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PHI - HIV/AIDS
AIDS - Doença causada pelo Vírus da Imunodeficiência Humana ( HIV ) ▲ Caracteriza-se por profunda Imunossupressão que leva a infecções oportunistas, neoplasias secundárias e manifestações neurológicas
♦ Retrovírus Humano - Pertence a Família Retroviridae ♦ Parasita células com Receptor CD ♦ Principalmente
- Monócitos / Macrófagos
- Células Dendríticas
- Linfócitos T CD4+
Epidemiologia
Histórico ✓ 1980 - Primeiro caso descrito de AIDS ✓ 1983 - HIV - Agente causador, foi isolado ✓ 1986 - Reconhecimento de 2 Cepas diferentes - HIV 1 e HIV 2 ✓ 1988 - Tratamento, Vacinas - Em Estudos ■ Vírus da Família Retroviridae - Presença de Transcriptase Reversa ✓ 1993 - Descoberta do Potencial Mutagênico Viral - Diversos Sorotipos ■ CCR5-Trópico / CXCR4-Trópico ✓ 1996 - Descoberta de Indivíduos que possuíam uma mutação chamada CCR5Δ 32 ✓ 2004 - 38 Milhões de pessoas portando o HIV - 20 Milhões de óbitos e 600 Mil de Óbitos no Brasil pelo HIV ✓ 2005 - Terapia Eficiente? ✓ 2009 - Cura de um Paciente Aidético com Câncer de Medula - Transplante ✓ 2012 - Possível Cura com o uso do Medicamento Vorinostat ✓ 2013 - Cura possível? Transmissão ▲ Transmissão Sexual
♦ Relações Sexuais sem uso de Preservativos
▲ Transmissão Parenteral
♦
Genoma Viral
Gene Codifica gag Codifica Proteína da Matriz (p27), Proteína do Capsídeo (p24), Proteína do Nucleocapsídeo (p7) pool Codifica Polimerase , Protease , Transcriptase Reversa e Integrase env Proteína do Envelope (gp160) - Clivada no Retículo Endoplasmático a gp120 e gp vpr Proteína Viral R - Aumenta a Replicação Viral e Facilita a Infecção dos Macrófagos pelo HIV V^ nef^ Codifica Proteína p24 - Aumenta a Infectividade do Vírion Vírus Deficientes em Alguns dos Genes de Proteínas Reguladoras, principalmente o Gene nef - Fazem com o Vírus Não consiga formar Novos Vírions Subtipos - HIV ▲ HIV 1 - Mais Prevalente e Agressivo - Comum nas Américas, Europa e África Central ▲ HIV 2 - Localizado principalmente no Oeste da África e na Índia
Replicação Viral
▲ Adsorção - O Vírus aproxima da Célula Hospedeira e se fixa através de sua Espícula (Glicoproteína) gp120 que se liga ao Receptor CD4 , Receptores de Quimiocinas e Lectinas ■ Receptor CD4 - Presente em Linfócitos T CD4+, Macrófagos, Células Dendríticas ■ Lectinas - Permitem que o HIV Infecte outros Tipos Celulares que Não expressam o Receptor CD4, como Espermatócitos, Astrócitos, Oligodendrócitos e Células Epiteliais de Mucosa Retal e Vaginal ▲ Ligação de gp120 ao Receptor CD4 - Promove uma Mudança Conformacional permitindo a ligação do gp120 aos Correceptores de Quimiocina CCR5 ou CXCR ▲ Ligação de gp120 ao Receptor CD4 + Correceptores CCR5 ou CXCR4 ( Dupla Ligação ) - Promove outra Alteração Conformacional permitindo a ação da Espícula Viral gp ▲ Penetração - Espícula Viral gp41 , quando próxima à célula do hospedeiro, a gp41 se desdobra e se funde, internalizando na célula, promovendo a entrada do Vírus na Célula ▲ Desnudamento - Remoção do Capsídeo Viral ▲ Na Células Hospedeira - RNA Viral no Citoplasma (2 Segmentos de RNA Fita Simples) ▲ Transcriptase Reversa - Codifica o RNA Viral de Fita Simples em um DNA Viral de Fita Dupla (cDNA) no Citoplasma ▲ Integrase - Carrega o DNA Viral (cDNA) para o Núcleo da Célula Hospedeira e Integra o DNA Viral ao DNA Humano
