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Profa. Dra. Ivone Carvalho
Química Farmacêutica II 2016 - Noturno
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Agentes Antineoplásicos, Manuais, Projetos, Pesquisas de Farmacologia
(câncer de ovário e mama). (câncer de mama). Taxus spp. Page 55. Derivados de paclitaxel com melhor biodisponibilidade oral, propriedades farmacológicas e ativo ...
Tipologia: Manuais, Projetos, Pesquisas
2022
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Agentes Antineoplásicos
Profa. Dra. Ivone Carvalho
Química Farmacêutica II 2016 - Noturno
Epidemiologia do câncer
14 milhões de novos casos / 8, 2 milhões de mortes em 2012 (OMS)
Proporção global de mortes antes dos 70 anos (2012)
Causas do câncer (multifatorial): fatores de risco
genéticos, ambientais, ocupacionais, comportamentais*
Carcinogênese: iniciação por mutágenos químicos,
físicos, patógenos
Acúmulo de mutações
Vírus associados ao câncer:
Epstein-Baar: Linfoma de Burkitt Hepatite B: câncer de fígado Papilomavírus: câncer colo do útero HIV: sarcoma de Kaposi
Carcinogênese
Falhas genéticas que levam ao câncer
- Ativação de (proto)oncogenes
- Gene ras proteína Ras : sinalização para divisão celular, auto-controlada
- Inativação de genes supressores de tumor
(anti-oncogenes)
- Gene TP53 proteína p53 : processos de verificação, reparo e apoptose
2007 , v 7, p 961-
Regulação da divisão celular
Transdução de sinais: Quinases
Estímulo da divisão celular: Fatores de crescimento
Inibição da divisão celular: Fatores de inibição de crescimento
Processos de sinalização
Alterações no processo de sinalização celular instruem a célula a se multiplicar constantemente
Ciclo celular: ciclinas e quinases
dependentes de ciclinas
CDK 2 Ciclina A
CDK 2 Ciclina A
CDK 1 Ciclina B
CDK 2 Ciclina E
CDK 4, 6 Ciclinas D1, 2, 3
Ponto de restrição (G1) Decisão se a célula realizará todo o ciclo de divisão Tamanho celular Nutrientes Sinais externos
Ponto de verificação (G2) Integridade DNA e cromossomos
Fosforilação de pRB
Sinais celulares que conduzem à Apoptose
Sinalização externa (extrínseca) ou interna (intrínseca)
p (envolvida)
Apoptose
Angiogênese
VEGF: “ vascular endothelial growth factor ” FGF-2: “ fibroblast growth factor ”
Liberação de:
Inibidores de angiogênese: fármacos em uso clínico
Tratamentos contra o câncer
Intervenção cirúrgica
Radioterapia
Terapia gênica
Imunoterapia
Quimioterapia
Terapias
combinadas
Dificuldade em atingir alvos seletivamente (câncer é “ self” )
Mais efetiva em tumores de rápido crescimento
Toxicidade (tecidos de rápido crescimento)
Principais alvos:
- ácidos nucléicos DNA
- enzimas (antimetabólitos)
- microtúbulos
- processos de sinalização
- receptores de hormônios
Resistência Glicoproteína P – bomba de efluxo
- Fármacos que agem diretamente sobre o
Ácido nucléico - Intercalantes
Isolada de Streptomyces peucetius em 1967
- Fármacos que agem diretamente sobre o
Ácido nucléico - Intercalantes
Isolada de Streptomyces parvullis em 1953