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Este documento analiza estudios sobre la eficacia de la revascularización en pacientes con insuficiencia cardíaca y miocardio viable, comparando el uso de CABG y PCI. Se discuten los resultados de estudios aleatorizados y el consenso actual sobre el papel de la revascularización en este contexto. Se menciona el estudio STICH y sus resultados controvertidos, así como el próximo ensayo REVIVED-BCIS2 que espera resolver las dudas.
Tipo: Esquemas y mapas conceptuales
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El concepto de miocardio viable pero disfuncional surgió hace aproximadamente tres décadas, cuando se observó que los pacientes sometidos a cirugía de bypass aortocoronario por angina crónica estable presentaban mejoría o normalización de la función ventricular izquierda después de la revascularización(5). La energía utilizada durante la contracción de los miocitos supera con creces los requisitos para mantener la viabilidad y, como tal, el tejido miocárdico puede sobrevivir en un estado hipocontráctil en presencia de un flujo sanguíneo coronario reducido o una reserva de flujo coronario reducida, lo que se conoce como hibernación(6). La mejora del flujo sanguíneo mediante la revascularización del miocardio en hibernación puede conducir a la restauración de la función ventricular izquierda regional y global y a la reversión del remodelado adverso(7-9) siempre que esto se logre antes de la aparición de alteraciones celulares y ultraestructurales irreversibles(10). El miocardio disfuncional, potencialmente reversible, se caracteriza por la preservación de la integridad celular y un grado de reserva contráctil, mientras que la cicatrización y la ausencia de contracción inducible tienden a reflejar un daño miocárdico irreversible. Cada una de estas características distintivas se puede utilizar para predecir la viabilidad del miocardio o la probabilidad de recuperación funcional después de la revascularización. El parámetro más utilizado para determinar la viabilidad es la reserva contráctil, que se evalúa midiendo el aumento de la función del miocardio hipocontráctil, en respuesta a la estimulación inotrópica. El agente más comúnmente utilizado es la dobutamina (en dosis de hasta 20 μg/kg/min), mientras que el cambio en la contractilidad regional y global podría visualizarse mediante ecocardiografía (DSE) o cine-MRI. Si bien la resonancia magnética permite obtener imágenes de cicatrices y evaluar la reserva contráctil, en la actualidad está contraindicada en pacientes con desfibriladores cardioversores implantables o marcapasos in situ, lo que puede limitar su uso en una población con insuficiencia cardíaca. A pesar de la variación en la sensibilidad y especificidad de las técnicas de MRI, DSE, tomografía por emisión de positrones (PET) y medicina nuclear, se ha demostrado que los pacientes con miocardio viable (de cualquier modalidad) tienen una gran ventaja de supervivencia después de la revascularización en comparación con la terapia médica sola.. Un metanálisis de más de 3000 pacientes en 24 estudios aleatorizados (en los que se evaluó la viabilidad mediante tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT), PET o DSE) mostró una impresionante reducción relativa del 80 % (y una reducción absoluta del 12,8 %) en la mortalidad con revascularización en comparación con el tratamiento médico en pacientes con miocardio viable significativo(8). Por el contrario, no se observó ningún beneficio de supervivencia en ausencia de viabilidad e incluso una tendencia a un peor resultado con la revascularización. Estos datos también argumentan en contra de una estrategia de revascularización de todos los pacientes con insuficiencia cardiaca y enfermedad coronaria, independientemente de su viabilidad; la mortalidad después de la cirugía CABG en pacientes sin viabilidad
