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FARMACOLOGIA 2
AGENTES ANTINEOPLASICOS:
Tratamento para neoplasias e metástases (focos secundários e menores de um foco principal) e avaliar síndromes paraneoplasicas (quando a célula tumoral joga substancias na corrente sanguínea). Cirurgias, radioterapia, quimioterapia e imunoterapia, ou excisão cirúrgica (retirada do tumor).
INDICAÇÕES DE QUIMIOTERAPIA : A primeira indicação é para tratamento de neoplasias sistêmicas (espalhadas pelo organismo), linfomas e tumores malignos com metástases. Em tumores que não da para fazer a cirurgia, ou usar para diminuir o tamanho do tumor para depois ser retirado cirurgicamente. A quimioterapia tem efeitos colaterais muito graves.
CONTRAINDICAÇÕES: Pacientes com disfunções severas e graves, desnutridos, nefropatas, hepatopatas, debilitados ou moribundos, ou tumores que podem ser tratados de outra forma.
EPIDEMIOLOGIA : as neoplasias mais comuns encontradas são em caninos bovinos e equinos na pelo e tecidos, em fêmeas caninas tumores mamários, em felinos e bovinos, neoplasias hemolinfaticas e em bovinos e equinos neoplasias oculares.
Antes de fazer o tratamento tem que ser feito exames como biopsia, raios-X ultrasonografia e exames hematológicos, para saber qual tecido afetado, se é benigno ou maligno, e se o animal tiver anemia não pode tratar.
CONCEITOS NEOPLASIA: novo crescimento TUMOR: neoplasia benigna CANCER: neoplasia maligna
CANCER: é uma doença de DNA, envolvendo alterações e diferenciação celular, cada célula tem seu DNA e seu mecanismo de se replicar, por alguma causa a célula se replica erradamente (bases erradas) a célula começa a crescer anormal, o câncer pode também ser viral, ai o vírus ejeta seu DNA na célula.
NEOPLASIAS MALIGNAS : crescem mais rápido, são menos diferenciadas e mais anaplasicas invade tecidos adjacentes, a corrente sanguínea ou linfática e forma focos secundários (metástases), falham no tratamento e pedem ocorrer a morte.
NEOPLASIAS BENGNAS : crescem mais lentamente menos anaplasicas (a célula perde parcialmente sua função), não invadem tecidos e não geram metástases, são fenômenos localizados mas seu crescimento pede afetar estruturas importantes como o SNC.
SINDROMES PARANEOPLASICAS : as neoplasias produzem determinadas substancias, como hormônios, ou induzem alterações sistêmicas diversas.
PRINCIPIOS GERAIS PARA SE APLICAR A QUIMIOTERRAPIA
Antes de começar a quimioterapia. Fazer biopsia, e aplicam-se quando um câncer diagnosticado maligno for confirmado por histopatológica, avaliar a expansão do câncer no organismo do animal, quimioterapia ataca células que estão em divisão, e seu efeito é não seletivo, age também sobre células normais como gônadas, epitélio, folículo piloso.
Qual o problema das drogas da quimioterapia? Os antineoplasicos agem nas células que estão se dividindo matando as células ou impedindo a replicação celular, o problema é que ela não diferencia as células boas, se estiver se multiplicando, seja boa ou neoplásica a droga age. Os tecidos mais afetados é os que têm mais replicação celular (pele e intestino), o efeito colateral de quem faz quimio é náusea, vomito, anemia, mata também células de defesa causando imunossupressão.
TOXIDADE DOS ANTINEOPLASICOS
Possui toxidade hematológica, porque age nas células da medula óssea que estão se replicando podendo causar diminuição da resposta imune, sangramentos devido a trombocitopenia. Toxidade gastrointestinal, lesa o epitélio do trato causando náusea, vomito, anorexia, diarréia. Pode causar reações de hipersensibilidade (alergias ao medicamento), Toxidade dermatológica, porque a pele, o cabelo está sempre se replicando e ainda e ainda os antineoplasicos dão pancreatite, cardiotoxidade, urotoxidade, hepatotoxidade, neurotoxidade e até necrose, por isso as medicações via injetável se erra o vaso vai necrosar o tecido.
