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RESUMO GERAL SOBRE O ALZHEIMER, FISIOLOGIA
Tipologia: Resumos
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Bianca Marinho Sampaio Pena RESUMO NEUROLIGA: ALZHEIMER Epidemiologia: A doença de Alzheimer é a causa mais comum de demência (degeneração progressiva e geralmente irreversível da cognição, causada por alterações anatômicas do encéfalo, com início lento e afetando principalmente a memória, comportamento e incapacidade de realizar AVD’s. Na grave, levando ao coma e óbito). Sendo responsável por 60 a 70% dos casos em idosos de 65 à 85+ anos, principalmente mulheres pois tem maior expectativa de vida. 30 milhões de pessoas no mundo sofrem com o distúrbio. Fisiopatologia: É uma patologia neurodegenerativa, relacionada à idade, com manifestações cognitivas e neuropsiquiátricas que causa deficiência progressiva e incapacitação. Histopatologia: → Perda sináptica → Morte neuronal (regiões cognitivas): Córtex: pensamento, planejamento do comportamento cognitivo, personalidade, moderação do comportamento social, julgamento, linguagem, percepção, movimento, equilíbrio e postura. Hipocampo: memória anterógrada e aprendizado Córtex entorrinal: comunicação entre hipocampo e córtex – memória episódica, memória autobiográfica e memória espacial. Orientação no espaço tempo, reconhecimento de pessoas e de si mesmo Estriado ventral: movimento motor voluntário, força e tônus muscular, amplitude e velocidade do movimento. Características: Placas senis: depósitos de fibrilas amiloides ( proteínas beta-amiloides mal dobradas e insolúveis – origina-se de uma anomalia na clivagem da APP) no meio extracelular (neurópilo) e nas paredes dos vasos sanguíneos. A deposição dessas placas causa neuroinflamação, e aumento de radicais livres e excesso de liberação de glutamato (excitatório), disfunção mitocondrial e radicais livres, causando perda de sinapses, angiopatia cerebral e morte celular, resultando em atrofia cerebral. O organismo não consegue decompor essas proteínas – b-amiloide bloqueia sistema redox.
Emaranhados neurofibrilares: A proteína TAU é encontrada normalmente nos neurônios e é responsável pelo sustentamento e organização dos microtúbulos. Quando sofrem estímulos anormais, causa nessas proteínas uma hiperfosforilação, resultando em deformação celular e aumento na quantidade, fazendo com que perca a capacidade de sustentar os microtúbulos e formam-se placas de acúmulo no corpo celular. Isso ocasiona a perda de sinapses, fluxo de nutrientes pelos neurônios e morte celular. A deposição da TAU causa diminuição da produção de acetilcolina, o que piora o prejuízo cognitivo. Etiologia: A maioria das causas são desconhecidas (esporádicas) com início tardio +65 anos. Porém, alguns fatores podem ser percussores das anormalidades proteicas: → Genética 1/3: mutações de genéticas de proteínas que fazem a clivagem anormal da APP. Polimorfismo hereditário do gene da APOE4 que acaba auxiliando a deposição da b- amilóide (risco maior). Geralmente fator hereditário causa a doença antes dos 65 anos. → Síndrome de Down: cópia extra do gene da APP no cromossomo 21 (+APP = + risco de clivagem em b-amilóide) → Exposição à metais (zinco, cobre e ferro): esses metais na corrente sanguínea podem auxiliar no depósito de placas senis no cérebro, além de causar neuroinflamação (ativação do sistema imune pelas lesões celulares neuronais) → Exposição à poluentes: neuroinflamação somática → Infecções virais, bacteriana e fúngicas: neuroinflamação somática → Colesterol alto e hipertensão Sinais e sintomas: Em média, a fase pré-sintomática pode durar cerca de 10 anos, onde começam instalar as placas senis e os emaranhados e após o início das lesões ao SNC, a fase
→ Avaliação Neuropsicológica: neurologista e psiquiatra → Exames laboratoriais: excluir situações que podem causar também o declínio cognitivo (hipotireoidismo, hipovitaminoses e neurossífilis), outras causas de demência (cirrose, insuficiência renal, AVC...), identificar possíveis causas como dislipidemia e diabetes. o Hemograma completo o Ureia e creatinina o TGO e TGP o Perfil lipídico o Metabólico (sódio, potássio, cálcio) o Glicemia em jejum o Vitamina B1 2 o TSH e T4 llivre o VDRL o Se suspeita: sorologia anti-HIV → Neuroimagem estrutural: atrofia cerebral ou identificar causas vasculares o RM: atrofia cortical (hipocampo), parietal e frontal, perda neuronal, placas senis e emaranhados (biópsia) o TC: diagnóstico diferencial → Diagnóstico por biomarcadores: indicado apenas em casos atípicos como demência antes dos 65, hidrocefalia, ou doença inflamatória do SNC. o Coleta e analise do LCR: proteína b-amilóide e TAU fosforilada
o Neuroimagem celular: injeção de marcador radioativo que identifica o hipometabolismo, deposito de TAU e de beta- amiloide Critérios diagnósticos que indicam alta probabilidade de ser Alzheimer: → Início insidioso (meses, anos) → História de piora cognitiva → Déficits cognitivos: Amnésia (deve ter + 1 abaixo) Linguagem Visual-espacial → Execuções (alteração do raciocínio, julgamento e solução de problemas) → RM/TC típica → Deficiência em AVD’s e AVDI → Exclusão de outras causas de demência Tratamento: Não há cura. O tratamento pode tornar a evolução mais lenta e reduzir sintomas. O óbito pode variar de 8 à 20 anos (raro). Após o paciente se prostar em cama, em meses pode falecer.