Baixe DEGRABA DE FARAMCOLOGIA PRIMERA UNIDAD e outras Resumos em PDF para Farmacologia, somente na Docsity!
OBJETIVOS
- Definir la farmacología y sus alcances.
- Definir el concepto de fármaco y
medicamento.
- Conocer la terminología farmacológica y las
diferentes denominaciones de los fármacos.
- Conocer los estudios de los procesos
farmacológicos.
- Conocer las diferentes vías de
administración.
DEFINICIÓN DE FARMACOLOGÍA
La farmacología es una ciencia que estudia los
fármacos o drogas. Es la ciencia que estudia a las
sustancias y a la interacción de estas con el
organismo mediante procesos químicos.
Los fármacos son sustancias que reaccionan con
el organismo y modulan sus funciones. Los
fármacos no producen nuevas funciones.
FARMACO VS MEDICAMENTO
- Fármaco o droga → puede o no ser
terapéutico. Por ejemplo, el baygon es un
fármaco que causa daño.
- Medicamento → es un fármaco que se usa
para la prevención, diagnóstico o
tratamiento (fines terapéuticos).
Por ejemplo, tenemos medicamentos de
prevención como las vacunas y
medicamentos de diagnóstico como las
sustancias radiodiagnósticos.
¿Qué es un fármaco?
Principio activo de un medicamento que se
relaciona con un organismo vivo para lograr
modificar su medio interno uniéndose a un
receptor concreto. No tienen función
farmacológica en nuestro organismo
¿Qué es un medicamento?
Uno o varios principios activos (fármaco) +
excipientes o cofactores con fines terapéuticos
(efectos conocidos)
¿Qué es el sitio de acción?
Es el lugar donde actuará el fármaco a nivel
celular y provocará una respuesta; es decir una
acción farmacológica (efecto)
ALCANCES DE LA FARMACOLOGÍA
- Obtener efecto sobre proceso patológico:
BENEFICIO/RIESGO → Siempre hay riesgo,
pero debe ser mínimo o que no tenga
impacto. El beneficio siempre debe ser
mayor que el riesgo.
- Provocar efectos tóxicos en
MICROOORGANISMOS INFECTANTES
- Provocar efectos tóxicos en CELULAS
NEOPLASICAS
- Herramienta fundamental en la
TERAPEUTICA
Principios Generales de Farmacología
Farmacocinética: Procesos y
parámetros (AADME)
Farmacodinamia: Mecanismos de
acción y efectos
Usos, indicaciones,
contraindicaciones, Rx. Adversas
PRODUCTOS FARMACEUTICOS
Preparado de composición conocida, rotulado y
envasado uniformemente, destinado a ser usado
en la prevención, diagnóstico, tratamiento y
curación de una enfermedad; conservación,
mantenimiento, recuperación y rehabilitación de
la salud. Aquí tenemos:
- Medicamentos
- Medicamentos herbarios
- Productos dietéticos y edulcorantes
- Productos galénicos→ son preparados
por farmacéuticos
- Productos biológicos
- Productos biotecnológicos →
aparecieron junto con la tecnología.
En el Art. 06 de la Ley 29459 “Ley de productos
farmacéuticos, dispositivos médicos y
productos sanitarios”
Para medicamentos hay normas estrictas y hay
oficinas de regulación de fármacos como, por
ejemplo: en estados unidos la FDA, en Europa la
EMA, en Perú la DIGEMID.
En nuestro país no existe regulación para
productos herbarios, pero pueden ser
registrados en la DIGESA. Sin embargo, no hay
legislación que permita evaluarlos al igual que
otros medicamentos porque son de uso
tradicional. Lo mismo los productos dietéticos,
que tienen algunas normas, pero no tienen
estudios de eficacia ni de seguridad definida.
RAMAS DE LA FARMACOLOGIA
- Farmacoquímica → la estructura química del
fármaco es fundamental, y esta estructura
puede ser manipulada para tener menos
reacciones adversas, tener mayor duración,
menor concentración, etc.
- Farmacocinética → proceso por el cual el
fármaco del lugar de administración va a la
sangre y por último al lugar de acción
(biofase), debe llegar en cantidades
adecuadas, estudio del efecto del fármaco.
- Farmacodinamia → una vez que el fármaco
llego al lugar de acción, este fármaco se une
a un receptor y veremos cómo actúa con ese
receptor y cuáles son las acciones y efectos.
