Opioides: Farmacología, Tipos, Efectos Adversos y Manejo, Apuntes de Anestesiología

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OPIOIDES

Introducción

● En 1982 la Organización Mundial de la Salud (OMS), al

considerar el dolor un problema de salud pública, diseñó un

método efectivo y sencillo para el manejo del dolor

denominado “La Escalera Analgésica”.

● La falta de conocimiento acerca de la farmacología, los mitos

con respecto a la adicción y los miedos acerca de los

efectos adversos son algunas de las causas por las cuales la

prevalencia del dolor sigue siendo excesivamente alta.

● La morfina está incluida en la lista Modelo de Medicamentos

Esenciales de la OMS y dentro del marco de la Convención

Única de 1961. Los gobiernos tienen la obligación de

garantizar su disponibilidad y acceso en todos los niveles de

atención y en las cantidades adecuadas para satisfacer las

necesidades de la población.

Historia y significado de los

opioides

● 5000 a. C: Los sumerios cultivaban la adormidera (Papaver

somniferum)

● Griego “Ópion” significa “jugo”: Látex que exuda la

adormidera al cortarla.

● Siglo XIX: El químico alemán, Friedrich Sertürner aisló una

sustancia del opio que denominó “morfina”.

Fisiología de los opioides

Receptores opioides

Son proteínas G acopladas a segundos mensajeros, cuyos ligandos naturales son los opioides

endógenos (dinorfinas, encefalinas, endorfinas, endomorfinas y nociceptina, entre otros).

• Se encuentran tanto en el SNC, como a nivel periférico.

Composición química:

Extremo N-terminal

localizado a nivel

extracelular

7 hélices transmembranales

3 asas intracelulares, 3 asas

extracelulares

Extremo C-terminal de

ubicación intracelular

Tipos de

receptores

Receptor Subtipos Localización

Mu (μ) por el agonista morfina μ1, μ2, μ3 Cerebro (corteza, tálamo, sustancia gris periacueductal) y médula

espinal (SG)

Delta (δ), por el tejido (vaso

deferente) en el cual fue

caracterizado por 1ra vez.

δ1, δ2, δ3 Cerebro (amígdala, bulbo olfatorio y corteza)

Kappa (κ) por el agonista

ketaciclazocina

κ1, κ2, κ3 Cerebro (sustancia gris periacueductal, sistema límbico) y medula

espinal (SG)

¿Orfanina FQ

(OFQ,ORL1)?

01

Según

composición

química

• Fenatrenos (codeína, morfina, hidrocodona, oxicodona)
• Fenilheptaminas (metadona)
• Fenilpiperidinas (fentanil, meperidina)

02

Según su

potencia

analgésica

• Débiles: codeína, tramadol, hidrocodona, tapentadol
• Fuertes: morfina, oxicodona, hidromorfona, buprenorfina,

metadona, fentanil

03

Funcional -

Acción en

receptores

opioides

• Agonistas puros: tienen afinidad y actividad biológica

máxima sobre receptores Mu → morfina, oxicodona,

meperidina, metadona, fentanil.

• Agonistas parciales: tienen afinidad pero actividad biológica

leve sobre receptores Mu → buprenorfina

• Antagonistas puros: tienen afinidad por los receptores pero

carecen de actividad biológica. Actúan inhibiendo la unión de

un agonista a su receptor→ naloxona.

Clasificación de los

opioides

OPIOIDES

DÉBILES

Tramadol

Cada gota tiene 2.

mg.

➔ Es capaz de inhibir la recaptación de norepinefrina y de

estimular receptores alfa 2 en el asta dorsal de la médula y de

serotonina.

➔ Vida media de 6 - 8 horas

➔ Metabolismo: hepatico

➔ Excreción: Renal

➔ Administración: IV, IM , subcutánea, oral.

➔ Presentación:

• Ampolla de 50 y 100 mg
• Gotas 100 mg/ml
• Tabletas 50, 100, 150 y 200 mg de liberación prolongada.

➔ DOSIS: 0.5 mg x peso a 2 mg/kg cada 6 horas

➔ Dosis máxima: 400 mg/día

Contraindicaciones: epilepsia, uso de IMAO

Hidrocodona

➔ Es agonista de los receptores μ.

PROFARMACO

➔ Vida media : 3.8 horas

➔ Metabolismo: hepatico CYP

➔ Excreción: Renal. Unión a proteínas 16-36%

➔ Administración: Vía oral.

