Receptores de linfocitos T, Diapositivas de Genética Médica

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B

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA

ESCUELA DE MEDICINA

SEMANA 13 : ORGANIZACIÓN Y EXPRESIÓN DE GENES DE IG, TCR Y ANTÍGENOS HLA

“Año del Fortalecimiento de la Soberanía Nacional”

ORGANIZACIÓN DE LOS LOCI DEL GEN DEL RECEPTOR DEL LINFOCITO T

LOCUS DE TCRα

LOCALIZACIÓN

DISTRIBUCIÓN

Cromosoma 14q 42 segmentos génicos V Secuencia líder (L) 1 ° Exón Intrón 2 ° Exón 20 aa 15 aa 100 pb 98 aa 61 segmentos génicos J 17 - 21 aa 1 segmento génico C 4 Exones 3 Intrones

Locus TCRδ posicionado entre segmentos génicos V y J

1 000 kb Dominio Ig de región C extracelular Región bisagra corta Segmento transmembrana Cola citoplasmática

ORGANIZACIÓN DE LOS LOCI DEL GEN DEL RECEPTOR DEL LINFOCITO T

LOCUS DE TCRɣ

LOCALIZACIÓN

DISTRIBUCIÓN

Cromosoma 7p 14 segmentos génicos V Secuencia líder (L) Segmento génico Cɣ 200 kb Grupo de segmentos génicos Jɣ 1 Grupo de segmentos génicos Jɣ Segmento génico Cɣ 6 segmentos génicos funcionales 3 segmentos génicos J 2 segmentos génicos J Cys → Forma S-S Dimerización no covalente

ORGANIZACIÓN DE LOS LOCI DEL GEN DEL RECEPTOR DEL LINFOCITO T

LOCUS DE TCRδ

LOCALIZACIÓN

DISTRIBUCIÓN

Cromosoma 14q 10 segmentos génicos V 3 Segmentos génicos J 3 Segmentos génicos D 1 Segmento génico C 5 segmentos génicos funcionales Tándem → VDDDJ ↑ Variabilidad aportada por el repertorio de la línea germinal de los segmentos D

ESTRUCTURA DEL COMPLEJO TCR Proteínas CD3 ɣ, δ y ε Cadena ζ = en todos los linfocitos T Regiones N-terminales contienen dominio ~ a Ig Miembros de la superfamilia de las Ig Región transmembrana con Asp (D) Región transmembrana con Asp (D) Dominio citoplasmático de 44- 81 aa 9 aa Región citoplasmática de 113 aa

❑ ESTRUCTURA

DEL TCR ɣ y δ

CORRECEPTORES CD4 Y CD

ESTRUCTURA DE CD

GEN Cromosoma 12p13. PRODUCTO GÉNICO Unión a MHC II Glucoproteína transmembrana 55 kDa VIH usa como receptor GEN Cromosoma 2p11. PRODUCTO GÉNICO Unión a MHC I Glucoproteína transmembrana 38 kDa/ 30 kDa Heterodímero (> frecuencia)

ESTRUCTURA DE CD

Dominio tipo Ig Cola citoplasmática de 38 aa Cola citoplasmática de 25 aa Unión a dominios α2 y β2 de MHC II Unión a dominio α 3 no polimórfico de MHC I Unión a dominio α 2 y microglobulina β 2