ADME E INTRODUÇÃO À FARMACOCINÉTICA: ROTEIRO DE ESTUDO
Introdução
Para que um fármaco exerça seu efeito farmacológico, é necessário que ele atinja
seu alvo em quantidades suficientes para o efeito. São os eventos que conhecemos
coletivamente como ADME que determinam se e quando o fármaco chegará ao seu sítio
de ação.
O termo ADME é formado pelos processos de Absorção, Distribuição,
Metabolização e Excreção. O conjunto da metabolização e excreção é conhecido como
Eliminação. A farmacocinética consiste na evolução temporal desses processos. Assim,
conhecer esses processos e os parâmetros que influenciam cada um permite entender e
controlar o benefício terapêutico de fármacos.
Este documento visa fornecer um roteiro para o estudo dos processos de ADME.
Informações gerais de cada processo são fornecidas neste documento, seguido de
conceitos que os estudantes devem compreender durante o estudo.
1. Absorção
A absorção é definida como a entrada de fármacos na corrente circulatória a partir
do seu sítio de administração ou de absorção. Em alguns casos o sítio de administração
não é o mesmo da absorção, sendo um exemplo a via oral, na qual um medicamento é
administrado pela boca, mas a absorção do fármaco ocorre principalmente no intestino.
Existem 2 condições para que o fármaco seja absorvido. Ele deve (i) ser capaz de
ultrapassar barreiras biológicas (que podem variar desde simples membranas biológicas
até camadas de células distintas) e (ii) estar dissolvido nos fluidos do sítio onde ocorrerá a
absorção. Fatores que influenciam essas duas condições são detalhados abaixo:
(i) Para compreender como o fármaco ultrapassa barreiras biológicas para ser absorvido,
devemos conhecer:
- composição e estrutura da membrana celular;
- rotas de transporte através de barreiras biológicas: intercelular ou transcelular;
- mecanismos de transporte: difusão, transporte especializado (por meio de
transportadores), poros aquosos e mecanismos especiais (como endocitose).
Sabendo que a maioria dos fármacos é transportada por difusão, as características
as características físico-químicas do fármaco influenciam largamente o transporte. Dentre
elas, salientamos:
- lipofilicidade
- ionização
- peso molecular
Além das características do fármaco, as propriedades do sítio de absorção são
também importantes, principalmente a área (em extensão), permeabilidade e irrigação.
Além da difusão, diversos fármacos são substratos de transportadores de efluxo e
influxo, e o transporte pode auxiliar ou prejudicar a absorção, dependendo do tecido e
local em que o transportador está expresso. O transporte é sujeito à competição e
saturação.
(ii) A capacidade de um fármaco de dissolver-se em fluidos do nosso organismo é
conhecida como dissolução; para fármacos que se difundem bem através de barreiras
biológicas, quanto maior a velocidade de dissolução, maior é a velocidade de absorção.
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