a. oxalacetato
La regeneración del oxalacetato a partir de
malato se debe a la actividad de la malato
deshidrogenasa, que tiene como coenzima al
NAD+. Esta reacción, cuyo equilibrio está
desplazado hacia el malato, cierra el ciclo.
b. citrato
La síntesis de este ácido tricarboxílico cataliza
el citrato sintasa. El equilibrio de la reacción
está desplazado hacia la síntesis de citrato. El
mecanismo catalítico sugiere que el CH3 del
residuo acetilo de la acetil-CoA se une al grupo
carbonilo del oxalacetato; el citroil-CoA formado
es un intermediario de vida media corta que
libera citrato y CoA.
c. a-cetoglutarato
La oxidación del isocitrato la realiza el
isocitrato deshidrogenasa, la cual tiene dos
isoenzimas, una usa como coenzima al
NAD+ y la otra al NADP+. La isoenzima que
depende de NAD+ se localiza en las
mitocondrias y requiere de Mn2+, el cual
puede ser sustituido por Mg2+, tiene cuatro
sitios activos donde se fijan cuatro moléculas
de NAD+ y cuatro de isocitrato. La enzima se
estimula por ADP y citrato y se inhibe por NADH.
