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ONCOLOGIA HALLMARKS OF CANCER O CA é uma doença genética proveniente de alterações moleculares acumuladas em células somáticas e fundamentais para o desenvolvimento da doença. Sequenciamento do genoma humano e o progresso nas tecnologias responsáveis por esse evento, levam a um mapeamento genético e consequente Ny nas taxas de mortalidade. Conhecimento Genômico a) O mapeamento genético reescreveu a taxonomia dos tumores (classificação) b) A genotipagem tumoral favoreceu os profissionais a individualizarem os tratamentos c) Especificidade tumoral, com alterações de DNA definidas, apresentam muitos biomarcadores sensíveis à detecção da doença e monitoramento da mesma. d) Analisar as múltiplas genotipagens genômicas permite com que se identifique outros marcadores para exploração farmacológica, resultando em novas abordagens terapêuticas Inflamação Crônica e É um fator de risco para o desenvolvimento de CA e Marcadores inflamatórios crônicos encontrados em pacientes oncológicos e | Inflamações genéricas em seu mecanismo (obesidade) Quando a inflamação permanece por um longo período de tempo, pode sim estimular o crescimento de células cancerígenas, ação de mediadores citotóxicos. A inflamação crônica inibe também a imunidade do organismo, impossibilitando de reconhecer um câncer como estranho no corpo e rejeitá-lo. Maquinário Celular Gene Proteína ) Cada uma com sua função específica Receptores celulares » Atuam mediante fosforilação » Vias de transdução de sinal Quando deseqguilibradas P Proliferação celular maligna 6 HALLMARKS OF CANCER Capacidades distintas e complementares que permitem o crescimento do tumor e a disseminação metastática, fornecem uma base sólida para a compreensão da biologia do câncer. 1) Autossuficiência em Sinais de Crescimento: as células tumorais geram muitos de seus próprios sinais de crescimento, reduzindo assim sua dependência da estimulação de seu microambiente de tecido normal. Esta liberação da dependência de sinais derivados exogenamente interrompe um mecanismo homeostático criticamente importante que normalmente opera para garantir um comportamento adequado dos vários tipos de células dentro de um tecido. 2) Insensibilidade a Sinais Anti-crescimento: Dentro de um tecido normal, vários sinais antiproliferativos operam para manter a quiescência celular e a homeostase do tecido. Esses sinais inibidores do crescimento, como suas contrapartes de ação positiva, são recebidos por receptores de superfície celular transmembrana acoplados a circuitos de sinalização intracelular. As células cancerosas incipientes devem evitar esses sinais antiproliferativos se quiserem prosperar. 3) Evasão da Apoptose: A capacidade das populações de células tumorais de se expandir em número é determinada não apenas pela taxa de proliferação celular, mas também pela taxa de morte celular programada — apoptose. A resistência adquirida à apoptose é uma marca registrada da maioria e talvez de todos os tipos de câncer. 4) Potencial Replicativo Ilimitado: O potencial replicativo ilimitado é um fenótipo que foi adquirido in vivo durante a progressão do tumor e foi essencial para o desenvolvimento de seu estado de crescimento maligno. Em algum ponto durante o curso da progressão do tumor, as populações de células pré-malignas em evolução exaurem sua dotação de duplicações permitidas e só podem completar seu progresso rompendo a barreira da mortalidade e adquirindo potencial replicativo ilimitado. 5) Angiogênese sustentada: a neovascularização é um pré-requisito para a rápida expansão clonal associada à formação de tumores macroscópicos. Os tumores parecem ativar o interruptor angiogênico ao alterar o equilíbrio dos indutores da angiogênese e dos inibidores de compensação. 6) Invasão de Tecido e Metástase: A capacidade de invasão e metástase permite que as células cancerosas escapem da massa tumoral primária e colonizem um novo terreno no corpo onde, pelo menos inicialmente, os nutrientes e o espaço não são limitantes. As metástases recém-formadas surgem como amálgamas de células cancerosas e células de suporte normais recrutadas do tecido do hospedeiro. Como a formação da massa tumoral primária, a invasão e metástase bem-sucedidas dependem de todas as outras cinco capacidades características adquiridas. 7) Reprogramação do metabolismo energético: em prol de apoiar o crescimento e proliferação celular contínuos, substituindo o programa metabólico que opera na 
