Sistema de Complemento | Verónica Rodríguez-López
Sistema de Complemento
El complemento fue descubierto por Jules Bordet
hace muchos años como un componente, lábil al
calor, del plasma normal, que aumenta la
opsonización y la destrucción de bacterias por
anticuerpos. Se dijo que esta actividad
“complementa” la actividad antibacteriana de
anticuerpos, de ahí el nombre. Aun cuando se
descubrió por primera vez como un extremo efector
de la respuesta de anticuerpos, el complemento
también puede activarse en etapas tempranas de
infección en ausencia de anticuerpos. De hecho,
ahora parece claro que el complemento evolucionó
primero como parte del sistema inmunitario innato,
donde aún tiene una importante función en cubrir a
patógenos y facilitar su destrucción.
El sistema del complemento, una compleja y
sofisticada cascada de varias proteínas, está diseñado
para proporcionar defensa contra microbios
invasores. El sistema del complemento incluye
proteínas séricas y de membrana que participan en la
inmunidad innata y en la adaptativa. Estas proteínas
están muy reguladas e interactúan a través de una
serie de cascadas proteolíticas. Una característica del
sistema es que varias proteínas del complemento son
proteasas que sólo quedan activadas luego de
división, generalmente por otra proteasa específica.
En su forma inactiva, esas enzimas se llaman
proenzimas o zimógenos. Los zimógenos precursores
del sistema de complemento están ampliamente
distribuidos en los líquidos y tejidos del cuerpo. En
sitios de infección se activan en forma local por la
presencia del patógeno, y desencadenan una serie de
eventos inflamatorios potentes.
Efectos biológicos del complemento
Las proteínas del complemento activadas inician una
variedad de funciones que tienen cuatro resultados
principales: citólisis, quimiotaxia, opsonización y
producción de anafilatoxinas.
1. La citólisis es la lisis de células cancerígenas o
células infectadas por virus o bacterias. Este proceso
ocurre mediante el desarrollo del complejo de ataque
de membrana (MAC, membrane attack complex)
(C5b, 6, 7, 8, 9), el cual se inserta en la membrana de
un organismo o una célula. El MAC perfora la
membrana celular, lo cual provoca pérdida de la
integridad osmótica y rotura del microbio o célula.
2. La quimiotaxia es el movimiento dirigido de los
leucocitos en contra de un gradiente de
concentración, hacia el sitio de una infección. Este
movimiento ocurre en respuesta a un factor
quimiotáctico. Una de las sustancias quimiotácticas
más importantes es la molécula C5a, un fragmento
de la proteína C5 que estimula el movimiento de
neutrófilos y monocitos hacia sitios de inflamación.
3. Opsonización es un término que se usa para
describir la manera en la que los anticuerpos o la
proteína C3b pueden potenciar la fagocitosis de
microbios. Los macrófagos y los neutrófilos tienen
receptores para C3b y por lo tanto pueden unirse a
organismos cubiertos con dicha molécula. Esta unión
activa la fagocitosis.
4. Las anafilatoxinas promueven la vasodilatación e
incrementan la permeabilidad vascular. Dos
componentes del complemento, C3a y C5a son
anafilatoxinas potentes. Ambas se unen a receptores
ubicados en los mastocitos y los basófilos para que
liberen histamina. Este evento aumenta el flujo
sanguíneo hacia el sitio de la infección, permitiendo
que más proteínas del complemento, anticuerpos y
células inmunitarias entren al sitio afectado.
Vías del complemento
Hay tres vías principales que activan el
complemento: la clásica, la alternativa o de la
properdina y la vía de la lectina fijadora de manosa
(MBL, mannose-brinding lectin). La activación por
cualquier vía inicia una cascada de acontecimientos
proteolíticos que escinde a las proteínas en las
subunidades «a» y «b». Las subunidades «a» (C3a,
C5a) atraen (factores quimiotácticos) a células
fagocíticas e inflamatorias hacia la zona, permiten el
acceso de moléculas solubles y células al aumentar
la permeabilidad vascular (C3a, C4a y C5a
anafilácticos) y activan las respuestas. Las
