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Tipologia: Exercícios
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Questão 1 – Explique o aumento da depuração do fenobarbital em meio básico e a redução em meio ácido conforme gráfico abaixo. Resposta: O nível de ionização dos fármacos (ácidos fracos ou bases fracas) é pH dependente e isso afeta diretamente sua excreção (depuração), como demonstrado no gráfico acima, o medicamento de natureza ácida é eliminado mais rapidamente se a urina estiver alcalina pois ocorrerá a ionização desse composto. Por outro lado na urina ácida, o medicamento é eliminado mais lentatamente, ja que se trata de um medicamento ácido apresentando-se mais na forma molecular que é facilmente reabsorvida e portanto, menos excretada. Questão 2 Homem adulto de 26 anos chega na emergência de um hospital com comportamento estranho. Usuário conhecido de metanfetamina. Durante a internação apresentou-se agitado e incapaz de relatar uma história coerente. Seus braços apresentaram evidências de inúmeras injeções intravenosas. Após avaliação o homem recebeu sedativo, hidratação, diurético e cloreto de amônio por via parenteral.Suponhamos que a metanfetamina seja uma base fraca; é um fármaco filtrado livremente no glomérulo e reabsorvido rapidamente pelo túbulo renal, sabe- se que o cloreto de amônio acidifica a urina. Explique o porquê do uso do cloreto de amônio. Resposta : Como o cloreto de amônia é um ácido ocorrerá a acidificação da urina que irá intensificar a excreção mais rápida da metanfetamina, visto que é uma base fraca e favorece a forma ionizada desfavorecendo a difusão e a rebsorção em prol da maior excreção. Questão 3 Jessie é uma menina de 10 anos de idade com paralisia cerebral discinética diagnosticada aos 3 anos de idade. A paralisia cerebral manifesta-se na forma de movimentos coreoatetóides contorcidos das mãos e dos pés, que dificultam a menina a sentar-se ou a ficar em pé. Ela utiliza órteses especialmente ajustadas nos pés e nas pernas e uma cadeira de rodas para percorrer os corredores da escola. Quando Jessie tinha 5 anos, sofreu a primeira convulsão, que foi do subtipo tônico-clônico generalizado. Foi mantida com fenitoína e conseguiu um controle bastante satisfatório das convulsões nos últimos anos. As convulsões tendem a ocorrer apenas em relação a doenças infecciosas ou fadiga excessiva. Nessa última semana, enquanto a família estava viajando para visitar parentes na Flórida, Jessie começou a apresentar tosse e febre baixa.
Foi estabelecido o diagnóstico de pneumonia no atendimento de urgência de uma clínica, e a menina começou a tomar eritromicina para os sintomas pulmonares. Passados 4 dias, a febre cedeu, e houve melhora da tosse. Todavia, ontem, os pais observaram que estava muito sonolenta, o que atribuíram à sua recente viagem de volta para casa. Hoje, na escola, o fisioterapeuta percebeu que Jessie tinha menos coordenação do que o normal. Jessie teve dificuldade em manter a parte superior do corpo imóvel na cadeira de rodas e parecia estar instável enquanto estava sentada. A menina também se queixou de tontura durante a fisioterapia de rotina. A mãe de Jessie marcou uma consulta urgente com o seu neurologista, o Dr. Black. Ele observou que Jessie tinha nistagmo e ataxia de tronco, além de apresentar acentuada diminuição da coordenação dos membros. Foi solicitada a determinação dos níveis séricos de fenitoína, cujo resultado demonstrou níveis elevados de 34 μg/mL (normal, 10- 20 μg/mL). A dose de fenitoína de Jessie não foi modificada; contudo, apresentou concentrações séricas tóxicas e sintomas clínicos de toxicidade. Qual foi a causa mais provável disso? Resposta: O antibiótico Eritromicina utizado para a pneumonia também é considerado um fármaco inibidor enzimático. Na presença desse inibidor, ocorrerá a diminuição da metabolização e excreção de outros medicamentos resultando no aumento dos seus níveis plasmáticos (biodisponibildade), possivelmente o que ocorreu com a fenitoína.