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RECEPTORES DE ACTH E
CORTISOL
Estudado
ACTH
Hormônio Corticotrófico ou Corticotrofina, é um dos hormônios que a adeno-hipófise produz. Um tipo celular presente na porção anterior da hipófise, as células corticotróficas, são as produtoras do hormônio
Essa produção é regulada, é claro! E quem faz esse controle é o hipotálamo. Para que o ACTH seja produzido pela hipófise, a hipófise precisa receber estímulos também.
Quem faz esse estímulo hipofisário é o hipotálamo.
Mas quem estimula o hipotálamo? Estímulos externos, como: luz solar, hipoglicemia e estresse (seja ele físico ou emocional).
A luz solar é um fator estimulante muito importante, pois, fisiologicamente, não havendo condições de estresse ou hipoglicemia, é ela quem dita a produção hormonal. Sendo assim, já é possível perceber que, fisiologicamente, a maior liberação hormonal se dará no período diurno.
Todos esses estímulos atuam no hipotálamo, e o hipotálamo, em resposta, produz o CRH, Hormônio Liberador de Corticotrofina. O próprio nome já diz qual é a função do CRH. Ele é levado por meio de capilares até a adeno-hipófise, onde estimula as células corticotróficas a produzirem o ACTH. Temos, então, o famoso eixo hipotálamo- hipofisário.
AÇÃO DO ACTH
O ACTH é secretado na corrente sanguínea e chega até a glândula suprarrenal, onde desempenha sua função.
Ele não atua em toda a suprarrenal, mas sim no córtex da suprarrenal, onde há receptores para ACTH. Atua, portanto, nas três zonas do córtex, porém apenas duas delas são dependentes do ACTH: a zona fasciculada e a zona reticulada.
Zona Fasciculada
Estimula a produção de Cortisol
Zona Reticulada
Estimula a produção de DHEA (Deidroepiandrostgerona) e Androstenediona
SECREÇÃO DE ACTH
CRH se liga ao seu receptor é acoplado a proteina Gs> Transforma ATP em AMPc > Ativa PKA > ativa transcrição e tradução > produz POMC mRNA > clivado em pre-pro hormônio no Retículo Endoplasmático Rugoso > Clivado em Pro Hormônio em Golgi > POMC (pró-opiomelanocorticoide) hormônio pronto > ativa exocitose e srcverção de ACTH e Beta LPH (lipoproteina)
MECANISMO DE AÇÃO
Essa resposta tem duas fases: aguda e crônica, sendo o bjetivo final a produção de hormônios esteroides
Aguda
Há maior forneciemnto de substrato de colesterol as enzimas esteroidogênicas. Colesterol circulante, o endôgeno produzido através da Acetil CoA, e os unidos a LDL e HDL
Isso vai translocar o colesterol através das membranas mitocondriais
É um paso limitante para a produção de hormônios esteroides
Crônica
Há um aumento da transcrição das enzimas esteroidogênicas
São várias enzimas, vide imagem, mas o primeiro paso enzimatrico é via CYP11A
Todas as enzimas se encontram na mitocrôdria
💡 A maioria das enzimas necessárias para a biosintese dos hormônios
esteroides são membros da superfamilia do citocromo P
SÍNTESE DE ESTEROIDES NA SUPRARRENAL
Colesterol precisa entrar na mitocôndria via STAR , presente na membrana da mitocôndria.
Lá ele sofre ação Desmolase de Colesterol (P450 - CYP) , clivando seus esteres (cadeia lateral) e tornando-o livre
E assim, forma-se a Pregnenolona - percursora de todas as vias:
Roxo: Zona Glomerular
Amarelo: Zona Fasciculada
Azul: Zona Reticular - Testosterona é produzida em tecidos periféricos (essa parte na imagem é representativa apenas)
A partir do Colesterol, ele adentra a mitocôndria e é convertido em Pregnenolona por uma enzima da P450 > enviado ao RE onde vira progesterona > 17 OH- progesterona
11 - Deoxycortisol > volta para mitocôndria e é covertido, de fato, em CORTISOL
MECANISMO DE AÇÃO
💡 Recrutamento de proteinas repressoras (pós transcrição gênica), um dos
efeitos é inibição da POMC
AÇÃO DO CORTISOL
VITAMINA D
VDr, que é a proteína receptora da vitamina D atravessa a membrana nuclear junto com a vitamina D.
https://www.youtube.com/watch?v=TOeTRwrx6cM