Estudio del efecto del fármaco en el ser
humano.
- Farmacogenética → es un estudio de la
respuesta de fármacos dependiente a las
variantes genéticas que tenga el paciente. Del
100% de respuesta de los pacientes a un
fármaco, menos del 1% tiene variantes
genéticas y la respuesta no es la misma.
- Farmacotecnia → técnicas para la
elaboración de fármacos.
- Farmacognosia → origen, estructura,
composición de medicamentos: mineral,
vegetal, animal.
- Farmacología clínica → incluye
conocimientos de farmacología,
conocimientos de la clínica (patología),
conocimientos del huésped y conocimientos
de la epidemiologia.
- Toxicología → Tóxicos
- Farmacometría → Cuantificación de las dosis
- Farmacogenómica → Estudio de los
fármacos y su nivel de acción a nivel genético
FARMACOEPIDEMIOLOGIA
- Estudia y hace seguimiento de los efectos de
los medicamentos sobre la sociedad.
- Estudia los determinantes, características y
efecto del uso de fármacos en grandes
poblaciones.
- Analiza el impacto “real” del uso de los
fármacos en la práctica clínica cotidiana. Por
ejemplo: muchos fármacos tienen un 95% de
eficacia en los estudios de FASE 3, pero
cuando se aplica a toda la población puede
tener 90 o 80%, esto se debe a que ya no
EVALUACIÓN PRECLÍNICA → Animales
ETAPA 1 ETAPA 2
Farmacología básica
experimental
(reconocer el fármaco)
Toxicidad (cuán tóxico
es el fármaco)
Se divide en:
6 días , se enfoca en el
índice terapéutico
presenta toxicidad
entre 6 a 1 mes o 3m
en alguno de los
campos como:
Cancerígeno
Teratógeno
Antifertilidad
entre 1 mes a 3 meses
hacia adelante
EVALUACIÓN CLÍNICA → Humanos
Fase 1
Aplicación del fármaco en personas sanas. Se
busca medir la tolerabilidad de un fármaco
mediante consentimiento informado
Fase 2
Se aplica en personas enfermas, se enfoca en
farmacodinamia y farmacocinética (dosis)
Fase 3
Ensayos grupales, modelo doble-ciego (el
paciente ni el médico saben qué se está
administrando, tanto placebo y el fármaco).
Como beneficio es para evitar conflictos de
intereses y disminuir el sesgo.
Fase 4
Comercialización
Todos los fármacos deben pasar por
farmacovigilancia que es el estudio del efecto
del fármaco a largo plazo
MEDICAMENTOS EXISTENTES EN EL
PAIS
1. Medicamento Genérico
2. Medicamento Innovador
3. Medicamento Esencial
MEDICAMENTO INNOVADOR → es el
medicamento que fue desarrollado por una
farmacéutica o investigadores, y que estos
participaron en todos sus procesos de desarrollo
científico (lo tienen desde el inicio hasta el final).
Ese desarrollo le ocasiono fuertes inversiones de
dinero y el gobierno le da a veces la patente de
protección por 5 años, o por más de 5 años, o
por menos de 5 años, y durante esos años de
protección ese producto no puede ser copiado y
prácticamente es un monopolio. Como
monopolio el fabricante le pone su precio.
Cuando se vence la patente de protección esta
fórmula puede ser copiada, vendida, prestada,
etc. Con el objetivo de ser producida, por
ejemplo, las vacunas.
Entonces una vez que ya venció la patente de
protección, cualquier laboratorio capacitado
puede fabricar el producto, entonces ya no gasta
en investigación y como han pasado años ya se
conoce sus efectos adversos, interacciones,
efectividad. Con esa ventaja el genérico es
baratísimo.
La única diferencia entre el genérico y el
innovador es la patente de protección.
ESENCIAL → sino dispongo de un medicamento
esencial el paciente se agrava o se muere. No
todos los medicamentos que están en el
mercado son esenciales. Existe una lista de los
medicamentos esenciales de la OMS (400- 500
productos esenciales).
NOTA: Hay productos que se dice que son
vasodilatadores cerebrales, pero no tienen
ninguna demostración. Por otro lado, la
adrenalina se usa para el shock anafiláctico y
debido a eso es un esencial. Otro ejemplo, si no
tuviera antibiótico para un problema infeccioso
el paciente se agrava y por eso consideramos a
los antibióticos como esenciales.