fue más del doble que la observada en aquellos que tenían miocardio viable. Un análisis más reciente de 14 estudios no aleatorizados sugiere que los hallazgos del metanálisis de Allman no han cambiado a pesar de los cambios en las técnicas de revascularización y el tratamiento médico(11). Tradicionalmente se ha sostenido que la completitud de la revascularización (en relación con los hallazgos angiográficos) es un determinante principal del resultado en la miocardiopatía isquémica(12); si la viabilidad regional se puede utilizar para guiar la extensión (y por lo tanto el modo) de la revascularización en un paciente dado, aún no se ha probado hasta la fecha. A pesar de la naturaleza convincente de estos estudios pe queños, existe una falta de consenso sobre el papel de la revascularización en pacientes con insuficiencia cardíaca debido a la falta de estudios controlados aleatorios con el poder estadístico adecuado en este campo. Además, se han producido importantes avances en el tratamiento médico de la insuficiencia cardíaca durante la última década y se desconoce el beneficio incremental de la revascularización en la práctica contemporánea. REVIVED-BCIS2 será la comparación aleatoria contemporánea más grande de revascularización percutánea (con terapia médica óptima) versus terapia médica óptima sola en pacientes con insuficiencia cardíaca y miocardio viable, y se espera que resuelva definitivamente el papel de este tratamiento. Cirugía CABG para la miocardiopatía isquémica. La cirugía CABG se considera una indicación de clase I para el tratamiento de la función deteriorada del VI en presencia de enfermedad coronaria proximal significativa, independientemente de si el paciente tiene angina(13). Estas recomendaciones se basaron en datos de registros y estudios de cohortes que se realizaron hace más de 20 años, antes del uso rutinario de terapias médicas que han demostrado mejorar la supervivencia y los síntomas en este grupo de pacientes. El registro CASS incluyó a 651 (de un total aproximado de 20.000) pacientes que tenían una FEVI <50%, 231 de los cuales fueron intervenidos mediante CABG. La CABG proporcionó un beneficio de mortalidad sobre la terapia médica solo en el subgrupo de pacientes con disfunción severa del VI (FE <25%), donde la angina fue el síntoma predominante, en lugar de la insuficiencia cardíaca (14). El registro de Duke de 1391 pacientes con miocardiopatía isquémica (EF<40 %), tratados durante un período de 25 años, demostró un beneficio de supervivencia sostenido en el grupo que recibió cirugía CABG (339 pacientes) en comparación con aquellos tratados con terapia médica sola(15). Sin embargo, los resultados del ensayo STICH, publicados en abril de 2011, pueden llevar a la reconsideración de estas directrices(16). El ensayo STICH (el primer ensayo controlado aleatorio de cualquier forma de revascularización en la miocardiopatía isquémica) asignaron al azar a 1212 pacientes con insuficiencia ventricular izquierda (FE <35 %) a cirugía CABG (con tratamiento médico) o tratamiento médico solo; Se excluyeron los pacientes con enfermedad de la coronaria principal izquierda, así como aquellos con angina significativa (clase III). La CABG no logró reducir la mortalidad por todas las causas (el criterio principal de valoración) en comparación con el tratamiento médico solo, con una duración media de seguimiento de 4,7 años (36 % frente a 41 % respectivamente; HR 0,86, IC del 95 % 0,72-1,04, p = 0,12). Los principales criterios de valoración secundarios
Se han realizado numerosas comparaciones entre la cirugía PCI y CABG para pacientes con enfermedad coronaria sintomática o evidencia de enfermedad coronaria significativa isquemia reversible, pero la mayoría de los grandes ensayos aleatorizados excluyeron a los pacientes con deterioro de la función ventricular izquierda (FE <30%) (21-23). Menos del 2 % de todos los pacientes incluidos en el ensayo controlado aleatorizado más grande y más reciente, SYNTAX, tenían una alteración significativa del VI (FE <30 %) al inicio del estudio(24). Un metanálisis de 10 de estos ensayos ha encontrado una supervivencia similar a los 5 años después de la cirugía o la ICP en la cohorte combinada, así como en el subgrupo (17 % de todos los pacientes) que tenía una disfunción leve del VI(25). Recientemente informamos tasas de mortalidad del 1,3 % y el 6 % al mes y a los 6 meses respectivamente, después de una PCI en 301 pacientes con función del VI gravemente alterada (EF 24 %) y enfermedad coronaria grave (BCIS-1 Jeopardy Score 10/12)(26). La evaluación de la mortalidad por todas las causas a largo plazo en esta cohorte se completó en octubre de 2011 mediante el seguimiento de la base de datos de la Oficina de Estadísticas Nacionales del Reino Unido. Estos datos proporcionan la mejor indicación actual de la utilidad de la PCI en la miocardiopatía isquémica. La mortalidad por todas las causas a una mediana de 51 meses (rango 28 - 70) fue del 33%(27). A pesar de las dificultades inherentes a la realización de una comparación no aleatoria, vale la pena señalar que la mortalidad en los 600 pacientes tratados médicamente en STICH fue del 46 % a una mediana de 56 meses (rango 12 -72), a pesar de tener una mejor función