Tuberculosis pulmonar, Guías, Proyectos, Investigaciones de Infectología

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Tuberculosis

Universidad La Union

Agradecimiento

• Dr Alberto Ticona

Definiciones:

• Tuberculosis: enfermedad

infectocontagiosa crónica que afecta predominantemente a los pulmones (tisis), causada por el bacilo Mycobacterium tuberculosis (bacilo de Koch)

• Agente biológico causante del mayor

número de muertes en la humanidad

• Transmisión por vía aérea, difícil de

prevenir

Principales descubrimientos de los ancestros del MTB

Mapa Circular del cromosoma de

de M. tuberculosis H37Rv.

Cole ST et al. Nature. 1998 Jun 11;393(6685):537-44.

• El genoma comprende 4,411,529 pares de bases, contiene alrededor de 4000 genes
• Contenido muy alto de Guanina + Citosina que se refleja en el contenido de aminoácidos sesgado de sus proteínas.
• M. tuberculosis difiere radicalmente de otras bacterias:
  • Alta producción de enzimas implicadas en la lipogénesis y la lipólisis
  • Dos nuevas familias de proteínas ricas en glicina con una estructura repetitiva que puede representar una fuente de variación antigénica

No transfiere material genético horizontal y no froma plásmidos

La resistencia es mediada exclusivamente por mutaciones cromosómicas

Mycobacterium tuberculosis

• Pared celular constituida de 40% de lípidos complejos
• Repertorio metabólico rico y flexible que permite la adaptación a entornos variables encontrados en la infección del huésped.

Puede generar esporas: en un a mínima cantidad

Mycobacterium tuberculosis

Características intrínsecas:

• M tuberculosis, M. bovis, M. africanum, M, microti, M.caneti.
• Resistentes a frío, congelación y desecación, ácidos, álcalis y amonio cuaternario.
• Muy sensibles a calor, pasteurización y radiación U.V. c (en gotículas), alcohol, formaldehído, glutaraldehído, hipoclorito y desinfectantes fenólicos. Adaptabilidad:
• Comportamiento polivalente según el entorno y estado de infección/enfermedad
• Desarrollo de resistencia a drogas anti-TB

Las características Intrínsecas y la adaptabilidad de M. tuberculosis

la hacen una bacteria contra la que es muy Difícil Luchar

Agente Causal: M. tuberculosis

• Aerobio y anaerobio facultativo
• Bacilo Gram positivo
• Pared celular gruesa: ácidos micólicos
• Ácido-alcohol resistente
• No forma esporas
• No produce exotoxinas
• Genoma de 4,4 Mp bases rico en GC (65.6%)  4000 proteínas
• Replicación lenta 18 – 24 horas
• Capacidad de virar a estado durmiente: bajo metabolismo y fenotipo de resistencia a drogas
• Sensible a la luz UV tipo c
• Siete linajes: L1 – L
  • Varios sublinajes: X, LAM, Harlem, Beijing (W)
  • Resistencia a drogas por mutaciones genéticas
  • No resistencia por plásmidos o fagos (Recombinación)

Evolución del MTB y MNT

Evolución de la M. tuberculosis

Patogenia de la Tuberculosis

Respirology. 2010 Apr; 15(3): 433–

Solo el 5% hace clinica en primoinfección

PPD CUANTIFERON VER: TB LATENTE

Persona con tb latente:

1. Puede reinfectarse
2. reactiva por inmunosupresión

Inmunosuprimidos con SIDA

1. Reinfectan
2. pueden desarollar tb diseminada: a otros órganos