FACTORES PARA LA CLASIFICACIÓN DE
MEDICAMENTOS
- Acciones farmacoterapéuticas:
ANALGÉSICOS NO OPIOIDES
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINES)
- Acciones moleculares: INHIBICIÓN
CENTRAL DE COX
- Otros factores (fuente y química)
SINTÉTICOS
Nosotros producimos hormonas, sustancias
endógenas que tienen efectos locales o
sistémicos, y estas tienen sus mecanismos de
acción. Los fármacos que utilizamos modulan las
acciones de las sustancias endógenas.
DESARROLLO DE MEDICAMENTOS
EVALUACIÓN PRECLINICA “ANIMALES”
ETAPA 1: FARMALOGIA BÁSICA EXPERIMENTAL
(Datos bioquímicos y farmacológicos)
In Vitro y en animales de experimentación
ETAPA 2:
a. Toxicidad aguda: DL50, DES0, Índice
Terapéutico y de seguridad, etc.
b. Toxicidad subaguda
Toxicidad especial:
- Efectos teratógenicos
- Efectos cancerígenos
- Efectos antifertilidad
c. Toxicidad crónica
Terminada la etapa 2, pasa a la oficina reguladora de
medicamentos para su inscripción y si cumple los
criterios continua a estudios clínicos (pruebas en
Humanos).
EVALUACIÓN CLINICA “HUMANOS”
ETAPA 3:
FASE 1: personas normales o sin patologías,
población pequeña para ver si toleran el
medicamento. Acá se ve la dosis tóxica en
humanos. Por ejemplo, si doy 150 mg no pasa
nada, pero si le doy 200 mg al paciente, este
podría empezar a tener problemas serios.
Entonces significa que 150 mg es la dosis
máxima o tolerancia. También se ve la
farmacocinética, pero en personas normales, es
decir, no enfermas.
FASE 2 : Acá se estudia la farmacocinética y
farmacodinamia en pacientes enfermos. Aquí se
ve la dosis mínima y máxima.
FASE 3 : Pacientes en grupo. Ensayo clínico,
eficacia/seguridad. Esto es llamado el patrón de
oro de los ensayos clínicos, los estudios de
eficacia y seguridad en la población investigada.
FASE 4 :
a. Autorización para uso generalizado a
nivel comercial.
b. Información sobre reacciones adversas→
en los ensayos clínicos generalmente no
se aplica en personas de riesgo.
c. Estudios crónicos
- Un nuevo fármaco en fase 1 para que
pase a fase 3 generalmente dura entre 5-
8 años.
- Genéricos cuando ya han pasado todas
las fases.
- Se puede acortar plazos por el tema de
urgencia, pero igual debe pasar por
todos los procesos.
NIVELES DE ACCIÓN DE LOS FARMACOS
lleva al fármaco en torrente sanguíneo al
hígado
- Metabolismo → si se metaboliza ¿dónde?.
En hígado y si este está normal o no. El
hígado es el más importante en
metabolismo, y el fármaco ingresa por la
vena porta.
- Excreción → por donde se elimina; piel,
orina, heces.
Es importante que el paciente se transparente. Se
recomienda un trabajo en grupo teniendo en
consideración al paciente y médico.
INTERRELACIONES FARMACOCINETICAS
El fármaco no viene solo, sino que ingresa con
sus componentes. Este fármaco se libera o se
desintegra dando lugar al principio activo. Se
absorbe, pero cuando llega a la sangre, una parte
se une a las proteínas y otra parte queda como
fracción libre. Esta fracción libre se va a los
reservorios y al lugar de acción, esta es la que se
va a metabolizar, y se va a eliminar. Por eso es
necesario saber cuánto es la unión proteica.
Entonces esto tiene absorción, distribución,
metabolismo y excreción.
FACTORES PARA LA VARIABILIDAD EN
EFECTOS OBSERVADOS
El fármaco se administra por vía oral, y aparte de
tener principio activo tiene otros componentes.
Entonces cuando llega al intestino se desintegra
y da lugar al principio activo. Ese principio activo
se diluye en el intestino en la pared gástrica o
intestinal, se absorbe, pasa a circulación
sanguínea, y va a distribuir a todos los tejidos.
