
(^) das (^) metástases
(^) hepáticas,
(^) suplementos
(^) dietéticos,
zinco
(^) e (^) quimioterapia.
Ensaios
(^) abertos
(^) não
(^) controlados
(^) com
octreótido
(^) ~tg/
/dia
(^) durante
(^) mais
(^) de (^30) (^) meses)
(^) proporcionou
(^) uma
(^) rápida
(^) regres
são (^) do (^) eritema
(^) necrolítico,
(^) entre
(^) ai.•
(^) e (^) a (^) 4.’ (^) semanas de
(^) tratamen
to.
Na
maioria
dos
doentes
houve
uma
redução
dos
níveis
plasmáticos
(^) de (^) glucagon,
(^) mas,
(^) só (^) em
(^) casos
(^) pontuais,
(^) se (^) conse
guiu
a sua
normalização.
Até
ao momento
não
foi (^) possível
confirmar
(^) os (^) efeitos
(^) desta
(^) tera
utica
(^) sobre
(^) o (^) restante
(^) quadro
clínico. Gastrinoinas
(^) — (^) Os (^) gastrinomas
(^) são
(^) tumores caracterizados
pela
(^) existência
(^) de níveis
(^) plasmáticos
(^) elevados
(^) de (^) gastrina
(^) com
hipersecreção
(^) gástrica.
(^) Clinicamente
(^) manifestam-se
(^) por
(^) ulcera
ção (^) péptica
(^) recorrente,
(^) habitualmente
(^) úlceras
(^) gástricas
(^) ou (^) duo
denais,
(^) múltiplas
(^) ou (^) de (^) localização
(^) não
(^) habitual.
A
(^) inactivação
de (^) enzimas
(^) digestivos
(^) e (^) a (^) lesão
(^) da (^) mucosa
(^) induzida
(^) pelo
(^) ácido
clorídrico
(^) são
(^) responsáveis
(^) pela
(^) diarreia
(^) e (^) pela
(^) mal
(^) absorção
intestinal
(^) observada
(^) nestes
(^) doentes.
São (^) os (^) tumores
(^) neuroendócrinos
(^) mais
(^) frequentes,
(^) depois
(^) dos
insulinomas
(^) e (^) localizam-se, habitualmente,
(^) no (^) pâncreas
(^) (cabeça
e cauda),
(^) mas
(^) existem
(^) também
(^) no duodeno
(^) e (^) no (^) estômago
(raro). Mais
(^) de (^) 60%
(^) são
(^) malignos
(^) com
(^) metastização hepálica
(^) evi
dente
(^) no (^) momento
(^) do (^) diagnóstico.
(^) Este,
(^) baseia-se
(^) na (^) evidência
de
hipergastrinemia
pmolIL)
com
hipersecreção
ácida
gástrica
(^) (secreção
(^) clorídrica
(^) basal
(^) mEq/hora
(^) com
(^) quociente
débito
(^) basal/débito
(^) máximo >60%
(^) e (^) resposta
(^) diminuída
(^) à (^) esti
mulação
(^) pela pentagastrina.
(^) Em
(^) alguns
(^) casos,
(^) por
(^) sobreposição
de (^) valores
(^) com
(^) os (^) doentes
(^) com
(^) úlcera
(^) duodenal, pode
(^) ser (^) útil
(^) a
realização
(^) de (^) um
(^) teste de
(^) provocação com secretina
(^) (elevação da
gastrmna
(^) pglml
(^) dos
(^) valores
(^) basais”.
A
(^) maioria
(^) dos
(^) sintomas
(^) desta síndrome,
(^) atribuídos
(^) à (^) hiperse
creção ácida,
(^) podem
(^) ser (^) eficazmente controlados
(^) por
(^) fármacos
como
(^) o (^) omeprazol
(^) ou (^) os (^) antagonistas
H2.
O
(^) papel
(^) definitivo
(^) da
somatostatina
(^) e (^) do (^) seu
(^) análogo
(^) nesta
(^) situação
(^) aguarda
(^) a (^) reali
zação
(^) de (^) ensaios
(^) clínicos
(^) devidamente controlados.
Ensaios
(^) não
(^) comparados
(^) com
(^) o (^) octreótido (100-
(^) ~tg/dia,
durante
(^) meses)
(^) demonstraram
(^) que
(^) este
(^) fármaco
(^) é (^) capaz
(^) de
suprimir
(^) os (^) níveis
(^) plasmáticos
(^) da (^) gastrina
(^) e (^) reduzir
(^) a (^) secreção
ácida
(^) basal,
(^) na (^) maioria
(^) dos
(^) doentes.
