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Este documento proporciona una visión detallada de la fisiología del aparato digestivo, con un enfoque particular en el proceso de vaciamiento gástrico y los cambios asociados con el envejecimiento. Se exploran aspectos como la regulación del vaciamiento gástrico, el papel de diferentes hormonas y células en el proceso digestivo, y las modificaciones fisiológicas que ocurren en el sistema digestivo con la edad. la información es relevante para comprender la salud digestiva en diferentes etapas de la vida y las implicaciones nutricionales del envejecimiento. El texto incluye descripciones detalladas de las estructuras y funciones del sistema digestivo, así como las alteraciones que pueden ocurrir con la edad, lo que lo convierte en un recurso valioso para estudiantes de medicina y profesionales de la salud.
Tipo: Apuntes
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Nutrición: ↪ (Escudero) resultado de un conjunto de funciones armónicas y solidarias entre sí, cuya finalidad es mantener la composición de la materia y conservar la vida. ↪ (Consejo de alimentación y nutrición) ciencia que estudia los alimentos, nutrientes; la interacción en relación con la salud y enfermedad. Los procesos de digestión, absorción, utilización y excreción de sustancias alimenticias y así como aspectos económicos, culturales, sociales y psicológicos relacionados con el alimento y la alimentación. ↪ Es el proceso que incluye un conjunto de funciones cuya finalidad primaria es proveer energía y nutrientes necesarios para mantener la vida, promover el crecimiento y reemplazar pérdidas. Nutrientes: Sustancias integrantes normales de nuestro organismo y de los alimentos, cuya disminución o ausencia por debajo de un límite mínimo producen una enfermedad por carencia. Se clasifican según necesidades diarias: macronutrientes y micronutrientes. ▪ HDC: 4 Kcal/g ▪ Lípidos: 9Kcal/g ▪ Proteínas: 4 Kcal/g − Fuente calórica:
Tiempos de la nutrición: 1 - Alimentación o Su finalidad es la degradación de alimentos en sustancias absorbibles y utilizables o Se cumple en el aparato digestivo y comprende dos etapas: intrínsecas y extrínsecas. 2 - Metabolismo o Correcta utilización de la materia y energía suministrada o Se extiende desde la absorción a la excreción o Se cumple por una serie de tejidos que utilizan la materia y energía 3 - Excreción o Su finalidad es mantener la consistencia del medio interno o Interviene una serie de órganos del sistema emuntorial o Se eliminan sustancias ingeridas y no absorbidas, aquellas ingeridas y absorbidas, pero no utilizadas; sustancias utilizadas que constituyen metabolitos finales tóxicos para el organismo que deben ser eliminados por la orina. Leyes de la alimentación: 1 - Cantidad: debe ser suficiente para cubrir las exigencias calóricas del organismo y mantener el equilibrio de su balance 2 - Calidad: el régimen de alimentación debe ser completo para ofrecer al organismo todas las sustancias que lo integran 3 - Armonía: las cantidades de diversos principios nutritivos que integran la alimentación deben guardar una relación entre sí 4 - Adecuación: la finalidad de la alimentación está supeditada a su adecuación al organismo. Hambre: conjunto de sensaciones o señales internas que estimulan la adquisición y consumo de alimentos Apetito: conjunto de señales que dirigen la elección y consumo de determinados alimentos o nutriente; puede presentarse en ausencia de la sensación de hambre Sed: reconocimiento consciente del deseo de ingerir líquidos Comensalidad: espacio simbólico en el que el grupo social comparte y transmite sus valores y sentidos sociales, es decir su identidad cultural. Metabolismo energético: ↪ Conjunto de reacciones químicas mediante los cuales las células oxidan los nutrientes para obtener energía ↪ Constituido por: o Metabolismo basal (60-75%) o Actividad física (15-30%) o Efecto termogénico de los alimentos (8-10%) Gasto energético diario ↪ ADA o Hombre: [1 kcal x peso(kg) x 24hs] + % de actividad = o Mujer: [0,95 kcal x peso(kg) x 24hs] + % de actividad = ↪ Harris-Benedict o Hombre: 66 + [13,7 x peso(kg)] + [5 x talla(cm)] – [6,8 x edad(años)] + % ACT o Mujer: 65,5 + [9,7 x peso(kg)] + [1,8 x talla(cm)] – [4,7 x edad(años)] + % ACT
