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AGRAVOS E IMUNIDADE DA
SAÚDE ANIMAL - PROF.
FERNANDA
Imunologia
CONCEITOS BÁSICOS
- É o estudo da imunidade em um sentido amplo e dos eventos celulares e moleculares que ocorrem após o organismo encontrar microrganismos ou outras macromoléculas estranhas (toxinas, medicamentos…).
- Imunidade = resistência a infecções
- Sistema imune = Células (os leucocitos: eosinófilos, basófilos, monocitos, neutrófilos, mastócitos, - no sangue - linfócitos, - no sangue e nos tecidos - macrófagos e plasmócitos - nos tecidos - e suas divisões.), tecidos linfoides e moléculas que medeiam resistência
- Os leucócitos saem do sangue pro tecido (e virse-versa) através da medula óssea, responsável por produzir as células do sangue, e da linfa [LEC (líquido extracelular) que leva tudo que precisa ser excretado do corpo e também os leucócitos]
- As principais células sanguíneas são:
- Glóbulos vermelhos ou eritrócitos ou hemácias: transportam O 2
- Plaquetas: cicatrização, coagulação
- Leucócitos ou glóbulos brancos: defesa
- Resposta imune = Reação coordenada destas anteriores
- O sistema imune defende o corpo de diferentes formas para cada agravo;
- Inflamação: desencadeia migração dos leucócitos da corrente sanguínea para os sítios de invasão, onde atacam e destroem os invasores.
- Leucócitos: são células do sistema imunológico que atuam na defesa do organismo contra infecções, doenças, alergias e resfriados em um exame de sangue, se tem muitas células jovens é indicativo de agravo, quer dizer que a medula está sendo apressada e está jogando células jovens na corrente sanguíneas, ou seja, tem muito agressor no animal.
- Citocinas: São mensageiras do sistema imune ⇢ Quando um Ag é detectado, leucócitos e outras células do sistema imune produzem citocinas; ⇢ Algumas estimulam a atividade de determinados leucócitos para tornarem-se matadores mais eficazes e atraírem outros leucócitos ao foco do problema ; ⇢ Outras inibem atividade, ajudando a concluir uma resposta imunológica; ⇢ Outras denominadas interferons, afetam a reprodução (replicação) de vírus;
com o ser, relacionado com genética por exemplo. ⇢ Processo: *Quimiotaxia: Processo que utiliza substâncias químicas para atrair as células para um local específico ⇢ Não possui memória, sempre que o agente passar, vão tentar atacar e quem atua na primeira linha de defesa são os macrofagos e neutrofilos, trabalhando nessa primeira imunidade ⇢ Está presente desde o nascimento e não precisa ser aprendida através da exposição de um invasor ⇢ Oferece resposta imediata a invasões estranhas ⇢ Seus componentes tratam todos os invasores estranhos basicamente do mesmo modo. Reconhecem somente um número limitado de substâncias de identificação (Ags) nos invasores estranhos. No entanto, estes Ags estão presentes em muitos invasores distintos ⇢ Ao contrário da imunidade adquirida, não possui memória, não se lembra de Ags estranhos específicos e não oferece qualquer proteção contínua contra infecções futuras. ⇢ Glóbulos brancos presentes na imunidade inata: I. Monócitos (que se desenvolvem em macrófagos) - tecidos II. Neutrófilos - sangue III. Eosinófilos - sangue IV. Basófilos - sangue V. Células natural killer (NK) - tecidos (quando recrutadas ajudam a matar o agressor)
⇢ Outros participantes na imunidade inata são: VI. Mastócitos - leucócitos nos tecidos e não realizam fagocitose VII. O sistema de complemento - cascata de reações sinalizadas VIII. Citocinas - proteínas que atuam como mensageiros químicos ↳Processo de uma célula ingerir um micro-organismo, outra célula ou fragmentos de células é denominado fagocitose, e as células que ingerem são denominadas de fagócitos
⇢CÉLULAS:
A. MONÓCITOS E MACRÓFAGOS: mesma célula, só que em locais distintos. Mais específicos para bactérias e protozoários. ⇢ Monocitos se tornam macrófagos quando passam da corrente sanguínea para os tecidos.