(^) Mas,
(^) em
(^) alguns
(^) doentes
constatou-se
uma
(^) hipergastrimenia
grave
de rebound
(^) com
(^) a
paragem do
(^) tratamento.
Alguns
(^) autores
(^) apontaram
(^) uma
(^) melhoria
(^) sintomática
(^) na (^) tera
pêutica
(^) a (^) longo
(^) prazo
(^) com
(^) o (^) octreótido. Outros
(^) trabalhos
(^) suge
rem
(^) que,
(^) na (^) presença
(^) de metástases
(^) hepáticas
(^) ou (^) não
(^) se (^) consegue
uma
(^) tão (^) evidente
(^) descida
(^) dos
(^) níveis
(^) da (^) gastrina
(^) ou da
(^) secreção
ácida
(^) basal,
(^) ainda
(^) que Shepherd
(^) e (^) Senator3’
(^) tenham claramente
demonstrado
(^) regressão
(^) parcial
(^) das
(^) metástases
(^) após
(^) meses
(^) de
tratamento
(^) com
(^) o (^) octreótido.
Insulinomas
—O
(^) insulinoma,
(^) apesar
(^) de (^) raro,é
(^) provavelmente
o tumor
(^) neuroendócrino
(^) gastrintestinal
(^) mais
(^) frequente.
A
(^) clínica
está
(^) dependente
(^) da (^) secreção
(^) excessiva
(^) de (^) insulina
(^) pelo
(^) tumor
com
(^) episódios
(^) de (^) hipoglicemia
(^) recorrentes
(^) acompanhados
(^) de
manifestações várias
(^) (pert~trbações
(^) neuro-psiquiátricas,
(^) palpita
ções
(^) e (^) sudorese
(^) profusa).
A
(^) maioria
(^) destes
(^) episódios ocorre
(^) em
jejum,
geralmente
(^) de
manhã,
altura
(^) em
que (^) altos
(^) níveis
(^) de
insulina
(^) são
(^) detectados.
O
(^) diagnóstico
(^) é (^) afirmado
(^) pela
(^) demons
tração
(^) do (^) tumor
(^) pancreático
(^) ou (^) pela
(^) existência
(^) de (^) hipersuline
28
SOMATOSTATINA
mias
(^) (>
(^) mU/L)
(^) com uma elevação
(^) da (^) razão
(^) insulina/glucose
plasmática
(^) (>0,3).
Já (^) que
(^) cerca
(^) de (^) 90%
(^) dos
(^) insulinomas
(^) são
(^) benignos
(^) a (^) cirurgia
deve
(^) ser (^) a (^) primeira
(^) forma
(^) de (^) abordagem
(^) terapêutica.
(^) O (^) tratamen
to (^) paliative
(^) envolve,
(^) geralmente,
(^) a (^) prevenção
(^) ou (^) o (^) tratamento
dos (^) episódios
(^) de (^) hipoglicemia
(^) com
(^) diazóxido,
(^) corticosteróides,
diuréticos,
(^) fenitoína
(^) e (^) verapamil.
Recentemente,
alguns
(^) investigadors avaliaram
(^) a (^) eficácia
(^) do
octreótido
(^) na (^) melhoria
(^) sintomática
(^) dos
(^) doentes
(^) com
(^) insulinoma.
Destes
(^) trabalhos
(^) pode
(^) concluir-se
(^) que
(^) o (^) octreótido
(^) é (^) capaz
(^) de
induzir
(^) uma
(^) rápida
(^) e (^) prolongada
(^) supressão
(^) dos
(^) níveis
(^) de (^) insulina
(^) dos
(^) valores
(^) basais),
(^) com subida
(^) das (^) glicemias
(^) e (^) diminuição
dos (^) episódios
(^) de
hipoglicemia.
Reduz
também,
em
70%,
os
níveis
(^) de (^) péptido
(^) C.
Estes
(^) efeitos
(^) são
(^) muito
(^) comuns
(^) em
(^) doentes
(^) com
(^) níveis
(^) mo
deradamente
(^) elevados
(^) de (^) insulina
(^) plasmática
(^) (<
(^) mU/L)
(^) uma
vez (^) que
(^) os (^) resultados
(^) obtidos
nos (^) doentes
com
insulinemias
marcadas
(>
mU/L)
são
muito
menos
encorajantes.