Luego de distribuirse por todos los tejidos va a
llegar nuevamente al hígado y se va a
metabolizar y de ahí va nuevamente a la sangre
y de ahí se va a eliminar por las diferentes vías de
eliminación.
La parte libre es la que se va a distribuir por los
tejidos, la que se va a metabolizar, la que se va a
eliminar. Entonces si administro medicamentos
que alteran la unión proteica, la fracción libre
puede aumentar o disminuir, y como
consecuencia va a aumentar o disminuir la
distribución, metabolismo, excreción.
VIAS DE ADMINISTRACIÓN DE
FARMACOS
Vía Enteral (viene de la palabra intestino)
- Vía Sublingual : va directamente a las venas
ácigos y prácticamente de ahí va a la
circulación general, por eso la parte que
llega es mayor que cuando se va por vía oral.
- Vía Oral: llega al intestino o estómago, y de
ahí se va por la circulación porta al hígado.
En el hígado o intestino se puede
metabolizar parte y no llega todo a la
sangre.
- Vía Rectal → Una parte va a la circulación
general de forma directa y otra parte va por
el sistema porta.
EXPLICACIÓN: El recto tiene 2 circulaciones
(hemorroidales superiores e inferiores). Las
hemorroidales superioras llegaran al hígado
por el sistema porta. Por otro lado, las
hemorroidales inferiores se van
directamente a la circulación sistémica.
Entonces la vía rectal tiene fenómeno del
primer paso o de metabolismo pre
sistémico , esto significa que antes de llegar
a la circulación sistémica se metaboliza y la
cantidad de fármaco intacto es menor.
Vía parenteral
- Vía intravenosa
- Vía intramuscular
- Vía subcutánea
- Vía tópica: Se caracteriza por que no
llega a la circulación sistémica, ya que
tiene solo acción local.
- “Vía no tópica” o “Vía Transdermica”
Hay algunas cremas o algunos parches
que si pasan a la circulación.
ADMINISTRACIÓN VIA ORAL
Medicamentos con biodisponibilidad reducida
por efectos de los alimentos.
Medicamento Mecanismo
En general para
todos los fármacos
BD en velocidad reducida
por retraso en el vaciado
gástrico.
Tetraciclinas Formación de quelatos
insolubles con cationes
metálicos di y trivalente (Ca,
Mg, Fe, Al).
Β-lactámicos,
eritromicina,
levodopa
Aumento de la degradación
en medio gástrico por
retraso del vaciado.
Β-lactámicos,
eritromicina,
levodopa
Competencia a nivel de
absorción de componentes
(aminoácidos) de la dieta.
Se recomienda tomar los medicamentos en
ayunas o 1-2 horas después de los alimentos
para evitar retraso. Por ejemplo, las tetraciclinas
(oxitetraciclina) cuando se da con antiácidos,
sales de Fe o Al, disminuye su absorción. Si la
tetraciclina se consume junto a un alimento, su
absorción que es un 50-40% baja al 20%, y si se
le da un antiácido baja al 10%. Lo mismo la
eritromicina y levodopa.
ADMINISTRACIÓN SUBLINGUAL
- La mucosa sublingual es muy vascularizada.
Rápida velocidad de absorción
ADMINISTRACIÓN POR VIA
TRANSDÉRMICA
- Permite el uso de fármacos con un estrecho
rango terapéutico, evita la degradación a pH
gástrico y su administración puede
interrumpirse de manera inmediata.
- La vía transdérmica pueden llegar a la
sangre.
- Fármacos que pueden administrarse por
esta vía:
- Bajo peso molecular
- Lipofilia intermedia
- Elevada potencia
- Semivida de eliminación corta
TRANSPORTE DE MEMBRANA
- La absorción, distribución, metabolismo,
excreción de los fármacos se realizan
siempre atravesando membranas celulares
- La membrana celular es la barrera. Los
fármacos atraviesan la membrana
FACTORES DETERMINANTES
- Peso molecular
- Área de absorción
- Liposolubilidad: Coeficiente de partición
liquido/agua→ Si el fármaco es mucho más
liposoluble va a pasar más rápido a través de
las membranas que son lipídicas, en vez que
si el fármaco es hidrosoluble.
- Ionización→ Los fármacos no ionizados se
absorben más rápido que los ionizados.
