Clara Feitosa
sobre a anemia falciforme
• O eritrócito tem estrutura e propriedades metabólicas extremamente complexas que ainda hoje
são objeto de investigações. O perfeito equilíbrio entre seus diversos constituintes como a
membrana celular, as enzimas e a hemoglobina, é extremamente precário e, na opinião de vários
investigadores, um verdadeiro “convite ao desastre”
• A hemoglobina representa importante fator do controle da integridade do eritrócito. Sua elevada
concentração, próxima de 30 g/dL, leva à hemácia operar com máxima eficiência, mas implica em
um potencial letal. A anemia falciforme é um exemplo clássico de uma alteração mínima na
estrutura de hemoglobina capaz de provocar, sob determinadas circunstâncias, redução na sua
solubilidade
• A alteração molecular primária na anemia falciforme é a substituição de uma única base no códon
6 do gene da globina b, uma adenina (A) é substituída por uma timina (T) (GAG→GTC). Esta
mutação resulta na substituição do resíduo glutamil na posição b 6 por um resíduo valil
(β6Glu→Val) e tem como consequência final a polimerização das moléculas dessa hemoglobina
anormal (HbS) quando desoxigenadas
• A substituição do ácido glutâmico por valina na posição β6 ocorre na superfície da molécula, sem
provocar alterações significativas na sua conformação global. A hemoglobina S na conformação
oxi é isomorfa à hemoglobina normal, sugerindo que a estrutura das duas moléculas (exceto pela
substituição do aminoácido) é similares
• As solubilidades das hemoglobinas oxigenadas A e S são semelhantes, embora pequenas diferenças
tenham sido detectadas em tampão fosfato concentrado. Em soluções diluídas, as propriedades
físicas das hemoglobinas desoxigenadas A e S são também parecidas. No entanto, soluções
concentradas de desoxi-hemoglobina S e desoxi-hemoglobina A diferem grandemente, e este fato
fornece as bases físico-químicas da gelificação e falcização
• A hemoglobina S, quando desoxigenada in vitro, torna-se relativamente insolúvel e agrega-se em
longos polímeros. Esses polímeros resultam do alinhamento de moléculas de hemoglobina S, unidas
por ligações não covalentes e, na descrição desse fenômeno, os termos polimerização, agregação
e gelificação são usados como sinônimos
• A polimerização da desoxi-hemoglobina S depende de numerosas variáveis, como concentração
de oxigênio, pH, concentração de hemoglobina S, temperatura, pressão, força iônica e presença
de hemoglobinas normais. Somente a forma desoxigenada de hemoglobina S sofre polimerização;
o fenômeno não ocorre, normalmente, com nenhuma das formas cuja conformação se assemelha
à oxi-Hb S, como meta-Hb S, carboxi-Hb S ou cianometa-Hb S
• A polimerização da hemoglobina S é o evento fundamental na patogenia da anemia falciforme,
resultando na alteração da forma do eritrócito e na acentuada redução de sua deformabilidade
• A Hemoglobina Fetal (HbF) inibe a polimerização, fenômeno responsável pela redução de
sintomatologia clínica nos pacientes com elevados níveis de Hb fetal. Da mesma forma, a HbA