o Reflejo deglutorio: antecede a la succión, está presente intra-útero y presenta un desarrollo adecuado al nacer o Patrón succión-deglución: presente al nacer, maduro a los pocos días de vida. 30 succiones, 2 x seg. De 1- 4 degluciones. o Motilidad esofágica: relacionada con el ↑ de la presión del EEI y está más relacionado con la edad extrauterina o Masticación: fuerza y eficiencia aumentan con la edad. A los 6 años un 40% está desarrollada, y a los 16 años está completa. o Evacuación gástrica y motilidad intestinal: capacidad del estómago del RN es de 10-20ml y ↑ 300ml a fin del primer año. o Cardias: normal al 3er^ mes. o Reflejo gastro-cólico: presenta en niños más pequeños y especialmente intenso en los que se alimentan de leche materna. o Vaciamiento gástrico: sigue un patrón bifásico con un primer período de 20 minutos rápido relacionado con el tipo de alimento y no con la posición. o Secreción de HCL: presente al nacimiento, pero alcanza su máxima secreción en el 1er^ mes de vida. o Motilidad intestinal: ↑ la longitud intestinal con la edad y ↑ la velocidad de propagación del proceso migratorio de la motilidad intestinal. o Hormonas intestinales: ▪ La gastrina ↑ al nacer y tiene una función trófica sobre la mucosa. ▪ La secretina duodenal tiene una función citoprotectora y está presente en ausencia de alimentos ▪ La CCK ↑ en el período post natal, y tiene función de maduración pancreática ▪ La motilina ↑ la actividad motora intestinal en período neonatal ▪ GIP homeostasis de la glucosa en el 1° mes de vida ▪ Neurotensina es un péptido inhibidor de la secreción y motilidad gástrica. o Enzimas digestivas y absorción ▪ Microvellosidad y enzimas del ribete en cepillo se diferencian en el 2° trimestre de gestación, la lactasa está baja hasta el final de la gestación y la maltasa y sacarasa son más precoces ▪ Enzimas pancreáticas: ➢ Amilasa: insuficiente hasta los 6 meses ➢ Lipasa: escasa al nacer, duplica su volumen al mes. Presenta niveles bajos en el primer año, con niveles adecuados al 6° mes. ➢ La tripsina y la quimiotripsina presentan niveles aceptables, alcanzando el completo desarrollo al año. ▪ Ácidos biliares: en el RN hay niveles muy bajos y a los 6 meses el desarrollo completo. o Maduración del páncreas: tiene un proceso predeterminado influenciado por la edad, estado nutricional, hormonas y la dieta. o El intestino del RN es inmaduro y la absorción de macromoléculas es posible, y disminuye con la edad. o A los 6 meses la madurez renal permite tolerar una mayor carga de solutos, por eso es posible introducir una alimentación semi sólida.
⤇ Está dividida por las arcadas gingivodentarias en vestíbulo (frenillos labiales superior e inferior y el conducto de Stenon) y cavidad bucal propiamente dicha. ⤇ Paredes de la cavidad bucal: ▪ Anterior (labios) ▪ Lateral (mejillas) ▪ Superior: Paladar duro: parte ósea compuesta por apófisis palatina de 2 huesos maxilares y por láminas horizontales de 2 huesos palatinos, tapizadas por mucosa gruesa. ▪ Posterior: Paladar blanco: está formado por el armazón aponeurótico del aparato musculo con un revestimiento mucoso. Presenta 10 músculos (5 de cada lado): elevador del velo del paladar, tensor del velo del paladar, palatogloso, palatofaríngeo y el músculo de la úvula. ▪ Inferior por el piso de la boca: mandíbula, macizo muscular de la lengua, mucosa y el músculo milohioideo. ⤇ Presenta 3 tipos de mucosa: ▪ Mucosa masticatoria: epitelio estratificado plano queratinizado, y en algunas regiones paraqueratinizado. Se encuentran en las encías y el paladar duro. ▪ Mucosa de revestimiento: se encuentra en labios, mejillas, la superficie alveolar mucosa, piso de la boca, superficie ventral de la lengua y el paladar blando. ▪ Mucosa especializada: está asociada con la sensación del gusto y se haya en la superficie dorsal de la lengua. Contiene papilas y corpúsculos gustativos.
fragmentar los alimentos sólidos para construir el bolo alimenticio. Se componen de una corona, raíz y cuello.
desempeña una acción esencial en la masticación, deglución, succión y fonación. Es el receptor de las sensaciones gustativas y está constituida por un armazón osteofibroso.
