1. Conhecer a epidemiologia e os fatores de risco da DM2
EPIDEMIOLOGIA - Segundo os dados mais recentes da International Diabetes Federation (IDF), 9,3% dos
indivíduos entre 20 e 79 anos (463 milhões de pessoas) apresentavam diabetes mellitus no mundo em 2019. E até
2045, espera-se que afete mais de 700 milhões de pessoas. O Brasil é o 4º país em população de diabéticos no
mundo: são 16,8 milhões de indivíduos diagnosticados.
Esse crescimento de forma epidêmica é devido, principalmente, ao DM tipo 2, uma vez que se associa a fatores
como rápida urbanização, industrialização, adoção de estilos de vida não saudáveis, como padrões alimentares
hipercalóricos (dieta rica em gorduras e açúcares e pobre em fibras) e sedentarismo, aumento do peso corporal e
envelhecimento da população.
Apesar do DM tipo 2 ser uma doença mais frequente em adultos, geralmente > 45 anos, sua prevalência tem
aumentando na faixa etária pediátrica e em adultos jovens, correspondendo a quase 20% dos casos em crianças
e adolescentes. Credita-se uma grande parte desses números se deve aos hábitos de vida citados.
Cerca de 79% dos casos de DM estão concentrados nos países em desenvolvimento. Em 2019, os custos de
saúde relacionados com o DM foram da ordem de 53 bilhões de dólares, no Brasil, além de mais de 135 mil
mortes associadas à doença no mesmo ano. Soma-se a isso o fato de que indivíduos com DM apresentam um
encurtamento na sobrevida média de até 12 anos. Segundo estimativas da IDF, 40-60% dos pacientes com DM
morrem antes de completar 60 anos, no Brasil. O DM afeta homens e mulheres de forma semelhante (9,1% versus
8,4%), tendo incidência diferente apenas na puberdade, quando as meninas são levemente mais acometidas e a
associação com a síndrome de ovários policísticos.
FATOR DE RISCO - O desenvolvimento de DM tipo 2 resulta da combinação de herança poligênica e fatores
ambientais. Genética - estudos de associação genômica apontaram mais de 500 variantes genômicas e genes de
suscetibilidade 39% dos indivíduos com DM tipo 2 têm, pelo menos, um parente afetado. A dieta hipercalórica -
esse risco é ainda mais elevado em indivíduos obesos, sendo até 11 vezes maior quando comparado a pessoas
com IMC normal. Entretanto, esse padrão de dieta, conhecido como “dieta do Mediterrâneo” fator protetivo. Etnias
- afro-americanos, índios, hispânicos e asiáticos apresentam risco maior de desenvolver DM tipo 2, quando
comparados aos caucasianos.
Comorbidades associadas ao aumento de risco de DM2 - A síndrome metabólica é caracterizada por um
conjunto de fatores que elevam o risco cardiovascular e sua principal característica é a resistência à insulina.
Doenças cardiovasculares; Dislipidemia; Diabetes gestacional; Síndrome dos ovários policísticos. A SOP é uma
condição reconhecida por apresentar resistência à insulina. Mulheres com SOP têm maior risco de complicações
durante a gravidez, como diabetes gestacional e entre outros.
2. Debater a fisiopatologia correlacionando com suas manifestações clínicas e complicações da HD
A ativação de vias inflamatórias que atingem diversos tecidos e órgãos como: músculo, fígado, trato gastrintestinal
e sistema nervoso central (SNC). Essa inflamação subclínica decorre de diversos estímulos, com ativação do
receptor toll like 4 (TLR 4), ativação de receptores de citocinas, estresse oxidativo, estresse de retículo
endoplasmático e ativação por lipídios intracelulares dessas vias, que inibem o sinal de insulina por meio de
mecanismos transcricionais e pós-transcricionais
O receptor de insulina (IRS) é do tipo tirosinoquinase, formado por duas subunidades alfa extracelulares e duas
subunidades beta intracelulares, o qual se encontra na superfície celular. A ligação da insulina à subunidade alfa
promove mudanças dentro da célula , que ativam o domínio situado na subunidade beta intracelular. Uma vez
ativado, esse domínio passa a fosforilar resíduos de tirosina do próprio receptor e outros.
Tais proteínas, quando fosforiladas em tirosina, ativam uma série de reações enzimáticas intracelulares em
cascata que determinarão os efeitos da insulina, como o transporte dos canais transportadores de glicose do tipo 4
(GLUT-4) para a membrana plasmática, levando à captação de glicose pela célula. Na verdade, a ação da insulina
não se resume ao aumento de transporte de glicose para o intracelular, mas há diversas outras ações, como o
efeito estimulador de glicogênese, proteogênese e lipogênese; aumento da reabsorção renal de sódio e de ácido
úrico; estímulo à produção de óxido nítrico, promovendo vasodilatação periférica; e ação pró-mitótica, ativando as
vias de proliferação celular. a fosforilação dos resíduos de tirosina é essencial. Na ausência dessa adequada
reação enzimática, muitas das ações da insulina não se completam e a ação hormonal é prejudicada.
