Humor: em solução no sangue (anticorpos).
A resposta por anticorpos é centrada na capacidade dos linfócitos B de reconhecer o antígeno, se ativar contra ele e produzir anticorpos em níveis detectáveis.
A resposta humoral por anticorpos pode ser dividida em fases.
No começo do ataque de antígenos não há anticorpos detectáveis (lag) e com o tempo vai aumentando em curva logarítima (log) até atingir um platô e então declinar  equilibrio basal de repouso.
O declínio acontece até níveis modestos e não neutros/nulos (memória imunológica).
Os perfis dos anticorpos produzidos entre um estímulo antigênico primário e secundário são tanto quantitativa quanto qualitativamente diferentes.
- Resposta primária: primeiro contato com o antígeno.  Fase lag e log mais duradoura.  Primeiro contanto para mobilizar os poucos clones específicos e formar um conjunto de anticorpos.  Centrada em IgM.  Ao final existem mais anticorpos circulantes e mais clones de memória para deixar o organismo mais preparado.  Platô: 10 a 12 dias.
- Resposta secundária: depois do organismo ter criado uma memória secundária  mesmas fases porém mais rápidas.  Tende a ser mais abundante/intensa (quanti)  Isótipos mais diversificados (quali).  Resposta mais rápida (lag, log e platô – 5 ou 7 dias de imunização).  Centrada em IgG e outros isótipos (IgA e IgE – maior arsenal).  Mais eficiente em produzir plasmócitos de longa vida para secretar anticorpos de forma duradoura.  Mais anticorpos residuais circulantes.  Mais clones de memória  quiescentes (não secretam anticorpos) apenas esperam a ativação.

 Melhor em produzir imunidade em função da maior quantidade de linfócitos B e da maior amplificação dos linfócitos T ativados paralelamente.  Maior intensidade de produção de citocinas pelos T auxiliares.

A cada estímulo antigênico (primário ou secundário), ocorre uma sequência comum de eventos durante a ativação de clones específicos de linfócitos B.
No entanto, respostas primárias diferem de respostas secundárias, em relação a intensidade e velocidade conforme a maior exposição.
A real necessidade das vacinas é tornar o sistema imune mais rápido e mais intenso para aumentar a resposta  mais diversidade com anticorpos além do IgM.
Linfócitos B tem na sua superfície receptores tretaméricos com duas cadeias pesadas e duas cadeias leves (uma cadeia leve ligada a cada pesada).
Anticorpos são receptores de linfócitos B em forma secretada.
- Quando ancorada na superfície é um receptor que tem nas suas pontas regiões de alta variabilidade genética que dão a essas moléculas uma identidade e capacidade de reconhecer os antígenos.
- As pontas das cadeias leves e pesadas formam os domínios de ligação ao antígeno.
- Os genes de cadeia leve e pesada produzem as partes variáveis por mecanismos de recombinação genética  alta variabilidade para diferenciar os linfócitos B um dos outros.
- Os domínios de ligação ao antígeno são altamente variáveis entre linfócitos B diferentes! Cada qual com seu receptor único!
- Cada linfócito nasce com uma especificidade única e é a ligação com o antígeno que privilegia esse linfócito a se ativar. - Em regra, antígeno sozinho não ativa linfócitos B virgens.
- Tal como acontece para linfócitos T, o reconhecimento de um antígeno pelo linfócito B também envolve moléculas co- estimulatórias.
- O C3d é o principal co-estimulador do linfócito B (resto do sistema complemento).

O auxílio vindo pelas citocinas dos linfócitos T é chamado de 2° sinal.
As citocinas vindas dos T auxiliares auxiliam o linfócito B a:  Secretar muito mais anticorpos.  Mudar de isótipo (no lugar de só expressar o IgM começa a diversficar e expressar outros IgG, IgE e IgA).  Maturar a afinidade (mudam o receptor linfócitário para se tornar mais afim do seu alvo).  Formar mais células B de memória
Na AIDS os linfócitos T são debelados e causam um enorme desfalque de anticorpos incompatível com uma real proteção da saúde  letal. Maior secreção de anticorpos
Depende da expressão do gene para cadeia pesada de Ig em linfócitos B não-ativados.
Sob indução de algumas citocinas (IL-2, IL- 4 e IL-5), linfócitos B passam a secretar anticorpos, outrora existentes como receptores de superfície.
- Todo ato de produção de um receptor de linfócito B ou anticorpo passa por um processo de expressão gênica.
- Esse processo de expressão gênica acontece de formas diferentes a depender do ambiente e sinalização que for dada ao linfócito B:  Quando não estimulado por citocinas o gene do receptor B é expresso por mecanismo de processamento do RNA mensageiro que não pula nenhum éxon na montagem da proteína  o éxon do domínio transmembrânico é preservado  RNA maduro que gera protéina transmembrânica que ancora o receptor ao linf.B.

 Na presença simultânea do perfil de citocinas IL-2, IL-4 e IL-5 elas sinalizam que o linf. B deve expressar o receptor de citocinas de forma diferente  na forma de anticorpos secretados  o processamento dos íntrons retira fora o éxon da parte que codifica o domínio transmembrânico (splicing / diferenacial)  a cadeia pesada gerada é mais curta e livre  secretada para fora da célula.  A célula que antes tinha 100% de seus produtos na forma de receptor agora possui 90% secretado e 10% na superfície. Diversificação dos linfócitos B

Processamento diferencial do RNA mensageiro para a cadeia pesada de Ig em linfócitos B ativados.
Após a estimulação por citocinas os linf. B aumentam o repertório de isótipos de anticorpos que podem ser produzidos.
Esse fênomeno também depende de um processamento diferencial.
- Toda vez que o gene vai ser expresso ele precisa ter seu locus transcrito  RNA imatuo  fênomenos com remoção de íntrons (splicing) e modificação das pontas dessas moléculas.
- Os íntrons podem ser removidos de formas alternativas: Juntando a região VDJ com o 1° éxon subsequente Cu  IgM. Juntando a região VDJ com o Cgama IgG. E assim por diante...
- As citocinas determinam como a maquinaria de processamento de RNA mensageiro vai previlegiar um isótipor em detrimento a outro.
- Mudança de isótipo: citocinas oriundas de linfócitos T auxiliares ativados podem influenciar os isótipos de anticorpos produzidos pelos linfócitos B.
- O linfócito B sozinho só produziria IgM.

Informações extras:

IgMs de membrana não possuem domínio transmembrânico longo. Por isso, se associam às cadeias invariáveis de Igα e Igβ para formar o receptor linfocitário B completo (BCR). Igα e Igβ possuem caudas intracelulares possuem motivos de fosforilação para permitir transdução de sinais (imunoreceptores com motivos de ativação baseados em tirosinas – ITAM).
Na imunidade humoral, as principais funções efetoras desempenhadas pelos anticorpos são complementadas pela ativação de macrófagos.
- Neste caso, macrófagos são ativados pelos produtos gerados diretamente pela atuação dos anticorpos (constituintes bacterianos, frações do complemento, etc.)