Entonces, los que no tienen carga se
absorben más rápido.
Difusión pasiva por ultrafiltración, en el espacio
extracelular hay más gradiente de concentración
para los fármacos hidrosolubles de bajo peso
molecular y para los fármacos liposolubles.
La difusión facilitada que es una especie de
transporte pasivo utiliza un transportador, pero
este no despliega energía al pasar de una zona a
otra, pero siempre se requiere de gradiente de
concentración.
- Opiáceos: dolor crónico
- Estrógenos: Terapia
hormonal sustitutiva.
3. Nicotina
- Nitratos: profilaxis angina de
pecho
- Clonidina: tto hipertensión
- Escopolamina: tto cinetosis
- Anticonceptivos hormonales
TRANPORTE ACTIVO , requiere energía que se
genere o gaste energía y eso permite el pase de
sustancias. La endocitosis es una forma de
transporte activo.
- Cuando esta ionizado no atraviesa la
membrana.
- Un ácido débil en el medio acido se
absorbe con facilidad.
- Si es una base débil, se ioniza y
prácticamente no pasa.
- Los más liposolubles pasaran más rápido.
No solo hay que considerar en el transporte de
membrana si es un medicamento acido o básico.
Si es ácido y llega al estómago y no esta
ionizado, este se absorbe. Pero si se le cambia el
Ph y ahora es un medio alcalino, el fármaco se
ioniza pasa al duodeno y no se absorbe.
Fármaco acido→ La máxima ionización es en el
Ph alcalino. En cambio, los álcalis la máxima
ionización es en el Ph acido. Si se ioniza no se
absorbe.
EXPLICACION EXTRA:
La aspirina es un ácido débil, por lo tanto, tiene
un Ph cerca al Ph del estómago y por lo tanto no
se ioniza pasando rápidamente y absorbiéndose
a nivel del tracto gastrointestinal alto.
La ciprofloxacina es un ácido débil, si lo ingiero
en ayunas con su Ph ácido y además tomo un
antiácido, el Ph del estómago será mayor (se
alcaliniza) y por lo tanto la ciprofloxacina se
ioniza y no se reabsorbe.
Si el fármaco que se elimina es un ácido y Ph de
la orina es acido, se va a reabsorber y no se va
a eliminar. En cambio, si el Ph es alcalino no se
reabsorbe y se elimina. Por esa razón si uno
quiere eliminar medicamentos ácidos alcaliniza
la orina. En cambio, si uno quiere reabsorber
acidifica la orina.
* s er on i s a
Explicación de gráfico:
FARMACOCINETICA : Todos los fármacos
tienen que llegar a concentración sérica y
luego a biofase.
Individualización de la terapia:
Depende : patología del px, variante
fisiológica del huésped (niño, ancianos,
embarazada, etc)
Si no hay buena absorción, la
concentración disminuye
Y si disminuye la concentración en biofase
y disminuye el efecto
Si hay mayor absorción, la concentración
aumenta
Si no hay eliminación, la concentración
aumenta
Si se distribuye más por ejemplo en
gestantes, la concentración disminuye.
ABSORCIÓN
FACTORES MODIFICADORES.
1. Solubilidad :
Es más rápida la absorción cuando
está en solución acupsa, < en la
oleosa y aún en forma sólida.
2. Concentración del fármaco :
A > concentración, > absorción.
3. Circulación en el sitio de absorción :
A > circulación, > absorción
4. Superficie de absorción :
A > superficie, > absorción
Ejemplo: Mucosa respiratoria o
peritoneal de gran superficie, gran
absorción
5. Tiempo de contacto en la superficie
de absorción
6. Expresión de glucoproteína G
(reduce la absorción)
Proteína transportadora
transmembrana. Funciones en el
hígado, riñones, placenta, en los
intestinos, capilares cerebrales.
7. Vía de administración :
También influye la absorción
FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN
ORAL:
- Integridad anatomo - funcional del
TG
- Desintegración de la forma de
dosificación.
- Disolución de las partículas
- Estabilidad química de los
fármacos.
- Estabilidad de los fármacos a las
enzimas.