CLASSIFICAÇÃO, MECANISMO E POSOLOGIA A dose é dada pelos metros quadrados de pele do animal, e para saber a área corpórea usa-se a formula: ASC=Kx2/3P DIVIDIDO 10 NA QUARTA
Medicamentos:
AGENTES AQUILANTES : agem sobre o DNA fazendo a quebra da cadeia, depurinação, erros de codificação conseguindo diminuir ate parara a divisão celular, os três principais são: mecloretamina (para neoplasias reticulares e sarcomas), ciclofostamida (para sarcomas e carcinomas e neoplasias linforeticulares) e melfalano (mieloma múltiplo, carcinoma ovariano, e neoplasias linforeticulares
ALCALÓIDES DA VINCA : são os mais importantes, interrompem a divisão celular bem na hora da metáfase, são: vimblastina (linfomas), vincristina (droga de eleição para TVT – tumor venéreo transmissional-
ANTIBIOTICOS : existem três que tem ação sobre alguns tumores, matam as células ou diminuem a sua replicação, todos podem ser citocidas ou citostáticos, são: actinimicina B, bleomicina, antraciclinas.
HORMONIOS : alguns hormônios tratam neoplasias, glicocorticóides, andrógenos, estrógenos.
Tem-se um estimulo, uma ruptura celular, e com isso cai na corrente sanguínea a enzima fosfolipase A , essa vai agir sobre os pedaços da membrana da célula que se romperam e formar uma substancia chamada acido araquidonico, este não tem função inflamatória. Na célula há também duas enzimas inativas que são as lipoxigenases e as cicloxigenases, elas estão inativas porque não tem substrato para agir, mas quando a fosfolipase produz o acido araquidonico elas vão começar a agir sobre esse acido. O produto da quebra do acido araquidonico pela enzima lipoxigenase são os leucotrienos. E da quebra do acido araquidonico com as cicloxigenases são os tromboxanos e prostaglandinas.
Então: os eicosanóides são produtos da quebra do acido araquidonico com as enzimas lipoxigenases e cicloxigenases
Os leucotrienos dão reação alérgica.
As prostaglandinas têm efeito vasodilatador e aumento da permeabilidade do vaso e da dor
Os tromboxanos fazem agregação plaquetária.
Por que usar antiflamatórios?
Por que quando o processo inflamatório é muito acentuado o órgão poderá ter sua função comprometida.
DOR PERIFÉRICA: no hipotálamo existe o centro da dor, cada pessoa tem um limiar de dor (tanto de estímulos que tem que ter para sentir dor), ali existem os receptores nociceptiveis, esse mantém o limiar da dor alto, mas no caso se um estímulo inflamatório há a liberação de bradicinina, histamina e prostaglandinas, as prostaglandinas se ligam a os receptores nociceptiveis e causa uma resposta biológica que é a diminuição do limiar doloroso e descargas elétricas, isso leva o hipotálamo mandar os estímulos da dor pelos nervos periféricos até o local da inflamação.
FEBRE: a febre só vai acontecer quando o estimulo for infeccioso (bactérias, vírus) , esse agente infeccioso é chamado de pirógeno exógeno, a hora que ele entra e rompe a célula, ocorre a vaso dilatação leucócitos fagociticos vão para a porta de entrada e há a fagocitose do agente estranhos dessa fagocitação há a liberação de pirógenos endógenos, esse cai na circulação e vai para o cérebro para o centro da termoregulação e la libera prostaglandina E, essa começa desregular o centro da termoregulação e o nosso organismo começa a achar que esta perdendo calor , ele começa a lançar mecanismos conservadores de calor
como piloereção, calafrios, vasoconstrição periférica e começa a subir a temperatura causando febre.
ANTIFLAMATORIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINES)
Combate a dor e a febre, agem principalmente nos eicosanóides, seu mecanismo de ação é inibir as enzimas cicloxigenases e lipoxigenases e param o processo em acido araquidonico, esse vai ser formado mas não tem ação inflamatória, ou seja não permitem a ação de eicosanóides. Seus efeitos são antitrombóticos, analgesicos, antipiréticos e antinflamatórios, e tambem podem ser antiendotoxicos, atuam no SNC.
