Baixe Histamina e Anti-histamínicos: Classificação, Origem, Reações e Usos Terapêuticos e outras Provas em PDF para Farmacologia, somente na Docsity!
Histamina
e Anti-histamínicos
Classificação: autacóide Autos (auto) e akos (remédio/agente medicinal)
Objetivos da aula:
- Introdução
- Biossíntese, estoque e metabolismo
- Liberação
- Reações desencadeadas pela histamina
- Antagonismo da histamina (usos terapêuticos)
- Farmacodinâmica/farmacocinética
- Usos clínicos
Histamina
1907 - Síntese
1910 - Caracterização farmacológica (Barger &
Dale, 1910)
1927 - Presença de histamina em tecidos
normais (Best et al 1927)
1927 - Substância H liberada de células
após estímulo lesivo (Lewis et al 1927)
1929 - Papel nas reações anafiláticas (Dale,1929)
Histamina
Encontrada na maioria dos tecidos, principalmente pulmão, pele e TGI Células
- Mastócitos
- Basófilos
- Histaminócitos no estômago
- Neurônios histaminérgicos
Histamina
Liberada por mastócitos
durante reações
inflamatórias ou alérgicas
Fármacos Liberadores de
Histamina: morfina,
succinilcolina, atropina,
contrastes radiograficos,
expansores plasmáticos
Lesão Tecidual:
traumatismos, urticária
solar, urticária por frio.
Reação de Hipersensibilidade
Reação de Hipersensibilidade
Rinite alérgica
Conjuntivite alérgica
Asma alérgica
Picadas de insetos
Alergia à alimentos
Choque Anafilático
Reação de Hipersensibilidade
Cromolin
Anti- Histaminicos
Ações da histamina
Receptores
Receptor Localização Mecanismo de Ação
H
Células Endoteliais, Musculatura Lisa, SNC
DAG, IP3, ativa PKC e [ Ca2+]i
H
Mucosa Gástrica, Músculo Liso vascular, Músculo Cardíaco, mastócitos, SNC
AMPc, ativa PKs,
H
Neurônios histaminérgicos, SNC, SNP AMPc
H
Células de origem hematopoiética
AMPc
Receptores H 1
Aumento da Permeabilidade vascular
Regulação da adesão leucocitária
Contração da m lisa dos bronquios, útero e intestino
Ação excitatória no SNC
Vasodilatação
Receptor H 3
SNC – hipocampo e córtex
Auto-receptores inibitórios localizados
em neurônios histaminérgicos
Envolvidos no processo de cognição e
ansiedade
Receptores H 4
Homologia com H 3
Receptor presente em células de origem
hematopoiética (mastócitos, basófilos,
eosinófilos)
Induz a quimiotaxia e aumenta expressão
de moléculas de adesão no eosinófilo
Possível papel em processos inflamatórios
Anti-Histamínicos
Anti-Histamínicos
Antagonistas do receptor H (^1)
Antagonistas do receptor H (^2)
Antagonistas dos receptores H 3 e H 4
Antagonistas H 1
Inibidores competitivos reversíveis
Inibem contração da m lisa respiratória
Inibem efeitos vasodilatadores
Bloqueiam o aumento da permeabilidade
vascular e conseqüente formação de edema
Promovem depressão no SNC
Antagonistas H 1 – 1ª Geração
Difenidramina, prometazina, mepiramina,
clorfeniramina.
Inibem ações da histamina
Depressão do SNC
Antagonistas H 1 - Uso Clínico
Reações alérgicas
Rinite alérgica
Urticária
Picadas de insetos
Hipersensibilidade
Antieméticos
Cinetose
Náuseas – vertigem
Sedação
Antagonistas H 2
Inibição competitiva reversível
Inibem ações da histamina em todos os
receptores H 2
Principal ação: inibição da secreção gástrica
Antagonistas H3*
Tioperamida
Ferramentas de pesquisa
Efeito antiepilético
Diminui a ingestão de alimentos
Aumenta a locomoção e ansiedade
Promissores no tratamento da ansiedade e
melhora da atenção e aprendizagem
Antagonistas H 4
Inibidor específico:JNJ7777120 (Thrumond et al., 2004)
Constituem ferramentas de pesquisa
Interesse no possível papel destes receptores nos processos inflamatórios
Candidatos promissores no tratamento de condições inflamatórias como rinite alérgica, asma e artrite reumatóide
IMPORTANTE
Antagonistas H 1 - Efeitos Adversos
Sedação (1ª geração)
Ingestão concorrente com álcool e outros
depressores do SNC
Ações anti-muscarínicas: secura da boca
e das vias respiratórias (prometazina)
Podem provocar tontura, tremores,
náuseas, perda de apetite
Antagonistas H 2
Cimetidina, Ranitidina, Nizatidina, Famotidina
Uso Clínico: Tratamento da Úlcera Péptica
Farmacocinética: via oral, bem absorvidos.
Efeitos indesejáveis:
diarréia, tontura, dores musculares
Inibição do citocromo P450 (cimetidina)
Ginecomastia
Direções na terapia anti-histamínica
An inverse agonist of the histamine H3 receptor improves wakefulness in narcolepsy in patients. [Neurobiol Dis. 2007 [Epub ahead]
Histamine downregulates monocyte CCL2 production through the histamine H4 receptor. [J Allergy Clin Immunol. 2007;120(2):300-7].
Human Inflammatory Dendritic Epidermal Cells Express a Functional Histamine H4 Receptor. [J Invest Dermatol. 2008; 31].
Histamine H4 receptor antagonists are superior to traditional antihistamines in the attenuation of experimental pruritus. [J Allergy Clin Immunol. 2007;119(1):176-83].
Antagonismo e antagonistas da
histamina
Inibição da síntese de histamina*
Inibição da liberação de histamina dos grânulos
Bloqueio reversível dos receptores de histamina**
Antagonismo fisiológico dos efeitos da histamina
- (não utilizado na clínica) ** (mais empregado na clínica)
Inibidores da liberação de histamina
Análogo (Nedocromila) *
_
- Liberação de histamina/ outros mediadores inflam.
Mastócito
Canais Lentos de cloreto
- Ativação celular (inibição PS/tosse)
Cromoglicato Dissódico (Intal®)
- Inflamação antígeno-induzida
*mais eficaz que o CS; uso Restrito p/pacientes >12 a
Efeitos adversos:
- Pouca absorção TGI
- [sangue] baixa
- Rapidamente eliminado
- Ativo apenas quando inalado
- [efetiva] requer longo período
- irritação garganta
- boca seca
- tosse
Inibidores da liberação de histamina
(Cromoglicato dissódico/Nedocromila)
Farmacocinética:
- Única dose: bloqueia broncoconstrição mediada por:
- alergênios, exercício, fatores da asma ocupacional
- Uso regular: asma persistente (não-sazonal)*
- Rinoconjuntivite alérgica
Uso clínico:
- efetivo, mas pouco potente
Antagonismo e antagonistas da
histamina
Inibição da síntese de histamina*
Inibição da liberação de histamina dos grânulos
Bloqueio reversível dos receptores de histamina**
Antagonismo fisiológico dos efeitos da histamina
- Agonistas b-adrenérgicos
- Agentes antimuscarínicos
- (não utilizado na clínica) ** (mais empregado na clínica)