▲ DNA Viral fica acoplado ao DNA da Célula Humana, por toda a vida desta célula ▲ Metabolismo da Célula Hospedeira - Realiza a síntese de RNAm Viral ▲ (^) RNAm Viral - Leitura para formação de Proteínas Virais de Cadeia Longa ▲ Protease - Cliva as Proteínas Virais sintetizadas, dando origem a Proteínas Virais Ativadas ▲ Envelope Viral - As Espículas Virais gp120 e gp41 são transportadas para a superfície do Citoplasma da Célula Hospedeira ▲ Brotamento de Novos Vírions na Célula do Hospedeiro Macrófagos e Células Dendríticas - Porteiros da Infecção Primeiras células a reconhecerem e serem infectados pelo Vírus Macrófagos / Células Dendríticas - Levam o Vírus até os Linfonodos, e apresentam o HIV a Linfócitos T CD4 - Permitindo que o HIV infecte Linfócitos T CD
Patogenia
Penetração Celular - Linfócitos T CD4, Monócitos / Macrófagos, Células Dendríticas Mecanismos de Lise de Linfócitos T CD4 pelo HIV
- Efeito Citopáticos do Vírus - Devido a grande replicação do Vírus no interior de Linfócitos T CD4 infectados pelo HIV, com a formação de grande número de Vírions, pode ocorrer a morte das células infectadas devido ao “Brotamento” excessivo de novos vírus
- Ação de Linfócitos T CD 8 Citotóxicos - Linfócitos T CD8 Citotóxicos específicos para o Vírus, reconhecem Linfócitos T CD4 Infectados e agem destruindo estas Células Infectadas
- Ativação Crônica de Linfócitos T Não Infectados - Induzindo ao Processo de Morte Celular Induzida por Ativação - Apoptose ▲ HIV cria, diariamente, cerca de 10 milhões de Novos Vírus, destruindo praticamente a mesma quantidade de Linfócitos T CD4 - Todos os dias o organismo tenta repor essa diferença ▲ Se o Número de Linfócitos T CD4 Diminui - Entre 350 a 500 cél/mm³ de sangue + Algumas Características ▲ Diz-se que o Paciente Soropositivo passou a ter AIDS ▲ Pois seu Sistema Imune não consegue repor a quantidade de Linfócitos T CD4 Perdidos Velocidade de Progressão da Doença - Depende
- Quantidade Viral Inoculada
- (^) Virulência da Estripe - HIV-1 é mais Virulento que HIV-
- Idade - Mais Grave em Crianças e Idosos
- Sexo - Mais Grave no Sexo Feminino
Não Controladores de Viremia - Carga acima de 5.000 cópias/ml sem Terapia
- HIV Positivo (+)
- (^) Contagem de Linfócitos T CD4+ - Baixo
- Carga Viral - > 5.000 cópias de RNA/ml de plasma
- Em Terapia Anti-Retroviral (HAART) HIV Positivo (+) Em Terapia Anti-Retroviral (HAART) - Já tiveram Carga Viral > 5.000 cópias/ml - Linfócitos T CD4+ < 500
- HIV Positivo (+)
- Contagem de Linfócitos T CD4+ - < 500 /mm³ - Baixo - Já Tiveram
- Carga Viral - > 5.000 cópias de RNA/ml de plasma - Já Tiveram ▲ (^) Objetivo - Carga Viral Indetectável (< 50) e Linfócitos T CD4 > 350 Soropositividade x AIDS Carga Viral - Quantidade de Vírus livre no Plasma Soropositivo (Portador HIV) - Apresenta o Vírus, mas não apresenta a Doença ▲ Soropositividade - Presença de Anticorpos Anti-HIV ▲ Contagem de Linfócitos T CD4 - Normal ou Reduzida
- Contagem de Linfócitos T CD4+ - > 500 células/mm³ de Sangue -