Como agem:
NA INFLAMAÇÃO :Inibição da enzima cicloxigenase. No nosso organismo existe prostaglandinas fisiologicas (pela cox 1) e prostaglandinasque participam de enentos inflamatórios (pela cox 2). Os antinflamatórios não são seletivols quando vc inibir a cox 1 vai inibir tanto as prostaglandinas fisiologicas quanto as inflamatórias. O ideal é medicamentos que inibam só a cox 2 porque vai ter menos efeitos adversos.
NA DOR : só agem em inflamações por agentes biologicos, o efeito esta relacionado a inibição das prostaglandinas.
NA FEBRE: somente na febre causada por inflamação e não por hipetermia.
USA-SE NO MÁXIMO TRES DIAS UM ANTINFLAMATÓRIO
EFEITOS COLATERAIS DOS ANTIINFLAMATÓRIOS:
Lesão gastrointestinal (por inibir prostaglandinas protetoras da mucosa ao acido cloridrico). Bloqueio da agregação plaquetaria (por inibição do tronboxano), aumento no tempo de coagulação. Inibição da motilidade uterina e prolongamento da gestação (por inibição das prostaglandinas que fazenm a contração do utero) e inibição da função renal (inibindo as pg vasodilatadoras renais), não significativos em pacientes com função renal normal mas em pacientes com insuficiencia renalocorre redução do fluxo sanguineo e da taxa de filtração glomerular..
USOS: dores moderadas, febre, artrite, gota, tratamento topico dermatologico e oftalmologico.
PRINCIPAIS DROGAS
1° CLASSE: SALICILATOS : duas mais importamtes:
6º CLASSE: OXICANS:
1 – PIROXICAM : feldene, para clinica de pequenos, via oral sistemin=ca e topica, inibe mais a cox 1 que a 2, efeitos colaterais, não para gatos.
2 – MELOXICAM: maxicam, meloxivet, mais barato que o carprofeno, e se achamais facil nas farmacias, inibe a cox 2, sem efeitos colaterais, usado em cachorros e gatos.
INIBIDORES SELETIVOS DA COX 2: só utilizadi em humanos, são celecoxibe, o celebra e o rofecoxibe.
DERIVADOS DO ACIDO ENÓLICO
1 ° CLASSE: PIRAZOLONAS:
1 – FENILBUTAZONA: para cães e equinos, usado para os mesmos problemas que os outros medicamentos, inflamações osseas, e de articulação, colicas agudas, , efeitos toxicos como nausea vomito, diarreia, convulções.
2 - METAMIZOL : dipirona, novalgina, fraca ação antinflamatória, mas pode associar com outro medicamento, age na cox 3 , essa evita a formação de prostaglandina no cerebro que vai dar a dor e a febre.
Inibidor da cicloxigenase com fraca ação antinflamatória
1 – PARACETAMOL : tilenol, age sobre a cox 3 , posso usar em dengue porque não inibe a cox 1 e a 2, , para dor e febre, não usar em gatos, causa salivação, vomito, depressão, edema, coma e morte.
2 – GLICOSAMINOGLICANOS : condroton, polireumim, existem doenças que atuam sobre as cartilagens e os ossos, como a displasia coxofemural, esse medicamento recupera as articulações, usado para doenças articulares
3 – NIMENSULIDE : nimensulida, escaflan, usado em cães e gatos, na forma de gotas, age mais sobre a cox 2 que a 1.
28/08/09 - ANTIFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS
São nossos proprios hormonios:
Os glicocorticoides, produzidos pela adrenal, regula o metabolismo e é antinflamatporio , tem função imunossupressora. Os mineralocorticoides, fazem o equilibrio hidrico. Os glicocorticoides só são liberados quendo se tem um estimulo, e só é produzido conforme a nessecidade.
O hipotalamo é estimulado por stress, por exemplo, quando ele é estimulado ele libera o hormonio liberador de corticotrofina , esse age sobre a adenohipofise e
essa libera hormonio adenocorticotrofico, esse age sobre o cortex da adrenal que libera glicocorticoides, o corticoide na corrente sanguinea é temporario, enquanto ele estiver no sangue vai ter os efeitos, depois que acaba os estimulos os efeitos passam. O proprio corticoide quand percebe que está muito no organismo ele inibe o hipotalamo e hipofise anterior. Se o estimulo (stress) não parar os efeitos são graves.