⤇ Órgano situado detrás de la tráquea. Es un conducto cilíndrico muscular tapizado por mucosa que une la faringe con el estómago. Tamaño 25-30cm. Presenta 3 porciones: torácica, cervical y abdominal. Comienza en el límite inferior de la laringofaringe y atraviesa el mediastino por delante de la CV. Pasa a través del diafragma por un orificio (Hiato esofágico) y termina en la porción superior del estómago. ⤇ Relaciones: ▪ Superiores: cara post de la tráquea y cara post del bronquio izquierdo. ▪ Inferior: cara post del pericardio fibroso
⤇ Irrigación: ▪ Cuello: A. Esofágica sup ▪ Tórax: A. Esofágicas medias ▪ Abdomen: A. Esofágicas inferiores ⤇ Venas: plexo sub mucoso que termina en el cuello en venas tiroideas inferiores, en tórax las v. frénicas superiores y en el abdomen en v. gástrica izquierda. ⤇ Inervación: ▪ Motora: SNPS (N. laríngeo recurrente izq.) y SNS (N. Vasculares y N. esplácnicos). ⤇ En la mucosa presenta un epitelio estratificado plano no queratinizado; la submucosa tiene tejido conjuntivo denso no modelado (irregular) que contiene vasos y nervios que forman el plexo submucoso o de Meissner. La capa muscular se divide en 2 estratos: una capa circular interna y una longitudinal externa, y entre ellas se encuentra el plexo nervioso mientérico o de Auerbach. ⤇ Glándulas del esófago: 2 tipos, ambas secretan moco, pero se ubican distinto. ▪ Glándulas esofágicas propiamente dichas: están en la submucosa, + concentrada en la mitad superior; el moco producido es a penas ácido y viscoso. ▪ Glándulas esofágicas cardiales: aparecen en la lámina propia y se presentan en la porción terminal del esófago. El moco producido es neutro. ⤇ Esfínter esofágico superior: El segmento de unión faringo-esofágico constituye una región con características propias. Esta unión está representada por el EES o cricofaríngeo, constituido por una gruesa banda muscular estriada, donde se unen las fibras más bajas del constrictor inferior de la faringe y las más altas del esófago. Se encuentra ubicado a la altura del cuerpo de la 5ª vértebra cervical. Tiene la forma de un verdadero anillo muscular que se inserta hacia delante en las caras posterolaterales del cartílago cricoides, y desde allí envuelve al esófago en forma de abrazadera. Su altura en el rafe posterior es 3 cm promedio. Está inervado por el neumogástrico. A este nivel no existen los plexos de Meissner y Aurbach. Está tónicamente cerrado a con secuencia de una estimulación neural continua que cesa en el momento de la deglución para permitir el paso del bolo alimenticio. ⤇ Esfínter esofágico inferior: En este segmento del esófago existe una zona de alta presión, demostrable por electromanometría, a la que se le da el nombre de esfínter esofágico inferior (EEI). Si bien no se ha podido encontrar un esfínter anatómico, en ese lugar se ha descrito un engrosamiento muscular asimétrico al que se responsabiliza por la función esfinteriana y que estaría constituido por las fibras musculares arciformes del estómago (corbata suiza). La extensión de esta zona es de 2 a 4 cm. ubicándose su parte superior en la cavidad torácica y la inferior en el abdomen. Si bien el esófago es muy móvil, en la región del EEI está particularmente solidarizado con el diafragma a través del ligamento frenoesofágico
Ingestión de alimentos: La cantidad de alimentos que una persona ingiere depende principalmente de su deseo intrínseco de ellos, es decir, del hambre. El tipo de alimento que se busca con preferencia en cada momento depende del apetito. Estos mecanismos constituyen sistemas de regulación automática muy importantes para mantener un aporte nutritivo adecuado al organismo. Masticación: Los dientes están admirablemente diseñados para la masticación. Las piezas anteriores (incisivos) poseen una fuerte acción de corte, mientras que las posteriores (molares) ejercen una acción trituradora. La acción conjunta de todos los músculos maxilares ocluye los dientes con una fuerza que puede llegar a 25kg en los incisivos y a 100kg en los molares. La mayor parte de los músculos de la masticación están inervados por ramas motoras del V par craneal y el
desde la faringe posterior hacia la parte superior del esófago. Entre deglución y deglución, este esfínter permanece fuertemente contraído y, por tanto, impide la entrada de aire en el esófago. El movimiento ascendente de la laringe también desplaza a la glotis, apartándola de la dirección principal del flujo de los alimentos, que se dirigen de forma preferente a los dos lados de la epiglotis y no resbalan sobre su superficie; se trata de una protección adicional contra la entrada de alimentos en la tráquea.