general del VI ( EF 28%) y una menor carga de enfermedad coronaria que la cohorte contemporánea BCIS1. Estos resultados pueden sugerir que la ICP puede ser el modo preferido de revascularización para pacientes con miocardiopatía isquémica, que tienen una anatomía coronaria adecuada. La capacidad de llevar a cabo una reconstrucción ventricular quirúrgica también se ha considerado tradicionalmente una indicación para la cirugía de CABG en lugar de la ICP, pero la hipótesis 2 del ensayo STICH sugiere que la restauración ventricular no ofrece un beneficio funcional o de supervivencia frente a la revascularización sola(28) Ha habido algunas comparaciones no aleatorias de las dos modalidades en pacientes con función VI deficiente. En la era anterior al stent, los estudios observacionales sugirieron mejores resultados tempranos pero una revascularización menos completa y más procedimientos de revascularización repetidos a medio plazo después de la angioplastia con balón que con la cirugía, con una supervivencia a largo plazo similar después de cualquier tratamiento (12, 29). Los investigadores de AWESOME combinaron los datos de cohortes aleatorizadas y de registro en un análisis de subgrupos preespecificado y demostraron una supervivencia equivalente a 3 años después de la cirugía o la ICP con stent de metal desnudo(30). El advenimiento de los stents liberadores de fármacos ha reducido enormemente la incidencia de reestenosis y ha facilitado un mayor grado de revascularización con ICP, factores particularmente pertinentes en el tratamiento de la miocardiopatía isquémica(31). Un estudio observacional reciente ha confirmado estos beneficios teóricos al demostrar una mortalidad comparable a los 15 meses después de la cirugía de CABG o PCI con stent liberador de fármaco, aunque hubo una mejora mayor en la clase funcional de la New York Heart Association (NYHA) con la cirugía, posiblemente debido a una cirugía más completa.
revascularización(32). Sin embargo, estos estudios fueron análisis retrospectivos de relativamente poco poder estadístico que incluyeron pacientes con angina significativa y no estaban equilibrados en cuanto a las características iniciales o la completitud de la revascularización. En la actualidad, aunque conceptualmente atractivo, no hay pruebas aleatorias que respalden el uso de PCI para pacientes con miocardiopatía isquémica y síntomas predominantes de insuficiencia cardíaca, en lugar de angina. Claramente existe la necesidad de una evaluación sistemática de la seguridad y la eficacia de este tratamiento mediante un ensayo controlado aleatorio. Además, se han producido importantes avances en el tratamiento médico de la insuficiencia cardíaca durante la última década y se desconoce el beneficio incremental de la revascularización en la práctica contemporánea. REVIVED- BCIS2 será la comparación aleatoria contemporánea más grande de revascularización percutánea (con tratamiento médico óptimo) versus tratamiento médico óptimo solo en pacientes con insuficiencia cardiaca y miocardio viable, y se espera que resuelva definitivamente el papel de este tratamiento. Hipótesis En comparación con la terapia médica óptima (OMT) sola, la PCI mejora la supervivencia libre de eventos en pacientes con miocardiopatía isquémica y miocardio viable. Puntos finales El personal independiente que está cegado a la asignación del tratamiento adjudicará de forma centralizada todos los criterios de valoración principales. Los criterios de valoración compuestos se evaluarán jerárquicamente. 4.1. Variable principal Muerte por todas las causas u hospitalización por insuficiencia cardíaca. Este criterio de valoración compuesto se recopilará durante toda la duración del seguimiento en el ensayo (rango de 1 a 60 meses) 4.2. Criterios de valoración secundarios principales Puntuación de la calidad de vida: Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) EuroQol EQ-5D-5L Clase funcional NYHA FEVI en ecocardiografía a los 6 meses y al año 4.3. Otros criterios de valoración secundarios Muerte cardiovascular, IM, ACV, hemorragia mayor o revascularización no planificada a los 30 días Muerte cardiovascular Infarto agudo del miocardio Terapia ICD adecuada Revascularización adicional no planificada Cuestionario de angina de Seattle Clase de la Sociedad Cardiovascular Canadiense (CCS) Uso de recursos del NHS Nivel de péptido natriurético cerebral (BNP o NT-Pro BNP)
