ARTÍCULO N° 3
Docente: Dra. Natividad
Paz
Posgraduante: Arpazi Vito,
Tania Daniela
UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL BENI
ALSIE CONSULTORES
PEDAGOGICOS SRL
DIPLOMADO EN BIOLOGIA
MOLECULAR
MODULO 3: HISTOCOMPATIBILIDAD
E INMUNOGENETICA
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Tipologia: Notas de aula
2018
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ARTÍCULO N° 3
Docente: Dra. Natividad Paz Posgraduante: Arpazi Vito, Tania Daniela UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL BENI ALSIE CONSULTORES PEDAGOGICOS SRL DIPLOMADO EN BIOLOGIA MOLECULAR MODULO 3: HISTOCOMPATIBILIDAD E INMUNOGENETICA
Haplotipado MHC de pacientes con
SARS-CoV-2: los subtipos de HLA no
están asociados con la presencia y
gravedad de Covid-19 en la
población israelí
Shay Ben Shachar, Noam Barda, Sigal Manor,
Sapir Israelí, Noa Dagan, Shai Carmi, Ram
Balicer, Bracha Zisser
Publicado el 26 de Diciembre del 2020
INTRODUCCIÓN CMH Complejos de prot. de superficie celular Codifica en locus de HLA Altamente polimorfico HLA Se asocia con enfermedades infecciosas Haplotipos HLA Inf. Virales Clase I Defensa inm. Contra virus MHC-I Inician la act de LT contra IC Variabilidad de la MHC Mec selección heterocigoto en loci HLA
COVID
Susceptibilidad HLA, SARS- CoV-1 y MERS-CoV- Resultados débiles o contradictorios Sugirió asociación: distribución geográfica y alelos HLA Asociación entre enf. Grave y HLA esp. Modelo in silico supertipos HLA, rel. Gravedad de enf. Exp. Reducida de HLA-DR en cel. Mononucleares. estudio de asociación del genoma completo (GWAS) 1980 ptes. Graves Detectó algunos loci asociados. No asociación con los loci HLA en crom. 6 2244 ptes, estado critico asociación HLA-G y HLA- DPB1 y Covid
INTRODUCCIÓN
(^) utilizar la presencia de una cohorte a gran escala con genotipos HLA y una alta tasa de Covid-19 para probar el posible papel de alelos HLA específicos en la infección por SARS-CoV-2 y su gravedad. (^) Comprender cómo la variación en HLA puede afectar tanto a la susceptibilidad como a la gravedad de la infección por Covid-19 podría ayudar a identificar y estratificar a las personas con mayor riesgo de contraer la enfermedad y podría respaldar las estrategias de vacunación futura OBJETIVO
Estudio de casos y controles con diseño de prueba (-) Evaluar el resultado de la infección Ptes (+) (-) evaluó sus Alelos HLA Registro de donantes de MO de Ezer Mizion Análisis inicial, genotipos HLA 1.040. donantes Cohorte restrospect ivo Evaluar el resultado de Hospitaliza ción Ptes Covid seguimient oHospita lizaron Clalit Health Care (CHS) Asegura a 4,6mill. israelis. MATERIALES Y METODOS
# niños Base de datos del registro demográfico CHS Sector de la población Dirección de la Clínica de atención Estado socioeconómico Dirección del domicilio Etnia Ashkenazi si eran judíos y habían nacido ellos mismos o tenían al menos uno de los padres o dos abuelos nacidos en Europa central u occidental. Curso de la enfermedad grave Hospitalización de menos de 2 semanas del Dx Molecular Cigocisidad Baso en alelos HLA de 2 dígitos en el locus En general, 72,912 individuos con HLA de genotipos y al menos una prueba de PCR para Covid-19 se incluyeron en el estudio entre marzo 1 st, 2020 y 31 de octubre de 2020. De ellos, 8,8% (6413) dio positivo por SARS-CoV-2 por PCR.
RESULTADO Tabla 1:Caracterización demográfica de los grupos de estudio. Caracterización de los individuos con genotipado HLA y al menos una prueba de PCR para Covid-19 que se incluyeron en el estudio.
Figura 1:Odds Ratio (OR) en función del alelo HLA. En todas las figuras, el punto representa la razón de posibilidades y el intervalo representa los intervalos de confianza del 95% (corrección de Bonferroni). El gráfico de la izquierda corresponde a la infección por SARS-CoV-2 y el gráfico de la derecha corresponde a la hospitalización. Recortamos las barras de error a 3 para una mejor visualización. El análisis que se presenta aquí es para la población completa. RESULTADO
Figura 2:Odds Ratio (OR) en función del alelo HLA en la población Ashkenazi. En todas las figuras, el punto representa la razón de posibilidades y el intervalo representa los intervalos de confianza del 95% (corrección de Bonferroni). El gráfico de la izquierda corresponde a la infección por SARS-CoV-2 y el gráfico de la derecha corresponde a la hospitalización. Recortamos las barras de error a 3 para una mejor visualización. El análisis que se presenta aquí es para la población asquenazí. Se puede ver que ningún alelo HLA está asociado significativamente RESULTADO
(^) Covid-19 se asocia con altos costos médicos, económicos y sociales. (^) Factores (tabaquismo o sexo) aum. O dism. riesgo de infección. (^) Factor genético asocia a la gravedad de la enfermedad. Segmento genómico de 50kb q se hereda de los neandertales. (^) Metaanálisis est. GWAS (España e italia) ptes internación detecto 3 loci con ratios impares 1,32 – 1,77. (^) Analizó la región HLA extendida (cromosoma 6, 25 a 34 Mb) NO señales de asociación significativas en el complejo HLA. (^) NO detectó ningún subgrupo específico de HLA asociado con un mayor o menor riesgo de infección por SARS-CoV-2, o un curso de enfermedad grave que provoque hospitalización. (^) NO hay asociación de ventaja heterocigota con Covid-19 , en la población y sub población. CONCLUSIÓN
2 advertencias: (^) Imputación de alelos HLA puede inducir errores. No hay asociación con alelos A. (^) Análisis se realizo a nivel de dos dígitos. (^) Distribución por edades, se incluyo a 181/6.413 (2,6%) edad promedio de personas que se tendrán datos HLA. La falta de asociación de HLA informada aquí y en estudios más pequeños anteriores, y la ausencia de ventaja para heterocigotos pueden sugerir que la ventaja de heterocigotos en HLA puede ser más limitada en general de lo que se considera a menudo. No se detecto asociación de HLA con las fases iniciales de infección y hospitalización La respuesta inicial a la enfermedad (RIInnata) limitar la participación de HLA y células T. HLA puede estar involucrada en la ultima fase de la enfermedad (secuelas, complicaciones) CONCLUSIÓN