Este
aparente
paradoxo
pode
(^) estar
(^) relacionado com
(^) diferenças
(^) de
susceptibilidade
(^) ou de
(^) densidade
(^) de (^) receptores
(^) nos
(^) diferentes
tumores
(^) produtores
(^) de (^) insulina.
Entretanto,
(^) na (^) nesidioblastose,
(^) situação
(^) de (^) hiperinsulinismo
responsável
(^) por
(^) hipoglicemias
(^) graves
(^) nas
(^) crianças,
(^) o (^) octreótido
tem (^) sido
(^) capaz
(^) de (^) normalizar
(^) os (^) níveis
(^) de (^) insulina
(^) e (^) de (^) glicemia.
A (^) eficácia
(^) a (^) longo
(^) prazo
(^) não
(^) está
(^) ainda
(^) estabelecida
(^) em (^) defini
Outrastivo.
(^) potenciais
(^) indicações
Diabetes
(^) meilitus
(^) de (^) tipo
(^1) (^) e (^) retinopatia
(^) proliferativa
(^) — (^) A
somatostatina
(^) modula
(^) a (^) actividade
(^) das
(^) células
(^) B (^) e (^) melhora
(^) a
tolerância
(^) à (^) glucose
(^) ao (^) atrasar
(^) a (^) absorção
(^) intestinal
(^) de (^) hidratos
de (^) carbono,
(^) ao (^) mesmo
(^) tempo
(^) que
(^) se (^) inibe
(^) as (^) hormonas
(^) contra
regulatórias
(^) (glucagon
(^) e (^) GH). Verifica-se,
(^) assim,
(^) uma
(^) melhoria
do (^) controlo
(^) metabólico
(^) com
(^) redução
(^) das
(^) necessidades
(^) diárias
(^) de
insulina6061.
(^) Nos doentes
(^) com
(^) retinopatia
(^) proliferativa,
(^) a (^) supres
são (^) GH
(^) parece
(^) ser (^) um
(^) efeito
(^) adjuvante
(^) útil
(^) à (^) terapêutica
(^) habitual
por (^) fotocoagulação
(^) e (^) vitrectomia62.
(^) Estudos
(^) em (^) animais
(^) sugerem
que (^) a (^) hiperfiltração
(^) renal, sinal
(^) precoce
(^) da (^) evolução
(^) para
(^) insufi
ciência
(^) renal
(^) num
(^) diabético,
(^) possa
(^) estar
(^) relacionada
(^) com
(^) níveis
elevados
(^) de (^) Gil
(^) e (^) glucagon,
(^) pelo
(^) que
(^) o (^) uso de
(^) somatostatina
poderia
(^) reverter
(^) a (^) proteinúria
(^) e (^) atrasar
(^) ou (^) evitar
(^) a (^) progressão
(^) da
nefropatia
(^) diabética63.
Pancreatite
(^) aguda
(^) e (^) ascite
pancreática
(^) — (^) E (^) geralmente
(^) aceite
que (^) o (^) tratamento
(^) da (^) pancreatite
(^) aguda
(^) deve
(^) incluir
(^) a (^) supressão
(^) da
estimulação
(^) do (^) órgão.
(^) No (^) entanto,
(^) hormonas
(^) como
(^) a (^) calcitonina
e o glucagon,
(^) inibidores
(^) da
secreção
pancreática,
têm (^) pouco
efeito
(^) no (^) alívio
(^) sintomático
(^) e (^) na (^) taxa
(^) de (^) sobrevivência
(^) destes
doentes. Um (^) estudo
(^) multicêntrico
(^) controlado,
(^) duplamente
(^) cego,
(^) usan
do (^) a (^) somatostatina
(^) natural
(^) no (^) tratamento
(^) da (^) pancreatite
(^) aguda
não (^) demonstrou
(^) qualquer
(^) eficácia
(^) no (^) curso
(^) da (^) doença
(^) ou (^) na (^) taxa
de (^) mortalidade.
(^) Outro
(^) estudo
(^) demonstrou
(^) que
(^) a (^) somatostatina
(^) ou
o octreótido
(^) têm
(^) um
(^) efeito
(^) citoprotector
(^) com
(^) melhoria
(^) aparente
da (^) pancreatite
(^) nos
(^) animais
(^) e (^) no (^) Homem”63.
(^) Com
(^) eles
(^) conseguiu-
-se (^) uma
(^) redução
(^) dos
(^) níveis
(^) séncos
(^) da (^) amilase
(^) e (^) lipase
(^) e (^) uma
activação
(^) dos
(^) sistema
(^) reticulo-endotelial,
(^) eventualmente
(^) rela
cionado
(^) com
(^) a (^) melhoria
(^) do (^) quadro
(^) histológico
(^) pancreático.