estranhas que são grandes demais para serem ingeridas. ⇢ Não fagocita, mas libera enzimas para desintegrar o agravo ⇢ Contêm grânulos que liberam enzimas e outras substâncias tóxicas quando se deparam com células estranhas. Estas substâncias fazem “furos” nas membranas das células alvo ⇢ Circulam na corrente sanguínea. No entanto, são menos ativos contra as bactérias do que neutrófilos e macrófagos ⇢ Principais funções: aderir aos parasitas e ajudar a imobilizá- los e destruí-los ⇢ Podem ajudar a destruir células cancerígenas (que também produzem substâncias envolvidas na inflamação) ⇢ Participam de reações alérgicas (se há um aumento deles no sangue, significa alergia) D. BASÓFILOS: também trabalham na alergia. Não ingerem células estranhas. ⇢ Contêm grânulos repletos de histamina. Quando basófilos se deparam com alérgenos, eles liberam histamina ⇢ Histamina aumenta o fluxo de sangue para os tecidos danificados, resultando em inchaço e inflamação. Sinais clássicos: dor (estimulação do Sistema Nervoso), rubor (vasodilatação), edema (líquido do plasma), calor (aumento de temperatura por todas as ações das citocinas), necrose (último estágio) ⇢ Basófilos também produzem substâncias que atraem os neutrófilos e os eosinófilos ao foco do problema. E. NK: mais específicos para vírus. Chegam destruindo células alvos e depois pegam pedaços para
contribuir com a imunidade adquirida (elas destroem tudo que vê pela frente, inclusive células boas.) ⇢ Matadoras Naturais: estão preparadas para matar assim que se formam ⇢ Reconhecem e aderem às células infectadas ou às células cancerígenas e, liberam enzimas e outras substâncias que danificam as membranas externas destas células ⇢ São importantes na defesa inicial contra as infecções virais ⇢ Produzem citocinas que regulam algumas das funções das células T, das células B e dos macrófagos. ⇢ Algumas células NK possuem comportamentos específicos, como as células T da resposta adquirida e são, portanto, chamadas células T natural killer (NKT) F. MASTÓCITOS: também estão relacionados à alergias. Estão presentes nos tecidos. ⇢ Sua função semelhante aos basófilos no sangue ⇢ Quando eles encontram um alérgeno, eles liberam histamina e outras substâncias envolvidas em reações inflamatórias e alérgicas ⇢SISTEMA COMPLEMENTO: Composto por mais de 30 proteínas que atuam em sequência: Uma proteína ativa outra, que ativa outra, e assim por diante para defender contra a infecção = Cascata do complemento ✔A ativação pode acontecer por 3 vias: Via clássica: É ativada por anticorpos que se ligam a antígenos na superfície de patógenos ou por patógenos diretamente. Via da lectina: É desencadeada pela ligação de lectinas a polissacarídeos microbianos. Via alternativa: É desencadeada quando a proteína C3b se liga a um micróbio, materiais estranhos ou tecidos danificados.
⇢ Os mecanismos imunes inatos evoluíram de diferentes formas e em diferentes momentos em resposta a diferentes ameaças. ⇢ Sistema imune inato: é composto por diversos subsistemas ou módulos. ⇢ O mais importante desses subsistemas é o processo conhecido como inflamação. ⇢ Muitas proteínas protetoras, como os anticorpos e os componentes do sistema complemento, normalmente são encontradas apenas no sangue e só entram nos tecidos durante a inflamação. Juntas, essas células de defesa e proteínas antimicrobianas destroem os invasores e reparam qualquer lesão tecidual subsequente.
⇢Como os invasores são reconhecidos? ✔Sistema Imune Inato: ativado quando o corpo percebe estar sob ataque. ✔Sistema usa sinais de alarme gerados pela presença de MOs (microrganismos) invasores ou de células mortas, danificadas e perto da morte. ✔Invasores microbianos expressam uma mistura diversa de moléculas que podem ser reconhecidas pelo corpo como estranhas, conhecidos como PAMPs. ✔Coletivamente, essas moléculas são denominadas padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs): moléculas de reconhecimento de vírus, bactérias, parasitos, fungos… ✔Da mesma forma, as moléculas liberadas por células danificadas, coletivamente denominadas padrões moleculares associados à lesão (DAMPs), também geram sinais de alarme: moléculas de reconhecimento de lesão celular, como trauma, neoplasma, hemácias velhas… ✔Juntos, PAMPs e DAMPs se ligam a receptores de reconhecimento de padrão (PRRs) ***** encontrados nas células sentinelas de todo o corpo.
superfícies corpóreas, onde há mais probabilidade de encontro com os microrganismos invasores. ✔Todas essas células são equipadas com diversos PRRs, de modo que podem detectar e responder rapidamente a PAMPs e DAMPs. ✔Outros tipos celulares disseminados por todo o corpo, como as células epiteliais, células endoteliais e fibroblastos(cicatrização: tecido conjuntivo), podem atuar como sentinelas quando necessário.