➔ Presentación: 5 - 7.5 - 10 mg + 325 mg de

acetaminofen o AINES.

➔ DOSIS: 5-10 mg cada 4 a 6 horas.

➔ Su dosis máxima 20-30 mg, depende más del

acetaminofén en gran parte.

➔ En función renal se disminuye el 50% de la dosis

➔ Contraindicado en epilepsia

Tapentadol

➔ Agonista receptor Mu (μ)

➔ Inhibe recaptación de norepinefrina.

➔ Vida media : 4 horas

➔ Metabolismo; hepático por CYP2C9, CYP2C

➔ Excreción: Renal. Relación 3:1 con morfina.

70%/30%

➔ Administración: Oral

➔ Presentación:

5 - 110 - 150 mg de liberación prolongada.

25-50 - 100-150 mg liberación corta

➔ DOSIS: Se inicia con 50 mg cada 6 horas y se

aumenta hasta 100 mg cada 6 horas

➔ Dosis maxima:

• Liberación inmediata 600 mg cada 24 horas
• Liberación prolongada 500 mg cada 24 horas

Contraindicaciones: I. hepática,

IMAO, embarazo

Morfi

na

OPIOIDE “ESTÁNDAR”

➔ Biodisponibilidad: 20-30%.

➔ Metabolismo: cerebral, renal y hepático de primer paso por CYP450,

CYP2D6.

➔ Eliminación: Renal 90%

➔ Administración: IV, subcutánea, oral, intratecal, epidural,

intraarticular, rectal

➔ Vida media: 2 a 4 horas

➔ Dosis : 0.05 - 0.1 mg/kg IV - 5 mg cada 4 horas oral

➔ Frecuencia : cada 4-6 horas.

➔ Rescates →50% de la dosis o 10% de dosis total en 24 horas

➔ NO hay dosis máxima

➔ Necesita ajuste renal y hepático

➔ TFG <50 →50% de dosis

➔ Presentación:

Oral: Gotas al 3% → 30mg/ml (720 gotas). 1 gota → 1.25 mg

Ampollas: 10 mg/ml

Contraindicaciones: shock, cianosis,

asma grave, depresión respiratoria, TEC

Hidromorf

ona

Es 5-6 veces más potente que la

Derivado de la morfina

Agonista puro de receptores mu.

➔ Tiene 2 metabolitos: G3H Y G6H →NO se acumulan

➔ Metabolismo: hepático

➔ Excreción: renal

➔ Vía de administración: oral, IV, rectal

➔ Oral: Actúa a los 15-30 minutos, efecto máximo a los

60 min

➔ IV: Actúa en 5 minutos, efecto máximo 20 min

➔ Interacciones: barbitúricos, fenitoína, rifampicina →

induce metabolismo hepático. IMAO →aumentan

efectos adversos

➔ Presentaciones:

➔ Ampollas 2 mg/ml - Dosis IV →0.2 a 1 mg cada 4-

horas

➔ Tabletas 2.5, 5 mg - Dosis oral →2 - 4 mg cada 4-

horas

➔ Relación oral-parenteral 3:

Fentanilo

Parche de 25 mcg → 90 mg de morfina oral

➔ Opioide semisintético. Agonista puro de

receptores μ

➔ Metabolismo: hepático CYP

➔ Eliminación: renal

➔ Efecto máximo: a los 5 minutos de uso

➔ Duración del efecto: 3-7 horas

➔ Administración: IV, transdérmico

➔ Dosificación: según opioide anterior

➔ Dolor oncológico →0.7 a 10 mcg/kg/hora

Presentaciones:

• Parches 25-50-75-100 mcg. Se cambia

cada 72 horas

• Ampolla 0.5mg/10ml, 0.1 mg/2 ml

Buprenorf

ina

Parche de 35 mcg/hora →60-80 mg de morfina oral

➔ Opioide semisintético

➔ No tiene dosis techo

➔ Absorción lenta →hasta 6 horas para efecto

➔ Metabolismo: hepático

➔ Eliminación: ⅔ intestinal y ⅓ renal

➔ Apto para uso en hepatopatía y ERC

➔ Administración: transdérmica

➔ Dosificación: depende de la analgesia previa

➔ Su analgesia no se relaciona con su

concentración

Presentaciones:

• Transtec: 35-52.5-70 mcg/h →duración de 84

horas

• Norspan: 5-10-20 mcg/h →duración de 7 días