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Apoptose. Morte celular programada -‐> fenômeno em que a célula é es+mulada a acionar mecanismos que culminam com sua morte. A apoptose é apenas um destes.
Tipologia: Exercícios
2022
Compartilhado em 07/11/2022
usuário desconhecido 🇧🇷
4.6
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Patologia Geral
Apoptose
Carlos Cas0lho de Barros Augusto Schneider
Apoptose
Morte celular programada -‐> fenômeno em que a célula é es0mulada a acionar mecanismos que culminam com sua morte. A apoptose é apenas um destes mecanismos, mas é o mais comum. Não ocorre autólise; A célula é fragmentada; Os fragmentos são endocitados por células visinhas; Não há liberação de quimiotaxinas; Nem a0vação de células fagocitárias. Apoptose -‐> frequente em processos fisiológicos e patológicos Remodelação de órgãos na embriogênese e vida pós-‐natal; Controle de proliferação e diferenciação celulares; Exemplos: glândula mamária, linfócitos Morte por processo a0vo no qual a célula sofre contração e condensação de suas estruturas, fragmenta-‐se e é fagocitada por células vizinhas ou por macrófagos, não ocorrendo o processo de autólise.
Aspectos morfológicos
A0nge as células individualmente -‐> não é facilmente reconhecida em exames microscópicos ro0neiros A célula se encolhe, Citoplasma fica denso, A croma0na torna-‐se condensada e disposta em grumos acoplados à membrana nuclear, Imagens nucleares parecendo meio-‐lua, ferradura, lança, Depois: O núcleo se fragmenta (cariorrexe), membrana citoplasmá0ca emite projeções formando brotamentos contendo fragmentos do núcleo, Fragmentação da célula em múl0plos brotos (corpos apopitó0cos), endocitose dos fragmentos pelas células vizinhas (raramente os fragmentos permanecem no inters_cio), Algumas vezes as células sofrem apenas encolhimento e condensação do citoplasma, sem fragmentação (ex.: queimadura solar). Em coloração hematoxilina-‐eosina corpos apopitó0cos aparecem: Fortemente basóficos -‐> quando contendo parte do núcleo; Fortemente acidófilos -‐> quando contém fragmentos de citoplasma condensados.
Patogênese
Pode ser desencadeada por: 1-‐ es_mulos exógenos que agem em receptores de membrana; 2-‐ es_mulos endógenos gerados após diferentes agressões como: radiações, estresse oxida0vo, agressão química e hipóxia. Independente do 8po de es8mula -‐> sempre resulta em a8vação de proteases. Rotas mais frequentes: 1-‐ a0vação direta das caspases ; 2-‐ alterações de mitocôndrias que também resultam em a0vação das caspases; 3-‐ interferências com proteínas citosólicas reguladoras da apoptose.
Mitocondrias
Papel essencial na apoptose Quando afetadas na permeabilidade liberam citocromo c, proteína SMAC (Second Mitochondrial Ac0vator of Caspases) e AIF (Apoptosis Inducing Factor), as quais a0vam a caspase 9 ou diretamente as capases efetoras. Citocromo c citosol associa´se a Apaf-‐1 (Apoptosis Protease Ac0va0ng Factor) e recruta a caspase 9, formando um complexo conhecido como apoptossomo (processo dependente de ATP). SMAC (DIABLO) liga-‐se a inibidores naturais de apoptose denominados de IAPs , os quais deixam de inibir as caspases 3 e 9. AIF -‐> a0va caspase 9 e também endonucleases
Proteínas do citosol
Regulam a apoptose por inibição IAPs (Inhibitor of Apoptosis Proteins) possuem domínio BIR (Baculoviral IAP Repeats) que inibem caspases efetoras 3 e 7 e a caspase a0vadora 9. Algumas muito expressas em células cancerígenas. Bcl (B cell lymphoma) -‐> família com 23 proteínas sendo parte inibidoras e parte a0vadoras de da apoptose. Proteína cinase B (Akt) e IKK (Inhibitor of NFkB Kinases) aAkt fosforila proteínas pró-‐apoptó0cas inibindo a apoptose Os a0vadores IKK a0vam o NFkB a0vando a expressão das IAPs, Bcl-‐2 e Bcl-‐XL inibindo a apoptose.
Por perda de es_mulo trófico ou da ancoragem
em matriz extracelular ou células vizinhas
Redução de es_mulos an0apoptó0cos (como hormônios, ou contato com células vizinhas através das integrinas e caderinas) – proteínas do citoesqueleto são a0vadas e desencadeiam a apoptose
Induzida por substância que agem diretamente
sobre a membrana mitocondrial
Ácidos biliares não polares, ésteres de etanol com ácidos graxos, certas drogas quimioterápicas Agem diretamente na mitocôndria e desencadeia apoptose
htp://www.youtube.com/watch?v=jXouy_5ymU Veja a animação no YouTube:
1-‐ Defina apoptose. 2-‐ Descreva brevemente o mecanismo das vias intrinseca e extrinsica da apoptose. 3-‐ Qual a importância da apoptose no organismo?