O (^) papel
(^) do (^) octreótido
(^) subcutâneo
(^) na (^) prevenção
(^) da (^) pancreatite
aguda,
(^) após
(^) cirurgia
(^) pancreática
(^) ou (^) CPRE
(^) continua
(^) por
(^) determi
nar’ Recentemente
(^) foi (^) descrito
(^) um
(^) caso
(^) de (^) tratamento
(^) de (^) ascite
pancreática
(^) com
(^) o (^) uso de
(^) infusao
(^) contínua
(^) de (^) octreótido,
(^) na (^) dose
de (^250)
(^) ~.tg/hora,
(^) durante
(^9) (^) dias,
(^) tendo-se
(^) obtido
(^) uma redução
(^) da
circulação
(^) esplâncnica,
(^) do (^) volume
(^) das
(^) secreções
(^) e (^) dos
(^) efeitos
dos (^) enzimas
(^) pancreáticos67.
Síndrome
(^) de
dumping
(^) — (^) O
síndrome
(^) de (^) dumping
(^) é (^) uma
complicação
(^) grave
(^) e (^) incapacitante
(^) da (^) cirurgia
(^) gástrica,
(^) frequen
temente
(^) relacionada
(^) com
(^) refeições
(^) pesadas
(^) ou (^) ricas
(^) em
(^) hidratos
de (^) carbono.
(^) Apesar
(^) dos
(^) resultados
(^) desapontadores,
(^) as (^) medidas
dietéticas
(^) têm
(^) sido ainda
(^) habitualmente
(^) preconizadas.
Com
a infusão
de somatostatina
obteve-se
uma
melhoria
sintomatológica,
(^) mas
(^) a (^) necessidade
(^) de (^) administração
(^) endoveno
sa (^) dificultou
(^) o (^) seu (^) uso
(^) em (^) tratamentos
(^) prolongados.
(^) Os (^) efeitos
(^) do
octreótido,
(^) por
(^) via
subcutânea,
na (^) dose
(^) de (^50)
~.tg
antes
das
refeições
(^) foram
(^) avaliados
(^) por Hopman
(^) et (^) ai.,
(^) tendo-se
(^) obtido
uma
(^) melhoria
(^) dos
(^) sintomas
(^) de (^) dumping
(^) precoce
(^) e (^) uma
(^) abolição
da (^) taquicardia post-prandial.
No (^) dumping
(^) tardio,
(^) com
(^) doses
idênticas,
(^) conseguiu-se
(^) inibir
(^) a (^) resposta exagerada
(^) da (^) insulina
plasmática”. Diarreias
(^) secretórias
(^) — (^) Tanto
(^) a (^) somatostatina
(^) como
(^) o (^) oc
treótido
são
potentes
inibidores
da (^) libertação
das
hormonas
intestinais.
(^) Além
(^) disso,
(^) são capazes
(^) de (^) interferir
(^) na (^) absorção
(^) de
água
(^) e (^) electrólitos
(^) e (^) na (^) motilidade
(^) intestinal
(^) e (^) de (^) inibirem
(^) a
adenil-ciclase,
(^) que
(^) parece
(^) desempenhar
(^) um
papel
(^) fulcral
(^) nas
diarreias
(^) secretórias”70.
O octreótido
(^) é (^) eficaz
(^) na (^) diarreia
(^) das
(^) crianças
com
(^) atrofia
congénita
(^) das
(^) microvilosidades.
(^) Os (^) mesmos
(^) efeitos
(^) poderam
(^) ser
comprovados
(^) em (^) doentes
(^) c~m
(^) SIDA,
(^) associada
(^) ou (^) não
(^) a (^) infes
tação
(^) por
(^) Cryptosporidium,
(^) tendo-se
(^) obtido
(^) uma
(^) redução
(^) mar
cada
(^) no (^) volume
(^) e (^) frequência
(^) das
(^) dejecções
(^) como
(^) consequente
ganho
(^) de (^) peso
(^) e (^) correcção
(^) dos
(^) desiquilíbrios
(^) hidro-electrolíti
cos7172.
Efeitos
idênticos
foram
obtidos
em
outras
situações
associadas
(^) a (^) diarreias hipersecretórias.
CONTRA-INDICAÇÕES
(^) E (^) EFEITOS
(^) LATERAIS
Não existem contra-indicações
(^) absolutas
(^) ao (^) uso
(^) de (^) somatos
tatina
(^) ou (^) do (^) seu
(^) derivado
(^) sintético.
(^) Não
(^) há (^) referência
(^) a (^) reacções
de (^) sensibilidade
(^) ou (^) ao (^) eventual
(^) desenvolvimento
(^) de (^) anticorpos
bloqueantes
(^) com
(^) o (^) uso
(^) prolongado.
(^) A (^) diminuição
(^) da (^) resposta
clínica
(^) em (^) síndromes
(^) tumorais
(^) parece
(^) ser (^) devida
(^) a (^) fenómenos
(^) de
dessensibilização, aumento
(^) da (^) secreção
(^) tumoral
(^) endógena
(^) ou (^) a
perda
(^) de (^) receptores
(^) da (^) somatostatina2.
Tanto
(^) o (^) polipéptido
(^) natural
(^) como
(^) o (^) octreótido
(^) têm
(^) sido
(^) bem
tolerados.
(^) O (^) efeito
(^) lateral
(^) mais
(^) frequentemente
(^) apontado
(^) é (^) a (^) dor
e a (^) irritação,
(^) com
(^) sensação
(^) de (^) queimadura,
(^) no (^) local
(^) de (^) adminis
tração,
(^) que
(^) raramente
(^) dura
(^) mais
(^) de
15 minutos.
(^) Esta
(^) reacção
pode
(^) ser
(^) minimizada
(^) com
um (^) ligeiro
aquecimento
(^) prévio
(^) da
ampola
(^) (entre
(^) as (^) palmas
(^) das
(^) mãos)
(^) e (^) a (^) administração
(^) lenta
(^) da
solução. Durante
a
e 2.’ semana
(^) de (^) tratamento,
(^) o doente
refere
frequentemente cólicas
(^) e (^) distensão
(^) abdominal,
(^) flatulência,
(^) náuseas,
vómitos
(^) e (^) episódios
(^) de (^) diarreia
e esteatorreia
(^) (em
(^) 60%
(^) dos
doentes).
(^) Estas
(^) reacções
(^) gastrintestinais
(^) parecem
(^) relacionar-se
com
(^) um
(^) período
(^) de (^) adaptação
(^) local
(^) intestinaP”,
(^) enquanto
(^) que
(^) o
aumento
(^) das
(^) gorduras fecais, raramente
(^) significativo,
(^) sem
(^) evi
dência
(^) de (^) responsabilidade
(^) em (^) qualquer
(^) deficiência
(^) nutricional’4,
é atribuível
(^) às
acções
(^) farmacológicas
sobre
a secrecção
pan
creática
(^) e (^) a (^) função
(^) colerética
(^) vesicular.
Pode
(^) também
(^) ocorrer
(^) em (^) alguns
(^) doentes
(^) o (^) desenvolvimento
(^) de
tolerância
(^) diminuída
(^) à (^) glucose
(^) oral
(^) mas o
(^) controlo
(^) metabólico
(^) de
diabéticos
(^) raramente
(^) é (^) significativamente
(^) perturbado.
Os (^) efeitos
(^) já (^) apontados
(^) sobre
(^) a (^) função
(^) vesicular
(^) e (^) a (^) evidência
em (^) somatostatinomas
(^) de (^) incidência
(^) elevada
(^) de (^) colelitíase
(^) leva
(^) a
considerar
(^) a (^) litíase
(^) vesicular
(^) como
(^) um
(^) risco
(^) potencial
(^) da (^) tera
pêutica
(^) com
(^) somatostatina
(^) ou (^) octreótido.
(^) Um
(^) estudo
(^) retrospec
tivo
(^) recente
(^) permitiu
(^) confirmar
(^) que
(^4) (^) em
(^6) (^) doentes
(^) a (^) fazerem
octreótido
(^) (
(^) ~sg/dia),
(^) um
mês
(^) após
(^) o (^) início
(^) do (^) tratamento
evidenciaram
(^) alterações
(^) ecográficas
(^) de
bílis
(^) espessa
(^) e (^) litíase
múltipla.
(^) Recomenda-se,
(^) pois,
(^) a (^) avaliação ecográfica
(^) regular
(^) e
periódica
(^) destes
(^) doentes.
Para
(^) além
(^) de (^) alterações
(^) discretas,
(^) esperádicas,
(^) das
(^) transami
nases
séricas,
não (^) têm
(^) sido
apontadas
outras
(^) alterações
(^) dos
parâmetros
(^) bioquímicos
(^) e (^) hematológicos24.
29
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