NOME DO ALUNO: Herick Giovan Teixeira Barros NOME DO PROFESSOR ORIENTADOR: Rogério Rodrigues Vilas Boas ÁREA: Engenharia biomédica/Engenharia de Tecidos TEMA: Uso de tecidos sintéticos para estudos oncológicos PROBLEMAS:  Longo prazo e altos custos para a produção de medicamentos, nesse caso quimioterápicos, envolvendo pesquisa preliminar em células e animais e posteriormente em seres humanos  Inespecificidade dos quimioterápicos, mesmo tendo auxílio da pesquisa clínica em vários casos há danos em células não tumorais  Inviabilidade geral de tratamentos mais modernos, por exemplo imunoterápicos, por conta do seu alto custo dentro dos âmbitos Públicos e Privados, sendo necessário objetividade e análise prévia de casos individuais, adiando o início do tratamento. ESCOLHA UM PROBLEMA (Questão norteadora) PARA SUA PESQUISA:  Utilizando-se de uma ferramenta para determinação de questões de pesquisa amplamente utilizada para revisões de escopo obtivemos: PCC Framework Public NA Concept 3D bioprinted tumor tissue to advance chemotherapeutic production; Context oncology tests Questão norteadora: Can 3D bioprinted oncological tissues be used as a tool in chemotherapeutic development? DELIMITAÇÃO DO TEMA: Tecidos 3D na produção de quimioterápicos. HIPÓTESE(S): Hipótese Nula (H 0 ): Utilizar biotecidos como ferramenta de testes farmacológicos não aumenta a benefícios dos quimioterápicos;

Hipótese Alternativa (H 1 ): utilizar biotecidos como ferramenta de testes farmacológicos pode aumentar a benefícios dos quimioterápicos. JUSTIFICATIVA: Para a produção de novos fármacos há uma gama de critérios a serem cumpridos desde sua fase de pesquisa. A Food and Drug Admnistration (FDA), junto com outras agências reguladoras da indústria farmacêutica, exige testes de toxicidade genética utilizando-se de bactérias e células eucariontes animais, geralmente utilizadas de camundongos e hamsters (STEINMTZ, SPACK, 2009; FDA, 2010). A compatibilidade genética entre seres humanos e camundongos é de 99%, entretanto, uma das principais incompatibilidades está na imunidade entre essas duas espécies, o que pode alterar de maneira expressiva tratamentos que interferem na resposta imunológica do paciente (GARCIA, 2006). Segundo a World Health Organization (2019), o câncer, em específico de traqueia, brônquios e pulmão, se encontra na sexta posição entre as doenças que mais causaram mortes no mundo. Um dos principais tratamentos para essa doença é a quimioterapia, que consiste na administração de drogas capazes de eliminar as células tumorais, contudo, é a principal causa de imunodeficiência por conta de sua inespecificidade de ação (ACS, 2020). Modelos de tecidos 3D vêm inovando a medicina. Estudos baseados em células agrupadas em duas dimensões impulsionaram o avanço científico da oncologia, contudo modelos 3D dão além de características celulares, a complexidade da fisiologia oncológica apresentando o microambiente tumoral e arranjo espacial celular, sendo mais fidedigno a condições de pacientes oncológicos (AUGUSTINE et al , 2021). A utilização de modelos 3D para estudos oncológicos, principalmente na fase experimental do desenvolvimento de novos quimioterápicos, se mostra um futuro próximo e promissor. Por ter alta complexidade, esses modelos oferecem grande compatibilidade celular e geometria espacial do tecido do

MD, rev 1, Janeiro 2010. Disponível em:< https://www.fda.gov/media/71542/download> Acessado em: 17 ago. 22. KAČAREVIĆ Ž. P., et al. An Introduction to 3D Bioprinting: Possibilities, Challenges and Future Aspects. Materials (Basel). Novembro 2018 6;11(11):2199. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6266989/#:~:text=Bioprinting %20can%20provide%20patient%2Dspecific,fabrication%20of%20tissue %20engineering%20scaffolds.> Acessado em: 17 ago. 22. Rio de Janeiro: Editora FIOCRUZ , 2006, pp. 51-63. Disponível em: https://books.scielo.org/id/m7tn7/pdf/garcia-9786557081020-04.pdf Acessado em: 17 ago. 22. STEINMETZ, K.L., SPACK, E.G. The basics of preclinical drug development for neurodegenerative disease indications. BMC Neurology 9 (Suppl 1), S (2009). Disponível em: https://bmcneurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2377-9-S1-S2 Acessado em: 17 ago. 22. WHO. Global Health Estimates: Life expectancy and leading causes of death and disability. World Health Organization. 2019. Disponível em: <https://www.who.int/data/gho/data/themes/mortality-and-global-health- estimates> Acessado em: 17 ago. 22.