Farmacologia dos
Benzodiazepínicos
Farmacologia dos Benzodiazepínicos
Mecanismo de Ação
Todos os benzodiazepínicos são capazes de promover a ligação do GABA aos
receptores de GABAA, um canal de cloreto formado por múltiplas
subunidades. A ligação de GABA induz corrente de Cl- através desses canais.
Os benzodiazepínicos atuam nos receptores GABAA ligando-se diretamente
a um local distinto do ponto de ligação do GABA. Ao contrário dos
barbitúricos, os benzodiazepínicos não ativam os receptores GABAA
diretamente; em vez disso, os benzodiazepínicos atuam de maneira
alostérica modulando os efeitos do GABA. Os benzodiazepínicos e os
compostos a eles relacionados podem agir como agonistas, antagonistas ou
agonistas inversos no local de ligação sobre os receptores GABAA.
O aumento das correntes de cloreto induzidas por GABA por
benzodiazepínicos resulta principalmente de um aumento da frequência da
abertura do canal de Cl- produzido por GABA. A segurança dos
benzodiazepínicos se dá ao fato de que os seus efeitos dependem da
liberação pré-sináptica de GABA; na ausência dele, os benzodiazepínicos não
têm efeitos sobre a função do receptor GABAA.
Propriedades Farmacológicas
Quase todos os efeitos dos benzodiazepínicos resultam de suas ações sobre
o SNC. Os mais proeminentes desses efeitos são a sedação, a hipnose, a
redução da ansiedade, o relaxamento muscular, a amnésia anterógrada e a
atividade anticonvulsivante. Apenas dois dos efeitos desses fármacos
resultam de ações periféricas: a vasodilatação coronária, observada após
administração intravenosa de doses terapêuticas e o bloqueio
neuromuscular, que se observa apenas com doses muito altas.
Os benzodiazepínicos não produzem os mesmos graus de depressão
neuronal produzidos pelos barbitúricos e anestésicos. À medida em que a
dose de um benzodiazepínico é aumentada, a sedação progride para a
hipnose e daí para o estupor. Esses fármacos não produzem uma verdadeira
anestesia geral, pois a consciência geralmente persiste e não se pode obter
imobilidade suficiente que possibilite a cirurgia. Entretanto, em doses "pré-
anestésicas" há amnésia para os eventos subsequentes à administração do
fármaco.
O clonazepam em doses não sedativas causa relaxamento muscular, mas o
diazepam e muitos outros benzodiazepínicos não o fazem. O clonazepam, o
nitrazepam e o nordazepam têm atividade anticonvulsivante mais seletiva
