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Tipologia: Exercícios
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Questão 1: No passado, os fármacos eram descobertos como produtos naturais e usados como tal. Hoje, os fármacos úteis raramente são descobertos escondidos em algum lugar esperando serem achados; preferivelmente eles são esculpidos e introduzidos com base em experimentação e otimização de várias propriedades independentes. O termo invenção enfatiza este processo. A invenção de fármacos e seu desenvolvimento são extraordinariamente caros. A realidade econômica influencia a direção da ciência. Por exemplo, os investidores de uma companhia em geral não gastam no desenvolvimento de produtos para doenças raras ou para doenças que só são comuns em regiões do mundo subdesenvolvidas economicamente. Os recursos para investir em fármacos que atuem contra doenças raras ou doenças que afetam primariamente países em desenvolvimento (especialmente doenças parasitárias) podem se originar dos pagadores de impostos ou de um filantropo muito rico; tais recursos em geral não vêm de investidores privados envolvidos com empresas que precisam ser lucrativas. A figura abaixo representa as fases, linhas de tempo e atritos que caracterizam a invenção de novos fármacos. Descreva cada fase e sua importância para que determinada substância chegue até a prateleira da farmácia. Para que um medicamento novo possa chegar ao mercado, ele deve passar por fases muito demoradas, que vão desde estudos e síntese até o início de sua comercialização. A primeira fase consiste na descoberta do medicamento de referência. A descoberta se dá através de uma química medicinal, que, dentre várias substâncias, faz uma análise e escolhe aquela que tem maior potencial de se desenvolver como fármaco e de atingir os efeitos terapêuticos esperados. Esse composto é o composto líder. A etapa seguinte consiste na administração desses compostos líderes em animais e é denominada de pré-
clínica. Quando em fase pré-clínica, se a substância testada tiver apresentado seletividade, eficácia e se o mecanismo de ação dessa substância no —órgão e na célula alvo foram compreendidos,ele pode avançar para a fase seguinte, iniciando a fase clínica. Na fase clínica existe atestagem da substância nos organismos humanos, e esse processo é dividido em 4 etapas. A primeira delas consiste na avaliação do fármaco em um grupo pequeno de indivíduos saudáveis que se candidatam a administrar o medicamento. Nessa etapa é possível averiguar a segurança da substância testada. Em seguida, se a segurança tiver sido garantida, ocorre a etapa 2. Nessa etapa, o fármaco passa a ser testado em pacientes que são acometidos pela patologia que se pretende tratar, permitindo avaliar se essa substância tem a função terapêutica esperada funcional; se ela funcionar nesses pacientes ela passa para a fase 3, aonde um número muito maior de pacientes é avaliado - um grupo toma a substancia que está sendo estudada e um outro grupo, para controle, toma apenas o placebo ( sem o fármaco ), e depois se compara o grupo de pacientes que fez a utilização do fármaco em estudos com o grupo que se utilizou do placebo. Se o medicamento possuir uma boa atuação no tratamento da patologia e se os efeitos obtidos forem os desejados, ele passa para a etapa 4, que não é mais uma fase de estudo em uma pequena parcela de indivíduos,ela já inicia a comercialização; a etapa 4 inicia a comercialização do medicamento, e essa comercialização é fiscalizada pela agencia de vigilância sanitária ( anvisa, no Br ).Se a substancia trouxer algum malefício a população, ela para de ser comercializada. Questão 2: Classifique e defina os diferentes conceitos atribuídos ao termo “EFEITO COLATERAL” de um medicamento. Efeito colateral é o nome dos efeitos que discorrem ao mesmo tempo do efeito terapêutico pretendido pelo fármaco. Esse efeito colateral nem sempre é maléfico para o organismo, se dividindo em efeito colateral pleiotrópico e efeito colateral adverso. O efeito colateral pleiotrópico consiste nos multiplos efeitos benéficos adicionais do fármaco além do seu efeito benéfico principal. Já os efeitos colaterais adversos são aqueles que trazem prejuízo e malefício ao funcionamento normal do organismo. Questão 3: As vias de administrações dos medicamentos são de suma importância na farmacocinética. Descreva as características das vias mais comuns de administração dos fármacos na prática clínica, destacando seus padrões de absorção, utilidades especiais, limitações e precauções durante a introdução do
difusão facilitada). A difusão passiva é a via de transporte preferencial para pequenas moléculas lipofílicas e muitos fármacos são transportados dessa forma. Nesse mecanismo, o fármaco atravessa a membrana intestinal, onde há maior concentração, para o sangue, meio de menor concentração. O mecanismo de transporte ativo envolve um carreador ou transportador, o qual é responsável pela ligação ao farmaco e o transporte através da membrana. A molécula do fármaco forma um complexo com o carreador na superfície da membrana celular e este complexo se move através da membrana e libera o fármaco do outro lado. O carreador retorna ao seu local original, para receber outra molécula de fármaco. Esse tipo de transporte ocorre contra o gradiente de concentração, portanto consome energia. Transporte paracelular: Ocorre somente no intestino, é muito importante para a absorção de fármacos administrados por via oral, não gasta energia e o fármaco pode ser hidrofílico ou lipofílico. Questão 5: A figura abaixo representa o sequestro de um fármaco, pelo pH, através de duplas camadas lipídicas. No exemplo ilustrado, considere um fármaco hipotético com pKa = 3. Discuta o fenômeno ilustrado e sua importância clínica. O fenômeno que está sendo mostrado é o sequestro iônico, onde uma substância fica retida em um ambiente que tem um pH muito diferente do seu pKa. A importância clínica é que quando temos um local inflamado nós não podemos aplicar anestésico local, pois o ambiente inflamado tem pH muito diferente e não permite ação do anestésico. Questão 6: Descreva o conceito de volume aparente de distribuição (Vd) de um fármaco e explique por que existem substâncias com Vds acima da quantidade de líquido corporal, a exemplo da cloroquina, de tem um Vd = 13.000 L para um paciente de 70 quilos. O volume de distribuição de um fármaco é o volume necessário para que um fármaco se distribua (parâmetro virtual). Existem fármacos com Vd acima da quantidade de líquido corporal, porque quanto maior for o Vd, maior será sua distribuição pelo organismo. Questão 7: Ao observar a imagem abaixo, descreva qual a via de eliminação de
fármacos está sendo mostrada e descreva todos os processos que ocorrem durante a depuração (eliminação) de um princípio ativo (fármaco), ou de seu metabólito, por essa via. Adicionalmente, fale sobre a influência do pH na eliminação pela via em questão. A via de eliminação representada na imagem é a via de eliminação renal, onde ocorrem os seguintes processos: 1- Filtração Glomerular: Ela ocorre no glomérulo por diferença de pressão entre ele e a arteríola aferente, onde os fármacos atravessam a arteríola e vão para o glomérulo através dos poros por diferença de pressão. Esse processo filtra cerca de 80% dos fármacos. 2- Secreção Tubular Ativa: Ela ocorre no túbulo contorcido proximal, por difusão facilitada é realizada por proteínas OAT e OCT. Esse processo filtra os 20% restante de fármacos. 3- Reabsorção Tubular Passiva: Processo que não ocorre sempre, somente se a molécula do fármaco ainda possuir a sua parte apolar (lipofílica). Ocorre no túbulo contorcido distal, por difusão simples ( do meio mais concentrado para o menos) onde 100% dos fármacos voltam para a circulação sanguínea.