Fármacos)Imunomoduladores
Departamento)de)Farmacologia
Faculdade)de)Medicina)de)Ribeirão)Preto
Universidade)de)São)Paulo
Prof.)José)Carlos)F.)Alves)Filho
1
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Imunossupressores e Rejeição a Transplantes: Mecanismos e História, Notas de aula de Farmacocinética
Este documento aborda a imunossupressão e a rejeição a transplantes, explorando os mecanismos moleculares da interação entre o sistema imunológico e os medicamentos imunossupressores. O texto também apresenta a história da imunossupressão, com ênfase na evolução de diferentes classes de imunossupressores, como glicocorticoides, inibidores da calcineurina, antiproliferativos, antimetabólitos e imunobiológicos. Além disso, são discutidos os principais imunossupressores, como azatioprina, ciclosporina e tacrolimus, e suas respectivas mecanismos de ação, farmacocinética e interações com outras drogas.
O que você vai aprender
- Quais são os principais mecanismos pelos quais os imunossupressores interferem na resposta imune?
- Como funciona a ação de azatioprina em relação à rejeição a transplantes?
- Quais são as classes de imunossupressores e quais são seus principais representantes?
- Quais são as principais interações farmacológicas de ciclosporina e tacrolimus?
Tipologia: Notas de aula
2022
1 / 62
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Fármacos Imunomoduladores
Departamento de Farmacologia Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Universidade de São Paulo
Prof. José Carlos F. Alves Filho
1
Resposta imune adaptativa
Imunologia do Transplante
Rejeição ao transplante vs resposta imune:
Reconhecimento Alogênico
- Apresentação Direta:
Imunologia do Transplante
Imunologia do Transplante
Bases moleculares do reconhecimento MHC (HLA) - TCR
Reconhecimento Alogênico
- Apresentação Indireta:
Imunologia do Transplante
Imunologia do Transplante
Resposta imune efetora:
11
Imunomoduladores
Imunossupressores:
v Glicocorticóides
v Inibidores da calcineurina
v Antiproliferativos
v Antimetabólitos
v Imunobiológicos (biofármacos)
Imunomoduladores
Imunoestimulantes:
v BCG
v Interferons
v Interleucina-2 (aldesleukin)
v Imunoglobulina
14
Imunossupressores
Aplicação terapêutica:
v Transplante de órgãos e tecidos
v Doenças Autoimunes
Imunossupressores
Artrite reumatóide, psoríase grave, uveíte, miastenia gravis, síndrome nefrótica e glomerulonefrite, Renal, cardíaco, hepático e pancreático.
Classes:
v Glicocorticoides v Inibidores da calcineurina vAnti-proliferativos v Antimetabólitos v Imunobiológicos (biofármacos)
Imunossupressores
Azatioprina Leflunomide Metotrexato Ácido micofenólico Ciclosporina Tacrolimus Muromonab-CD Basiliximabe e Daclizumabe Prednizolona Sirolimo
- Foi a primeira droga imunossupressora utilizada para transplante;
- AZA é um pró-farmaco, análogo da purina, que reage de forma não- enzimática com compostos sulfidrílicos, como a glutationa, formando 6-mercaptopurina,;
- Principais Usos: Transplantes, RA, LES
1. Azatioprina (AZA)
1. Azatioprina – cont.
Efeito da azatioprina no enxerto de pele:
R. Schwartz, W. Dameshek The effects of 6-mercaptopurine on homograft reactions J. Clin. Invest., 39 (1960), pp. 952– 958