- Motilidad y mezcla en el tracto
gastrointestinal
- Presencia y tipo de alimentos
- Paso a través de la pared del tracto
GI
- Flujo sanguíneo al tracto GI
- Tiempo de vaciamiento gástrico
METABOLISMO PRE SISTÉMICO:
Via oral y rectal
Lumen intestinal
Rojo: fármaco, para que llegue a la sangre
tiene que pasar la pared intestinal, porta,
hígado y sangre
Puede pasar si es por vía oral algunos se
metabolizan en el intestino, hígado.
Lo ideal es que llegue toda la
biodisponibilidad administrada.
PRESISTÉMICO - FENOMENO DEL 1ER PASO
vía sublingual y vía endovenosa
Va directamente.
VIA DEL 1ER PASO
DISTRIBUCIÓN :
Pasaje de fármacos desde la circulación a
los compartimientos corporales, los
fármacos pueden ir disueltos en plasma,
incorporadas a células.
Factores: Flujo sanguíneo, tamaño celular,
solubilidad del fármaco, unión proteica
(porque la > parte de fcos se unen a las
albuminas (3.5 a 4)) si tengo un px que tien
2 o 3 el fco no se va a unir mucho y va a
tener fracción libre liberada, volumen de
distribución (dosis/concentración sérica)
Distribución a compartimientos:
- Vasculares
- Extravasculares
- Tejidos específicos
- Pasaje por barreras
FACTORES PARA LA VARIABILIDAD EN
EFECTOS OBSERVADOS:
Fracción unida a las proteínas y fracción
libre.
Fracción unida a las proteínas (reservorio
temporal)
Los que están muy unidos a las proteínas
tienen un mayor efecto y mayor vida
media
Fracción libre va a los tejidos y biofase, se
metaboliza y se elimina.
DESPLAZAMIENTO:
Importante cuando un fármaco se liga
altamente a las proteínas plasmáticas es
desplazado por otro, ocurriendo un
CAMBIO DE LA FRACCIÓN LIBRE.
DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS AL SNC
y al LCR
Se realiza a través de la BHE (barrera
hematoencefalica)
- Sólo penetran las formas No
ionizadas (liposolubles) y por
transporte activo
- Las sustancias hidrosolubles de
bajo peso molecular pasan por
difusión (ejm. urea, alcohol ).
meníngea se aumentan la
permeabilidad de los fármacos
- Algunos núcleos cerebrales
carecen de BHE lo permite el
acceso de fármacos
(quimiorreceptores)
No todos son teratogénicos, es importante
ver que fcos tienen efectos teratogénicos.
Redistribución o depósito de los fármacos:
Los principales depósitos son los tejidos:
- Pueden combinarse con proteínas
o grasa corporal neutra y alcanzar
que concentración que en el
plasma actuando como reservorio,
hígado, pulmón, huesos, dientes y
piel
- Metales pesados: Hg, Bi, se
depositan en el riñón, hígado, bazo
- Digoxina se acumula en corazón,
hígado y riñón
- Tetraciclinas se almacenan en
hueso y dientes.
- Tiopental se redistribuye al tejido
graso.
INHIBIDORES E INDUCTORES DE LAS
ENZIMAS MICROSOMALES:
❑ INHIBIDORES: Cimetidina
Inhiben el metabolismo del sustrato,
incrementando su concentración sérica, y
pueden incrementar su efecto y
prolongan la acción de los fármacos
❑ INDUCTORES: Barbitúricos,
carbamazepina
Incrementan el metabolismo del sustrato
disminuyendo las concentraciones séricas
y el efecto puede disminuir, y acortan la
acción de los fármacos o aumentan los
efectos de aquellos biotransformados a
agentes activos o a metabolitos tóxicos
❑ BLOQUEANTES QUE ACTÚAN SOBRE
ENZIMAS NO MICROSOMALES (IMAO,
agentes anticolinesterásicos)
ISOFORMAS DEL SISTEMA MICROSOMAL
ENZIMÁTICO
EXCRECIÓN
ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS:
Desaparición de la sangre o del cuerpo
de la forma activa del fármaco.
LAS VÍAS PRINICPALES DE EXCRECIÓN ES:
RENAL VIA RENAL
- La filtración glomerular permite que
los fármacos con PM < 25 pasen a
la orina; es reducida ori la unión a
ala proteínas plasmáticas;
solamente se filtra una porción de
plasma.
