Aislamiento y purificación del producto de degradación:
ESTUDIOS DE INCOMPATIBILIDAD DEL ALPRAZOLAM CON
EXCIPIENTES USADOS EN LA PREPARACIÓN DE COMPRIMIDOS E
INCOMPATIBILIDAD FARMACOLÓGICA
Concepto:
El alprazolam es un fármaco de la familia de las benzodiazepinas, se usa para
tratar la ansiedad, ataques de pánico y ansiedad con síntomas depresivos. Actúa
sobre receptores específicos en el cerebro, potenciando el efecto inhibitorio del
GABA, lo que reduce la actividad neuronal, especialmente en la formación
reticular ascendente.
Absorción y distribución
El alprazolam se administra por vía oral y se absorbe de manera rápida, con una
biodisponibilidad del 92%. Alcanza su pico en 1,5 horas y aproximadamente el
80% del fármaco se une a proteínas plasmáticas para su distribución en el
cuerpo.
Vía metabólica
El alprazolam se metaboliza principalmente en el hígado por la enzima CYP3A4
del citocromo P450. Su vida media es de aproximadamente 11 horas, lo que
significa que tarda ese tiempo en reducir su concentración a la mitad. Se excreta
por los riñones a través de la orina.
Objetivo: Verificar y analizar cuantitativamente el efecto de las incompatibilidades
observadas entre alprazolam y algunos excipientes bajo condiciones de
degradación forzada.
MATERIALES Y MÉTODOS
Excipientes: ● Ácido cítrico ● Carboximetilcelulosa ● Estearato de magnesio ●
Polivinilpirrolidona K15 (PVP K15)
Reactivos: ❖ Alprazolam ❖ Metanol ❖ Isopropanol ❖ Cloroformo ❖ Cloruro de
amonio ❖ Silica gel
Equipos: ❖ Estufa Funkentstort (calor seco)
Triazolaminoquinoleina
• Se preparó una mezcla de 1g de alprazolam y 2g de ácido cítrico y se
sometió a condiciones de degradación forzada (80°C y 80% de humedad
relativa) durante 15 días.
• La mezcla se extrajo con metanol y se llevó a sequedad.
• El producto de degradación se aisló del extracto aplicando cromatografía
usando como fase estacionaria sílica gel y como fase móvil: metanol,
isopropanol, cloroformo.