EFEITOS METABOLICOS DOS CORTICOIDES
São hiperglicemiantes, aumentam a taxa de açucar o sangue aumentando a gliconeogenese, inibindo a captação periferica da glicose.
Param o crescimento , e diminui a sinteze de proteinas, e inibe a produção de anticorpos.
Ocasiona edemas, hipotassemia e acidose metabolica, pela retenção de Na.
Aumenta a diurese, inibe o efeito do adh
Causa hipercalciuria, excressão urinaria de calcio.
Aumenta a secressão de acido gastrico, suco pancreatico.
Inibe o processo cicatricial diminui a sintese do materia conjuntivo e a pele vai ficando mais fina
Causa hiperpigmentalção atrofia a glandula sebacea e o foliculo piloso
Inibe a ação da viamina d , diminui o crescimento muscular
Aumenta a reabsorção ossea e diminui a atividade da unidade geradora da matriz ossea.
Destroi celulas de defesa no organismo, deprime o sistema imune.
Lembrando que todas as funções são temporarias, porque os corticoides só são liberados por um estímulo.
EFEITOS COMO ANTINFLAMATÓRIO E IMUNOSUPRESSOR DOS
CORTICÓIDES
Estabilizam a membrana, evita que algumas substancias tóxicas penetrem na celula e que a celula não perca substancias essenciais para sua vida.
Inibe a fosfolipase A2, enzima conversora dos fosfolipideos em acido araquidonico.
Inibe a deposição de colageno no tecido conjuntivo retardando a cicatrização
Pode-se usar as vias oral, parenteral ou tópica dependedo do temperamento do animal, persolnalidade do proprietario, localização do processo inflamatório, necessidade da terapia se for aguda ou cronica
CONTRA INDICAÇÕES
Doenças infecciosas porque é imunossupressor, hemorragia ou perfurações intestinais por causa da interferencia com a vascularização e o aumneto da secreção gastrica. Em gestação, em diabetes mellitus, insuficiencia renal, pancreatites, processos cicatriciais, animais em crescimento, cardiopatas.
Não se deve suspender o tratamento de froma abrupta, se tiver tomando tres dose por dia, um dia toma duas o outro toma uma e depois para;
TERAPEUTICAS DAS AFECÇÕES RESPIRATÓRIAS
Objetivos terapeuticos:
Desobtrução broncopulmonar, suspenção da tosse, modificação da resistencia a passagem do ar, controle de infecção, estimular a respiração
O sistema mucociliar é composto por muco e cilios, o muco faz a umidificação do ar, proteção da mucosa, e tudo que se respira vai ficando nele, sua consentração e 95 % de água e 5% de glicoproteinas. Os cilios é a defesa quando se respira muita sujeira ou quando entra alguma coisa em algum lugar que não poderia entrar, filtra inpurezaz que se respira
Em uma situação patologica, esse muco aumenta a quantidade causando corriza ou exudato cerroso, e se permanecer a cronicidade o muco normal perde a proporção e diminui a quantidade de água e aumneta a quantidade de glicoproteinas deixando um muco espesso.
A eleiminação desse muco pode ser feita por:
VAPORIZAÇÃO : aumenta a vascularização da mucosa, hidratando o muco e ele vai ficando mais liquido, é bom para desobstrução broncopulmonar, umidificação da mucosa bronquial, deposição de certas drogas exatamente no local desejado.
HIDRATAÇÃO : Afecções respiratórias.
EXPECTORANTES
Primeiras drogas do sistema respiratório, estimilam direta ou indiretamente a secreção das glandulas da árvore respiratória (produtoras do muco), reduzem a viscosidade do uco. Os expectorantes podem der doi tipos:
1 – EXPECTORANTES REFLEXOS: seu mecanismo de ação é a irritação da via respiratória, e como respsta de defesa as glandulas bronqucas coeçãm a produzirmuco com a concentração fisiologica de 95% de água e 5 % de glicoproteinas, esse muco vai se misturar ao parado que vai ficar mais flúido e começãr a sair, a saída desse muco é o reflexo da irritação. Iodeto de potassio ou guaifenesina (vic).