Tratamiento adecuado del DAI Al menos una descarga del DAI o episodio de marcapasos antitaquicardia por enfermedad ventricular documentada. taquicardia (TV) o fibrilación ventricular (FV) Muerte cardiovascular Todas las muertes en las que no hay evidencia clínica o post mortem de una etiología no cardiovascular Sangrado mayor El sangrado mayor se definirá utilizando las siguientes categorías del Consorcio de Investigación Académica de Sangrado (BARC, por sus siglas en inglés): Tipo 3 tipo 3a ?? Sangrado evidente más descenso de hemoglobina de 3 a <5 g/dL (siempre que el descenso de hemoglobina esté relacionado con el sangrado) ?? Cualquier transfusión con sangrado evidente Tipo 3b ?? Sangrado evidente más caída de hemoglobina ?? 5 g/dL (siempre que la caída de hemoglobina esté relacionada con el sangrado) ?? Taponamiento cardíaco ?? Sangrado que requiere intervención quirúrgica para controlar (excluyendo dental/nasal/piel/hemorroides) ?? Sangrado que requiere vasoactivo intravenoso drogas tipo 3c ?? Hemorragia intracraneal (no incluye microhemorragias ni transformación hemorrágica; sí incluye intraespinal) ?? Subcategorías; confirmado por autopsia o imágenes o LP Sangrado intraocular que compromete la visión Tipo 4: sangrado relacionado con CABG Sangrado intracraneal perioperatorio dentro de las 48 horas. Reintervención después del cierre de la esternotomía con el fin de controlar el sangrado. ?? Transfusión de ?? 5 unidades de sangre entera o concentrado de glóbulos rojos dentro de un período de 48 Salida del tubo torácico ?? 2 L en un período de 24 h ?? Si una hemorragia relacionada con CABG no se adjudica como un evento de gravedad al menos de tipo 3, será clasificado como 'no un evento hemorrágico' Tipo 5: sangrado fatal Tipo 5a Hemorragia fatal probable: sin autopsia o confirmación por imágenes, pero clínicamente sospechosa Tipo 5b Hemorragia fatal definitiva: hemorragia manifiesta o autopsia o confirmación por imágenes Informes de seguridad 5.1. Definición Los eventos inesperados que no se han definido como puntos finales (sección
5.2. Eventos adversos graves inesperados Los SAE deben informarse a la Unidad de Ensayos Clínicos dentro de los 7 días. El informe debe incluir una evaluación de causalidad por parte del Investigador Principal en cada sitio (ver sección 5.4). El Investigador Jefe será responsable de la pronta notificación de hallazgos que puedan afectar adversamente la salud de los sujetos o impactar en la realización del ensayo. La notificación de SAEs inesperados confirmados se hará al Patrocinador, al Comité de Ética de Investigación y al Comité de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMC). 5.3. Eventos adversos no graves inesperados Los eventos adversos no graves inesperados deben ser evaluados por el investigador principal. Esto debe incluir una evaluación de la causalidad (consulte la sección 5.4.2) y la intensidad (consulte la sección 5.4.1) y los informes realizados dentro de los 14 días. La Unidad de Ensayos Clínicos mantendrá registros detallados de todos los eventos adversos inesperados informados. Los informes serán revisados por el investigador principal para considerar la intensidad, la causalidad y la expectativa. Según corresponda, se informará al patrocinador, al DSMC y al Comité de Ética. 5.4. Notificación de eventos adversos inesperados Los investigadores harán sus informes de todos los eventos adversos inesperados, ya sean graves o no, a la Unidad de Ensayos Clínicos de la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres. 5.4.1. Evaluación de la intensidad Leve: el sujeto es consciente del evento o síntoma, pero tolera fácilmente el evento o síntoma. Moderado: el sujeto experimenta molestias suficientes como para interferir o reducir su nivel habitual de actividad. Grave: deterioro significativo del funcionamiento; el sujeto no puede realizar sus actividades habituales y/o la vida del sujeto corre peligro a causa del evento. 5.4.2. Evaluación de la causalidad Probable: una relación causal es altamente plausible desde el punto de vista clínico/biológico y existe una secuencia de tiempo plausible entre el inicio del evento adverso y el procedimiento de PCI/comienzo de la OMT. Posible: una relación causal es plausible desde el punto de vista clínico/biológico y existe una secuencia de tiempo plausible entre el inicio del evento adverso y el procedimiento de PCI/comienzo de la OMT. Improbable: una relación causal es improbable y otra causa documentada del evento adverso es más plausible. No relacionado: definitivamente se puede excluir una relación causal y es más plausible otra causa documentada del evento adverso. Población de estudio 6.1. Criterios de inclusión Todo lo siguiente: