1
UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO RIO DE JANEIRO
DEPARTAMENTO DE QUÍMICA
QUÍMICA ORGÂNICA EXPERIMENTAL I- IC 357
Professores: Rosane Nora e Marco Edilson
SÍNTESE DO ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (AAS)
1. INTRODUÇÃO: Reação de Substituição Nucleofílica em Carbono Acílio
O ácido acetilsalicílico (AAS
, aspirina
ou melhoral
) de nome sistemático ácido 2-
acetoxibenzóico é uma droga com propriedades analgésicas, antipiréticas e antinflamatórias e
antireumática. Adicionalmente uma vez que a aspirina inibe a agregação de plaquetas e a
coagulação do sangue, é também usada em doses baixas para tratar doentes em risco de ataque
cardíaco. Pertence ao grupo dos medicamentos antinflamatórios não-esteróides (NSAIDs), os quais
também incluem o ibuprofeno e o naproxeno. Esse ácido é um sólido branco cristalino encontrado
na forma de agulhas ou escamas. É inodoro, mas frequentemente, quando exposto ao ar, hidrolisa
parcialmente ao ácido salicílico e ácido acético. Em 1828 o farmacêutico francês Henri Leroux, e
o químico italiano Raffaele Piria isolaram a salicina (um composto de glicose e um derivado de
ácido salicílico) na sua forma cristalina da casca do salgueiro e de uma outra planta, a ulmária
(rainha-dos-prados). No entanto, esse princípio ativo era amargo e tinha efeitos secundários graves,
incluindo, em alguns casos, irritação gástrica aguda. Em 1897, Felix Hoffmann e Arthur
Eichengrün, da empresa alemã Friedrich Bayer & Co., conjugou o ácido salicílico com acetato
criando o ácido acetilsalisílico – que descobriu ser menos tóxico. E assim foi o primeiro fármaco a
ser sintetizado na história da farmácia, e com isso tornou-se o analgésico mais popular do mundo.
John Vane, em 1971, Prêmio Nobel de Medicina em 1982: descreveu o mecanismo da ação do
AAS (inibir a síntese das prostaglandinas). A aspirina continua sendo extensivamente pesquisada:
pode prevenir ataques cardíacos, alguns tipos de câncer e até mesmo o mal de Alzheimer. Efeitos
colaterais da aspirina: agressão ao estômago (problemas digestivos); zumbido nos ouvidos; feridas
na pele; pessoas alérgicas (2 a 3 % da população) podem vir a ter ataques de asma; extremamente
desaconselhável para gestantes e devido ao seu efeito anticoagulante, é desaconselhável em estado
pós-operatório. A preparação do ácido acetilsalicílico (AAS) se dá através da reação de acetilação
do ácido salicílico utilizando-se anidrido acético como agente acilante e ácido sulfúrico como
catalisador. A maior impureza no produto final é o próprio ácido salicílico, que pode estar presente
devido a acetilação incompleta ou a partir da hidrólise do produto durante o processo de
isolamento. Este material é removido durante as várias etapas de purificação e na recristalização do
produto.
Segurança no laboratório: A indicação de Risco e Segurança para os reagentes e solventes
usados na prática: Anidrido acético – irritante e corrosivo; ácido acético - irritante; ácido sulfúrico
– corrosivo; ácido salicílico – nocivo por ingestão e irritante e Etanol - inflamável e nocivo
2. PARTE EXPERIMENTAL
H
2
SO
4
O
OH
O
CH
3
O
OH
OH
O
PM =
C
7
H
6
O
3
Ácido salicílico
138,12 g/mol
Anidrido acético
p.f = 159
0
C
O
O O
C
4
H
6
O
3
PM= 102,09 g/mol
d = 1,08 g/mL
Ácido acetilsalicílico
C
9
H
8
O
4
PM = 180,14 g/mol
p.f.= 135
0
C
CH
3
CO
2
H
