PONTIFÍCIA UNIVERSIDADE CATÓLICA DE MINAS GERAIS
Educação Continuada – Diagnóstico Molecular de Doenças
Genéticas (lato sensu)
Disciplina: Fund. de Genética Clássica e Molecular
Avaliação: P1 - P2 - P3
Alunos:
BH - 01/2021
Professor:
SÁVIO HENRIQUE DE CICCO SANDES
Oferta:
7
Turma:
1
Valor:
25 pontos
Nota:
QUESTÕES:
1. Enquanto investigava a função de um gene de receptor de fator de crescimento humano, um pesquisador descobriu
que dois tipos de proteínas eram sintetizados a partir dele. Uma proteína maior contendo um domínio
transmembrana que participa do reconhecimento de fatores de crescimento na superfície celular, estimulando uma
via de sinalização específica. Em contrapartida, uma proteína menor relacionada é secretada pela célula e atua na
ligação de fatores de crescimento circulantes no sangue, inibindo a mesma via de sinalização. Proponha um modelo
de forma que a célula seja capaz de sintetizar estas duas proteínas distintas. (3,0 pontos)
2. Como as modificações da cromatina regulam a transcrição? Quais são as modificações em regiões do genoma (DNA)
em transcrição ativa? E quanto às regiões que não são ativamente transcritas? (3,0 pontos)
3. Um paciente portador sintomático de uma patologia rara resolveu investigar a origem molecular de sua doença. Para
isto, ele procurou um médico geneticista que o solicitou que fizesse um exame molecular que investigaria a sequência
de nucleotídeos de um gene candidato. Após o sequenciamento de DNA, foram detectas várias mutações dentro do
íntron 2 do gene candidato à doença, conforme indicado abaixo: (3,0 pontos)
Sítio de Sítio de
splicing íntron 2 splicing éxon 3
Gene normal 5’...GTGAGTGGCTAT...TTTCCCCCTCAG GCT GCT GGG ...3’
Gene mutante 5’...ATGAGTGGCTAT...GAACCCCCTCAG GCT GCT GGG ...3’
Mutação Mutação Ala Ala Gli ...
a. Como poderia esta mutação no íntron 2 ser responsável pela doença, já que esta região não é codificante?
b. Qual seria a consequência desta mutação para a proteína mutante em termos de constituição de íntrons e éxons?
4. Explique o que é imprinting genômico e a sua relação com a dissomia uniparental no desencadeamento de fenótipos
de interesse médico. (3,0 pontos)
5. Qual o papel do crossing over desigual na origem dos rearranjos cromossômicos? Cite dois tipos rearranjos que podem
surgir a partir deste processo. (3,0 pontos)
6. A disqueratose congênita (DKC) é um raro distúrbio genético caracterizado por alterações da pigmentação das unhas
dos dedos e da pele, formação de placas brancas na língua e bochecha e insuficiência progressiva da medula óssea.
Uma forma autossômica dominante de DKC surge a partir de mutações no gene que codifica o componente não
protéico da telomerase. Tom Vulliamy examinou 11 famílias com DKC e observou que a idade média do início da
doença nos genitores era de 37 anos, enquanto que nos filhos destes indivíduos era de 14,5 anos. Assim, nestas
famílias a síndrome surgia em idades progressivamente precoces, um fenômeno conhecido como antecipação. Ao
analisar os telômeros dos membros das famílias estudadas, Vulliamy observou os seguintes tamanhos de telômeros:
(3,0 pontos)
