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Uma visão geral da farmacocinética, que estuda o que o organismo faz com uma droga, seu caminho até atingir a ação, dividido em quatro etapas: absorção, distribuição, biotransformação e excreção. A absorção ocorre quando o fármaco atravessa as barreiras até atingir a circulação sanguínea, influenciada por fatores como lipossolubilidade, ph e membranas biológicas. A distribuição é o processo pelo qual o fármaco abandona o leito vascular e entra no líquido extracelular, influenciado por fluxo sanguíneo, permeabilidade capilar e ligação a proteínas. A biotransformação é o meio pelo qual a droga é modificada para deixar o organismo, principalmente no fígado, e a excreção é o processo pelo qual a droga é eliminada do organismo, principalmente pelos rins.
O que você vai aprender
Tipologia: Notas de aula
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PROF. NILSON MARQUESPROF. NILSON MARQUES
FARMACOCINETICA FARMACODINAMICA O que o organismo faz com a droga. Caminho do fármaco do local de administração até o local de ação. Envolve quatro etapas Ação da droga no organismo Mecanismo de Ação da droga
Ocorre quando o fármaco atravessa barreiras até atingir a circulação sanguínea Membrana celulares Obs: Na administração endovenosa não ocorre absorção
Lipossolubilidade Moléculas não ionizadas Droga Ácida em pH ácido Droga Básica em pH Básico Semelhante dissolve semelhante Concentração da droga: > concentração > absorção Coeficiente de partição O/A
Fluxo sanguíneo no local da absorção Superfície de absorção Tempo de contato com a superfície de absorção
Fração do fármaco administrado que alcança a circulação sistêmica. FATORES QUE INFLUENCIAM A BIODISPONIBILIDADE Biotransformação hepática de primeira passagem Solubilidade dos fármacos: Hidrofílicos são pouco absorvidos Lipofílicos são absorvidos Instabilidade química Ex: Penicilina e Insulina no TGI são rapidamente destruídas por enzimas Formulação do fármaco Tamanho da partícula, tipo do sal, agentes aglutinantes
Processo em que o fármaco abandona o leito vascular e entra no liquido extracelular Fatores: Fluxo sanguíneo Permeabilidade capilar Ligação de fármacos a proteínas Permeabilidade capilar Estrutura capilar Barreira sangue - cérebro Estrutura do fármaco Ligação de fármacos a proteínas Moléculas ligadas a proteínas plasmáticas são farmacologicamente inativas. não sai da circulação antes de ser liberada Moléculas em sua forma livre são farmacologicamente ativas e capaz de atravessar a membrana. Ex de proteína: Albumina
FASE II (reação de conjugação) Ligação a um substrato endógeno (ac. Glicurônico) formando um conjugado, facilitando ainda mais a Excreção. Pró-drogas inativas após a fase I se tornam ativas Certas drogas podem agir como indutoras ou inibidoras Enzimaticas, aumentando ou diminuindo a biotransformação. Indutores enzimáticos Barbitúricos^ Inibidores enzimáticos Carbamazepina Griseofulvina Rifampicina Aumentam a velocidade de biotransformaçao Cloranfenicol Cimetidina Ciprofloxacina Disulfiram Eritromicina Isoniazida Cetoconazol Metronidazol Omeprazol Diminuem a velocidade de biotransformaçao
Barbitúricos: induzem o metabolismo da clorpromazina, fenitoína, estradiol Rifampicina: induz o metabolismo de corticosteróides, anticoncepcionais orais, ciclosporinas, diazepam, varfarina
Cloranfenicol em neonatos Omeprazol inibindo izoenzimas responsáveis pela biotransformação da varfarina: hemorragias devido a alta concentração do fármaco
Biliar, pulmões, leite nas lactantes, saliva, lágrima, suor Renal – principal Para haver excreção a droga deve está hidrossolúvel e polar
Transporte para a bile O fígado age como orgão excretor para substancias apolares Ex: eritromicina e cloranfenicol
Alcalinização da urina excreção de um ácido Acidificação da urina excreção de uma base EX: Aspirina ---- bicarbonato de sodio FIM!