peristálticas de estas regiones sólo están controladas por impulsos de los nervios esqueléticos de los nervios glosofaríngeo y vago. En los dos tercios inferiores del esófago, la musculatura es lisa, pero esta porción está sometida también a un fuerte control por los nervios vagos, que actúan a través de sus conexiones con el sistema nervioso mientérico del esófago. Relajación receptiva del estómago: Cuando las ondas peristálticas esofágicas alcanzan el estómago, se produce una onda de relajación, transmitida por las neuronas inhibitorias mientéricas, que precede a la peristáltica. Además, la totalidad del estómago y, aunque en menor medida, incluso el duodeno se relaja cuando esta onda alcanza el extremo inferior del esófago, por lo que ambos segmentos se hallan preparados para recibir los alimentos impulsados desde el esófago durante el acto de la deglución. Función del esfínter esofágico inferior (esfínter gastroesofágico): En el extremo inferior del esófago y hasta3cm por encima de su unión con el estómago, el músculo circular esofágico actúa como un extenso esfínter esofágico inferior o esfínter gastroesofágico. Este esfínter suele mantener una contracción tónica con una presión intraluminal en esta región del esófago de alrededor de 30 mmHg, al contrario que la porción intermedia del órgano, que permanece relajada en condiciones normales. Cuando una onda peristáltica de deglución desciende por el esófago, induce una «relajación receptiva» del esfínter esofágico inferior previa a la llegada de la onda peristáltica, lo que facilita la propulsión de los alimentos deglutidos hacia el estómago. Las secreciones gástricas son muy ácidas y contienen muchas enzimas proteolíticas. La mucosa esofágica, salvo en su octava porción inferior, no puede resistir durante mucho tiempo la acción digestiva de estas secreciones. Por fortuna, la contracción tónica del esfínter esofágico inferior evita, salvo en circunstancias muy patológicas, un reflujo importante del contenido gástrico hacia el esófago. Secreción de saliva: La saliva contiene una secreción serosa y una secreción mucosa. Las principales glándulas salivales son las parótidas, las submandibulares y las sublinguales; además, hay muchas glándulas bucales diminutas. La secreción diaria normal de saliva oscila entre 800 y 1.500ml, con un promedio de 1.000ml. La saliva contiene dos tipos principales de secreción proteica: 1) una secreción serosa rica en ptialina (una a-amilasa), que es una enzima destinada a digerir los almidones, y 2) una secreción mucosa con abundante mucina, que cumple funciones de lubricación y protección de la superficie. Las glándulas parótidas secretan casi exclusivamente una saliva serosa, mientras que las submandibulares y sublinguales secretan ambos tipos. Las glándulas bucales sólo secretan moco. El pH de la saliva varía de 6 a 7, límites favorables para la acción digestiva de la ptialina. La saliva contiene, sobre todo, grandes cantidades de iones potasio y bicarbonato. Por otra parte, las concentraciones de iones sodio y cloruro son varias veces menores en la saliva que en el plasma. La secreción salival se produce en dos fases: en la primera intervienen los ácinos y en la segunda, los conductos salivales. Los ácinos producen una secreción primaria que contiene ptialina, mucina o ambas sustancias en una solución de iones con una concentración no muy distinta de la del líquido extracelular. Cuando la secreción primaria fluye por los conductos, se establecen dos procesos de transporte activo que modifican en gran medida la composición iónica de la saliva Regulación nerviosa de la secreción salival: Se demuestra que las glándulas salivales están controladas sobre todo por señales nerviosas parasimpáticas procedentes de los núcleos salivales superior e inferior del tronco del encéfalo. Los núcleos salivales se encuentran situados aproximadamente en la unión entre el bulbo y la protuberancia y se excitan tanto por los estímulos gustativos como por los estímulos táctiles procedentes de la lengua y otras zonas de la boca y la laringe. Muchos estímulos gustativos, especialmente los amargos (causados por los ácidos), desencadenan una copiosa secreción de saliva, a veces hasta 8 a 20 veces superior a la basal.