- Secreción tubular activa:
Transportador para cationes y para
aniones; inhibida por probenecid
- Re-absorción pasiva : Fármacos
liposolubles hacia el organismo a
través de las células tubulares.
Observe el efecto del pH para hacer
que más de un ácido débil presente
en forma ionizada en el pH alcalino,
por lo tanto, se reabsorba menos y se
excrete más rápido; viceversa para
las bases débiles.
Solo la fracción libre es filtrada por el
glomérulo.
EFECTO DE LA LIPOSOLUBILIDAD Y EL PH
ACTORES QUE MODIFICAN LA EXCRECIÓN
RENAL
*Cambios en el pH urinario o favorecen la
FG *Cambios en el flujo urinario
CLEARENCE :
Volumen de sangre que es depurado del
fármaco por unidad de tiempo.
Característica del clearence.
- Proceso aditivo (Clt= clr + clnr)
- Es constante para farmacos que se
elimina por proceos de 1er orden
- Velocidad de eliminación = Ke x Cp
VIA Y OTROS MECANISMOS DE
ELIMINACIÓN
EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL
Fármacos inalterados no absorbidos.
Metabolitos en Bilis: ácidos y bases
orgánicas incorporadas a la bilis por
transporte activo. Circulación
Enterohepática, eventual eliminación
renal.
EXCRECIÓN PULMONAR :
Anestésicos Generales: líquidos volátiles y
gases. Alcohol. Otros líquidos volátiles:
gasolina, kerosen.
EXCRECIÓN LACTEA:
Importante por posibles efectos en el niño
lactante (ansiolíticos, antibióticos, alcohol,
depresores del SNC, otros).
OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN.
Saliva: difusión simple fármacos no
ionizados. Conveniente para
determinación concentración plasmática
de fármacos. Sudor. Lágrimas. Piel,
cabellos.
CICLO ENTEROHEPÁTICO
EXCRECION POR BILIS :
Conjugación de ácido glucurónico con
moléculas de PM > 300
REABSORCION INTESTINAL
Hidrólisis de los conjugados (-OH) por las
beta-glucuronidasas en el intestino que
restauran el fármaco activo.
Aspectos Especiales de la Excreción
- Mujeres lactantes – leche materna
- Se excreta poco en las heces a menos
que sea una formulacíón pobre o haya
diarrea
- Vía pulmonar: Agentes volátiles
(anestésicos generales)
Cinéticas de Eliminación
LA BIODISPONIBILIDAD CON LAS
DIFERENTES VIAS DE ADMINISTRACIÓN
Drogas con pm alto tiene una pobre
absorción oral y están disponibles en
formulaciones parenterales
BIOEQUIVALENCIA:
Un medicamento es bioequivalente con el
innovador o el de referencia, cuando
posee la misma biodisponibilidad, es decir
cuando sus valores se encuentran dentro
del intervalo de confianza del 90 % de los
valores del innovador o de referencia.
• FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
BIODISPONIBILIDAD: BIOEQUIVALENCIA
- Cinética de Disolución de un
Medicamento.
- Velocidad del proceso de Absorción.
- Magnitud de la Absorción del fármaco
Volumen de distribución:
Volumen corporal en que tendría que
haberse disuelto el fármaco para alcanzar
la misma concentración que en plasma
suponiendo una distribución uniforme.
- El VD no describe un volumen físico real
(volumen aparente de distribución)
- Los fármacos pueden enlazarse a
diferentes componentes celulares
(lípidos, proteínas, ácidos nucleicos)
- Provee una indicación de la
distribución fisiológica de un fármaco
- Refleja la cantidad de fármaco en el
espacio plasmático
Distribución (Vd) : Cantidad de droga en el
cuerpo / Concentración sanguínea.
Se utiliza para calcular la dosis requerida
inicialmente para que el fármaco alcance
con rapidez la concentración deseada en
situaciones de urgencia.
Vd = (dosis x F [biodisponibilidad]/ Cp )
- Dosis de carga (para alcanzar una
concentración en estado de
equilibrio, inmediatamente después
de la administración).
» DC= Cs x Vd
- Clearance (Cl): Cantidad de
droga eliminada / Tiempo, Dosis de
Mantenimiento. » DM= Cs X CL
- Constante de eliminación (Ke):
Unidad de declive/tiempo
- Vida media (T1/2) : Tiempo
requerido para reducir la
concentración al 50%
