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Farmacodinâmica “o que os fármacos fazem no organismo” Na farmacodinâmica começamos a entender as ações, como que fármacos funcionam, onde eles funcionam para que as ações efetivas possam acontecer. Estuda inter-relação da concentração da droga e a estrutura alvo, bem como o mecanismo de ação
Farmacodinâmica
- Local de ação
- Mecanismos de ação
- Efeitos
A Farmacodinâmica começa com Paul Ehrlich, médico e cientista alemão, ele falava que: “Uma substância não irá funcionar em um organismo vivo, se ela não estiver ligada” O que isso significa? Que para um agente farmacológico gerar efeitos em um organismo vivo ele precisa se liga em alguma coisa. As moléculas de um fármaco devem exercer alguma influência química em um ou mais constituintes das células para produzir uma resposta farmacológica.
Os principais alvos farmacológicos são proteínas Quais tipos de proteínas? Tem de vários tipos:
- Receptores
- Canais iônicos
- Enzimas
- Transportadores Uma exceção é que alguns fármacos podem se ligar ao material genético (ácidos nucleicos).
Então voltando para o conceito simples, de que uma substância não funcionará se ela não estiver ligada. Os fármacos só funcionarão se eles estiverem ligados a determinadas proteínas ou ácidos nucleicos/ material genético.
Importante : Para que um fármaco funcione ele precisa atuar seletivamente e de forma específica sobre um determinado alvo que pode ser proteínas ou material genético.
Sabendo que nossas células são repletas de proteínas e de diferentes tipos de ácidos nucleicos. Como que direciona um fármaco para determinado alvo? Na farmacodinâmica existem dois conceitos importantes, a seletividade e a especificidade, são eles que vão ditar o direcionamento ideal para cada fármaco. Ex: uso de propranolol como agente anti-hipertensivo, sabe-se que vai ter propranolol em todo o corpo, mas sua estrutura química foi desenhada a fim de garantir especificidade e
seletividade para uma determinada proteína que se encontra exclusivamente no coração que são os receptores B-adrenérgicos. Todos os fármacos possuem uma estrutura química desenhada para terem especificidade e seletividade em determinado alvo, onde vai gerar seu efeito.
Modelo chave-fechadura Esse modelo é estudado para entender efeitos enzimáticos. Uma enzima recebe um substrato e esse substrato consegue se encaixar perfeitamente na enzima. A enzima vai ter uma ação catalítica e quebra o substrato em diferentes produtos. Para que isso possa acontecer, o substrato precisa se encaixar perfeitamente na enzima. E a mesma coisa deve acontecer com os fármacos e seus ligantes. Eles precisam estar ligados para funcionar e eles vão se ligar através da especificidade e seletividade, ou seja, é um modelo chave-fechadura.
Depois que esse modelo chave fechadura acontece, quais respostas acontecem? O principal objetivo é gerar respostas terapêuticas a nível de diminuir doenças, curar dores, etc. e que isso aconteça de forma molecular, celular, tecidual e sistemática.
Perceba que para que um fármaco funcione ele precisa ter um alvo, para que ele encontre este alvo e se ligue a ele, precisa-se de especificidade e seletividade. A medida que o fármaco se liga no seu alvo, fazendo uma interação a nível molecular, mudanças dentro da célula acontecem e essas mudanças celulares causam mudanças teciduais e que geram uma mudança no sistema como um todo. Todos os fármacos funcionam assim. OBS: Um fármaco não exerce efeito caso ele se ligue em uma proteína circulante (ex. albumina), para que ele tenha efeito farmacológico ele precisa se ligar a uma proteína que
Pró-droga - quando administrado originalmente não possui atividade biológica, precisa passar por metabolismo ou por atividade enzimática pelo Citocromo C450, e só depois gerar um produto biologicamente ativo. Produção de metabólitos ativos.
Receptores Lembre-se que os principais alvos farmacológicos são receptores, e esses fármacos que se ligam a esses receptores podem ser agonistas ou antagonistas. Os agonistas são extremamente seletivos e específicos para o seu receptor. Quando ele se liga ao seu receptor, ocorre uma modificação conformacional no receptor. Os antagonistas são também seletivos e específicos para o seu receptor, mas não há mudança conformacional no receptor, isso significa que ele não gera nenhum tipo de resposta.
Existem 3 tipo de Agonistas: Agonista pleno - é aquele que ao se ligar ao receptor, promove uma mudança conformacional no receptor e gera uma resposta do tipo máxima. Agonista parcial - ao ligar no receptor, promove uma mudança conformacional no receptor e gera uma resposta do tipo submáxima. Agonista inverso - se ligam ao receptor, geram uma mudança conformacional no receptor, no entanto, eles inativam o receptor.
Os gráficos na farmacodinâmica vão estar mostrando sempre a Dose e Resposta. Os gráficos na farmacocinética vão mostrar Concentração plasmática.
Agonistas inversos deslocam o receptor para a forma inativa, diminuem a regulação basal do sistema efetor.
Agonistas inversos só atuam em receptores que possuem uma atividade basal e/ou constitutiva
Não está dos slides Dentro de uma curva de concentração e efeito/resposta, pode-se tirar parâmetros farmacológicos. O 1º parâmetro é a resposta máxima. O 2º chama-se EC50. A EC50 é a concentração de fármaco mínima capaz de gerar 50% da resposta máxima.
Por que é necessário saber a EC50 de um fármaco? Porque a EC50 dita um conceito que é chamado de Potência. Ex: existem dois antibióticos diferentes que foram projetados para eliminar bactérias gram-positivas, ambos são agonistas plenos, a questão é que um é mais potente que o outro. O que isso significa? Que o mais potente precisa de uma concentração menor para matar todas as bactérias, quando comparado ao outro. Potência é o tanto de fármaco utilizado para gerar a mesma resposta. Quanto menos droga, mais potente. Quanto mais droga, menos potente.
Ou seja, a EC50 é inversamente proporcional à potência. Quem usa menos droga para atingir 50% do seu efeito máximo, é mais potente. Quem usa mais droga para gerar 50% do seu efeito máximo, é menos potente.
A potência só pode ser observada através do parâmetro EC50. O que determina a potência é a Concentração [ ] O que determina a eficácia é a Resposta Máxima.
Receptores de Reserva ou Reserva de Receptores
- Nem todos os receptores precisam ser ocupados para gerar efeito máximo do fármaco.
- Os receptores que sobram são chamados de receptores de reversa. Eles são importantes em casos de doenças que necessitam deles, ou em caso de terapia.
- Existem doenças nas quais há a perda de receptores, por exemplo, a perda de receptores nicotínicos que são importantes para a Acetilcolina contrair o músculo, causando paralisia. Graças aos receptores de reversa a fisioterapia vai atuar no estímulo reduzindo a degradação, tendo então um retardo da morte.