2 – EXPECTORANTES MUCOLITICOS : agem quebrando o muco que não esta normal, quebra as glicoproteinas e o muco fica mais liquido. Bromexixa(não consegue quebrar as glicoproteinas das bacterias por isso não age em infecções bacterianas), nome mais comum é bronco amoxil.
MESICAMENTOS:
ACETILCISTEINA (fluimocil), caro, é mucolitico
EFEDRINA (rinotan) tem efeito rebote, não usar cronicamente causa lesões na mucosa e ulserações.
OXIMETAZONA: (afrin)
SOLUÇÕES FISIOLOGICAS: (rinosoro): hidrata o muco
ANTITUSSÍGENOS:
A tosse é um reflexo protetor e só deve ser combatida se ela for não produtiva ou muito intensa que pode causar rompimento dos alveolos, quando for uma tosse seca por bactéria que pode disseminar infecções.
Os antitussigenos agem inibindo as respostas dos estimulos que chegam no centro da tosse.
Não se deve associar antitussigeno com expectorante, pois causa acumulo de secressão e pode causar asfixia.
Há duas classes de antitussigenos, narcóticos e não narcóticos;
E se for de inalação antibioticoterapia, oxigenio, corticosteróides e bronqueodilatadores.
EDEMA PULMONAR: reduzir a atividade do anoma, fazer oxigenioterapia e bronqueodilatação, aplicar diuréticos para reduzir a pressão capilar, e os corticosteróides para reduzir a permeabilidade capilar.
HEMOTÓRAX : remover a causa primaria e repor o volume sanguineo perdido, atravez da solução ringer-lactato ou, nos casos mais severos, transfusão sanguinea. Usar corticosteróides IV e oxigenioterapia nos casos mais severos.
SISTEMA DIGESTÓRIO
Em sertas ocasiões o animal deixa de se alimentar, a primeira coisa é oferecer ao animal o que ele mais gosta de comer (alimentos palataveis). Há tambem os estimulantes do apetite amargos ou tonicos amargos, produz saliva, aumenta o aptite. Nóz-vômica. Amargo de genciana, ácido citrico.
Há tambem outras substancias que atuam em outros locais do organismo e podem aumentar o apetite. Como:
Vitamina do complexo B: são os melhores estimulantes de apetite, esteróides anabolizantes e corticosteróides.
A falta de zinco causa inapentencia. Antihistaminicos aumentam o apetite. Benzodiazepinicos supressão no centro da saciedade, eles nunca ficam saciados.
CARMINATIVOS, ANTIFISÉTICOS, ANTIFLATULENTOS E ANTIESPUMANTES
Estes são medicações que facilitam a eliminação de gases do trato gastro intestinas, principalmente o timpanismo em bovinos e a colica timpanica em equinos
ANTISPUMANTES : Alguma situação forma-se bolhas no liquido digestivo e elas não conseguem sair, ai começa a inchar, os antispumantes alteram a tensão superficial dos liquidos digestivos, impedindo a formação de bolhas ou rompendo as já formadas e há a eliminação dos gases por flatos oub eructação. Luftal, silidron, panzinol, timpanol, ruminol.
ANTIZIMÓTICOS OU ANTIFERMENTATIVA: servem par diminuir a fermentação execiva da celulose que ocorrem no rumem e no colon. Quando o animal come muita a carga de concentrado vai ter essa fermentação causando no ruminante o timpanismo e a colica timpanica no equino.
ANTIACIDOS: são usados para combater a acidez estomacal (exesso de ac cloridrico), não muito utilizado porque não tem muitos casos , ou por vc não perceber que o animal esta com essa acidez, (em pequenos) mas em grandes
quando ele come uma quantidade muito grande de concentrado tem form,ação de acidos, ac acetico, ac latico, ac propionico, e esse abaixam o ph ruminal, podendo levar uma acidos ruminal, o problema é que pode causar o desiquilibrio da flora bacteriana de forma que as bactérias desejaveis morrem e as patogenicas se multiplicam podendo desencadear a morte do animal.