- Adquirida: Defesa mais específica e mais lenta, executada pelos linfócitos T e B, se divide em: ■ Imunidade Adquirida Ativa = produção de Acs (anticorpos) ■ Imunidade Adquirida Passiva = Acs gerados externamente (recém nascidos que adquirem Acs maternos pelo colostro) Processo: Linfócitos específicos são armazenados em pequenas quantidades e replicados quando sinalizados a exposição ao patógeno = expansão clonal; Fruto podem ser células efetoras ou células de memória ⇢ OBS.: Igs - imunoglobulinas; IgA - estão nas mucosas ⇢ Célula T CD4 e T Helper: Helper: Ajudam linfócitos B a produzir Acs. Secretam IFNg que ativará macrófagos, levam aumento produção de óxido nítrico e destruição de bactérias
TH 1 – defesa contra protozoários, bactérias intracelulares, vírus TH 2 – defesa contra helmintos e bactérias extracelulares ⇢ Célula T CD8: responsável por erradicar MOs, geralmente vírus, que se replicam dentro das células. Destróem macrófagos infectados. ■ Eles fazem o que querem e o que for preciso para retirar o agravo do corpo ■ Além de combater o antígeno, eles também tem a função de preparar o corpo pra próxima vez que ele invadir, que é a produção dos anticorpos, produzindo armas específicas. ■ 2 grupos de organismos que desencadeiam respostas imunes adaptativas ↳Bactéria: invade o corpo e cresce nos tecidos e no fluido extracelular. São chamados de antígenos exógenos e são processados pelas células apresentadoras de antígenos profissionais
ÓRGÃOS LINFÓIDES
- Antígenos = vilões vs Anticorpos = armas
- Interação celular - definições ⇢ Antígenos (substâncias, vírus, bactérias, protozoário, parasitos, proteínas, câncer/neoplasia) são capturados e processados por: células dendríticas, macrófagos e linfócitos B ⇢ Respostas imunes adaptativas são construídas pelos linfócitos. ⇢ Linfócitos predominam em órgãos como o baço, os linfonodos e o timo, eles possuem receptores de antígenos em suas superfícies e podem reconhecer e responder aos antígenos estranhos. São responsáveis finais pela produção de anticorpos e pelas respostas imunes celulares. ⇢ Órgãos linfoides: ambiente que permita a interação eficiente entre os linfócitos, células apresentadoras de
antígenos e antígenos estranhos, bem como locais onde os linfócitos possam responder aos antígenos processados da forma ideal.
- Classificação: é feita de acordo com as funções ⇢ Geração de linfócitos ⇢ Regulação da produção de linfócitos ⇢ Formação de um ambiente para a captura de Ags estranhos, seu processamento e maximização da chance dos linfócitos encontrarem e interagirem com tais substâncias ⇢ Maturação: produzido em um lugar e maturado em outro
- Formação: *Tronco linfoide: quando o indivíduo está em desenvolvimento
- Órgãos linfoides primários: ⇢ Servem pra formação e / ou maturação dos leucócitos, são eles: a medula óssea (presente nos ossos e responsável pela produção das células sanguíneas através de estímulos da eritropoetina produzida pelos
⇢ Os linfócitos T que entram no timo possuem duas funções conflitantes. Devem reconhecer antígenos estranhos, mas, ao mesmo tempo, não podem responder de forma exagerada aos constituintes normais do corpo (autoantígenos). ⇢ Por fim saem do timo como linfócitos T maduros, circulam pela corrente sanguínea e colonizam os órgãos linfoides secundários. ↳Tem que ser treinadas para reconhecer apenas alguns tipos de “coisas estranhas” do organismo, se não pode formar uma doença autoimune. ⇢ Regulação das células do timo se dá por hormônios tímicos ⇢ Timulina = peptídeo contendo Zinco ⇢ Animais com deficiência de zinco apresentam deficiências nas respostas imunes mediadas por células
- BURSA DE FABRICIUS ⇢ Encontrada somente nas aves ⇢ É uma bolsa arredondada localizada logo acima da cloaca ⇢ Órgão linfoide primário que atua como local para a maturação e diferenciação de linfócitos B (nos mamíferos acontece na medula ou nos órgãos linfoides intestinais como as placas de peyer)
3. PLACAS DE PEYER
⇢ São órgãos linfoides localizados na parede do intestino delgado ⇢ Ficam na submucosa pois é altamente vascularizado ⇢ Podem ser tanto primárias (em alguns casos pois vai maturar linf. B) quanto secundária (vai ser local de “combate”)
- Órgãos linfoides secundários ⇢ Células do sistema imune devem ser capazes de responder a uma enorme diversidade de patógenos Ficam reativos (meio que incham) quando fic ⇢ É muito importante que os linfócitos antígeno-específicos encontrem seus alvos antigênicos. Para maximizar a probabilidade de tais encontros, o corpo utiliza os órgãos linfoides secundários.