- Carga Viral - Baixa Conjunto de Sinais e Sintomas Não Específicos
- (^) Fadiga
- Perda de Peso
- Febre
- Transpiração Noturna
- Diarreia
- Adenopatias
- Erupções Cutâneas
- Maior CD8/ Menor CD
▲ Geralmente esta Síndrome tem inicio 1 ano (ou mais) após a Infecção - Caso não seja realizada uma Terapia Eficaz ▲ (^) A Partir da 6° Semana de Infecção - O Sistema Imune consegue controlar a Carga Viral e o Vírus entra em Latência Clínica AIDS - Alta Carga Viral com Baixa Contagem de Linfócitos T CD
- Contagem de Linfócitos T CD4+ - 350 a 500 células/mm³ de Sangue
- Carga Viral - Alta AIDS propriamente dita tem inicio entre 5 a 10 anos após a Infecção Infecções Oportunistas
Agentes Etiológicos Infecções Oportunistas Bactérias Microbactérias Mycobacterium Tuberculosis (Pulmonar,Extrapulmonar) Nocardiose (Pneumonia, Meningite, Disseminada) Infecções por Salmonella (Disseminada) Protozoários e Helmintos Criptosporidiose ou Isosporidiose (Enterite) Toxoplasmose ( Pneumonia ou Infecção do SNC) Fungos Pneumocystis Jiroveci (Pneumonia ou Infecção Disseminada) Candidíase (Esofágica, Traqueal ou Pulmonar) Criptococose (Infecção do SNC) Coccidiomicose (Disseminada) e Histoplasmose (Disseminada) Vírus Citomegalovírus (Pulmonar, Intestinal, Retinite ou Infecções do SNC) Vírus do Herpes Simples (Localizada ou Disseminada) Vírus Varicela-Zoster (Localizada ou Disseminada)
Diagnóstico Feito em 3 Etapas, caso sempre a Etapa Anterior seja Positiva ▲ 1° Etapa - ELISA Diagnóstico Soropositividade ▲ 2° Etapa - ELISA + Imunofluorescência ou Imunoblotting Diagnóstico Soropositividade ▲ 3° Etapa - Western Blot ■ Exame Negativo / Indeterminado - Investigar Soroconversão ou Pesquisar HIV- ■ Exame Positivo - Diagnóstico HIV+ Todos os Exames - Buscam identificar Anticorpos Anti-HIV
▲ Diminuição da Carga Viral e Aumento da Contagem de Linfócitos T CD ▲ Melhorando a Imunidade
- (^) Piora Clínica paradoxal da Doença conhecida ou Aparecimento de uma Nova
- Caracterizando a Síndrome Inflamatória da Reconstituição Imunológica - SIRI
- Mecanismos - Recuperação Parcial do Sistema Imune ou a Resposta Imunológica Acentuada do Hospedeiro ao Estímulo Antigênico, ou uma Resposta Imunológica Inadequada Pacientes Acometidos pela SIRI
- Geralmente - Apresentam Contagem de Linfócitos T CD4 inferiores a 50 cél/mm³ e Carga Viral Alta antes do Inicio da Terapia Antirretroviral (HAART)
- 10% a 20% dos Pacientes que Iniciam a Terapia Antirretroviral - Desenvolverão a SIRI
- Maioria das Manifestações - Dermatológicas
- (^) Mais comuns em Co-Infectados - M. Tuberculosis, Complexo M. Avium, C. Neoformans, Citomegalovírus, Varicela-Zooster, Micobactérias, Herpes-Vírus Simples e Fungos
Apresentações Distintas - SIRI ▲ Precoce
- Ocorre nos Primeiros Meses após a Terapia Antirretroviral (HAART)
- Reação Imunológica contra Agentes Oportunistas que se manifestam na Forma Subclínica ▲ Tardia
- (^) Surgem Meses ou Anos depois da Terapia Antirretroviral (HAART)
- Reação Imunológica contra Patógenos Oportunistas cuja as Manifestações seriam Inesperadas Doentes com SIRI ▲ Na Maira dos Doentes a Terapia Antirretroviral (HAART) deve ser continuada ▲ Associado a Antimicrobianos e Anti-Inflamatórios Não Esteroidais