Combatemos a acides estomacal retirando o principal acido que é o acido cloridrico, os antiacidos funcionam reagindo com as moleculas de acido cloridrico formando outras substancias (água, gas e outras substancias)
BLOQUEADORES DA SECRESSÃO DE AC. CLORIDRICO
As células parietais do estomago produzem ac. Cloridrico, fisiologicamente há varios estimulos para essa produção, O primeiro estimulo para a produção do ac. Cloridrico é pelo nervo vago, atravez da liberação do seu neurotransmissor a acetilcolina, esta chega ao receptor muscarinico que existe em uma célula produtora de histamina, ela se liga a esse receptor , e a resposta bilológica é liberar histamina, para a histamina os receptores são os histaminergicos H2, e tem um desses na célula parietal do estomago, a histamina se liga a esse receptor e a resposta é a estimulação de uma bomba de prótons que esta na célula parietal do estoago, esta bomba então joga hidrogenio na luz gastrica e como ali tem muito cloro eles se encontram e formam o ac. Cloridrico.
A célula parietal tem um receptor muscarinico, a acetilcolina tambem se liga a este receptor, e a resposta é a mesma, estimular a bomba de prótons, (esse estimulo é via sistema nervoso)
Tem um estimulo endócrino pela liberação do hormonio gastrina, esta se liga ao receptor de gastrina na celula secretora de histamina, e essa célula age da mesma forma que antes liberando histamina, a gastrina tambem tem um receptor na célula pariental do estomago. Quando há um exesso de ac. Cloridrico há um fed bac negativo inibindo a liberação de gastrina
A prostaglandina quando liberada na célula parietal se liga ao seu receptor e a resposta é a inibição da bomba de protons, parando a liberação de hidrogenio para formar o acido cloridrico, ela tambem age na celula caliciforme, estimulando a produção de muco e de substancias basicas que podem inibir o acido cloridrico.
Quando usar esses inibidores?
Em gastrites, inflamação do estomago, perfurações em estomago ou ulcera estomacais, associações com medicamentos que podem provocar acidez gastrica, ou para amenizar efeitos colaterais (quendo der cataflan para gatos)
Podem ser: (cai na prova)
ANTAGONISTAS MUSCARINICOS : bloqueia os receptores ganhando o receptor, não estimulam mais a bomba de protons, e para a produção de acido cloridrico. Pirezempina, telonzepina.
DIARREIA SECRETÓRIA : exesso de água, a propria mucosa intestinal secreta águ extracelular para dentro do intestino, isso acontece por endotoxinas de bactérias, acontece a mesma coisa que antes, aumenta o peristaltismo.
O tratamento vai depender da duração, localização, etiologia, mecanismos causadores.
Medicamentos:
DEPRESSORES DA MOTILIDADE: anticolinergicos (atropina e escopolamina), opióides (loperamida)
ADSORVENTES PROTETORES DA MUCOSA : agem por força eletrostatica prende a ele a causa da diarréia (caulin, pectina)
CARTARTICOS
Substancias que promovem a eliminação das fezes, podem ser purgantes (fezes mais liquidas) e laxantes (fezes mais pastosas).
Classes:
CARTARTICOS EMOLIENTES E LUBRIFICANTES: são a base de óleo lubrifica a mucosa intestinalfavorecendo a eliminação do bolo fecal: óleo mineral, óleo vegetal, docustos, glicerina
Usado em colica equina, da uma droga para parar a dor, e depois cartartico emoliente.
CARTARTICOS DE VOLUME OU FORMADORES DE MASSA : retem água aumentando o volume do bolo fecal, e aumentando peristaltismo, Agar-agar, psílio, cascas de sementes.
CARTARTICOS OSMOTICOS OU SALINOS : puxam água como se fossem compostos hidrossoluveis, com isso aumenta o peristaltismo, hidroxido de magnesio, sulfato de magnesio,
CARTARTICOS ESTIMULANTES OU IRRITANTES : provocam irritação da mucosa intestinal, absorve agua aumenta a motilidade, oleo de ricino, derivados de difenilmetano, casacra sagrada, sene, riubarbo.
DIGESTIVOS OU EUPÉTICOS : ajudm a digestão substituindo ou completando as secressãoes: enzimas digestivas (papaina e bromrlina), coleréticos (boldo), colagogo
HEPATOPROTETORES: para o tratamento de insuficiencia hepatica, agentes hepatotropicos, apressam a remoção de gordura e lipotropicos, quebram as gorduras hepaticas.
(colina metiolina, lectina, vitamina b 12, vitamina e selenio)