digerido ya. En general, antes de abandonar el duodeno y la porción proximal del yeyuno, los hidratos de carbono se han convertido casi por completo en maltasa y en otros polímeros muy pequeños de glucosa. Hidrólisis de los disacáridos y de los pequeños polímeros de glucosa en monosacáridos por las enzimas del epitelio intestinal: Los enterocitos que revisten las vellosidades del intestino delgado contienen cuatro enzimas, lactasa, sacarasa, maltasa y a-dextrinasa, que descomponen los disacáridos lactosa, sacarosa y maltosa, así como los otros polímeros pequeños de glucosa, en sus monosacáridos constituyentes. Estas enzimas se encuentran en los enterocitos que revisten el borde en cepillo de las vellosidades intestinales, de forma que la digestión de los disacáridos tiene lugar cuando entran en contacto con ellas. La lactosa se fracciona en una molécula de galactosa y otra de glucosa. La sacarosa se divide en una molécula de fructosa y otra de glucosa. La maltosa y los demás polímeros pequeños de glucosa se fraccionan en múltiples moléculas de glucosa. De esta forma, los productos finales de la digestión de los hidratos de carbono son todos monosacáridos hidrosolubles, que se absorben de inmediato y pasan a la sangre portal. En la alimentación habitual, con un contenido en almidones muy superior al del conjunto del resto de los hidratos de carbono, la glucosa representa más del 80% del producto final de la digestión de estos alimentos, en tanto que la galactosa y la fructosa rara vez aportan más del 10%. Los hidratos de carbono son absorbidos principalmente como monosacáridos En esencia, todos los hidratos de carbono de los alimentos se absorben en forma de monosacáridos; sólo una pequeña fracción lo hace como disacáridos y casi ninguno como moléculas de mayor tamaño. Con mucho, el más abundante de los monosacáridos absorbidos es la glucosa, que suele representar más del 80% de las calorías procedentes de los hidratos de carbono. La razón es que la glucosa es el producto final de la digestión de nuestros hidratos de carbono alimenticios más abundantes, los almidones. El 20% restante de los monosacáridos absorbidos consiste casi por completo en galactosa y fructosa. La primera procede de la leche, mientras que la segunda es uno de los monosacáridos de la caña de azúcar. La práctica totalidad de los monosacáridos se absorbe mediante un proceso de transporte activo. Veamos primero la absorción de glucosa. La glucosa se transporta por un mecanismo de cotransporte con el sodio. Si no hay transporte de sodio en la membrana intestinal, apenas se absorberá glucosa. La razón es que la absorción de glucosa se produce mediante un mecanismo de cotransporte con el transporte activo de sodio. El transporte de sodio a través de la membrana intestinal se divide en dos etapas. En primer lugar, el transporte activo de los iones sodio, que cruza las membranas basolaterales de las células del epitelio intestinal hacia la sangre, provoca el descenso de la concentración intracelular del ion. En segundo lugar, esta reducción del sodio intracelular induce el paso de sodio desde la luz intestinal al interior de la célula epitelial a través del borde en cepillo, gracias a un transporte activo secundario. El sodio se combina primero con una proteína de transporte, pero esta no podrá llevar a cabo su función si no se combina con alguna otra sustancia adecuada, como la glucosa. La glucosa intestinal se combina también con la misma proteína de transporte, de modo que tanto el sodio como la glucosa se transportan juntos hasta el interior de la célula. La menor concentración de sodio dentro de la célula «empuja» literalmente al ion y a la glucosa que lo acompaña hacia el interior del enterocito. Una vez allí, otras proteínas de transporte y enzimas facilitan la difusión de la glucosa hacia el espacio paracelular a través de la membrana basolateral, y de allí a la sangre. En resumen, el transporte activo inicial de sodio a través de las membranas basolaterales de las células del epitelio intestinal es el que proporciona la fuerza para el desplazamiento de la glucosa a través de las membranas. Absorción de otros monosacáridos. El transporte de la galactosa es casi idéntico al de la glucosa. Por el contrario, la fructosa no está sometida al mecanismo de cotransporte con el sodio, ya que este monosacárido se absorbe por difusión facilitada en toda la longitud del epitelio intestinal, sin acoplarse al transporte de sodio. Al penetrar en la célula, gran parte de la fructosa se fosforila y más tarde se convierte en glucosa que, por último, se transporta en forma de glucosa hasta la sangre. Como
la fructosa no se cotransporta con el sodio, su índice global de transporte supone alrededor de la mitad de los de la glucosa o la galactosa.
Ingreso de glucosa en las células: La glucosa ingresa en las células de mucosa intestinal gracias al sistema de cotransporte Na+ glucosa (SGLT), dependiente de Na+, K+ ATPasa. Los túbulos renales también absorben glucosa del filtrado por el mismo sistema de transporte activo secundario. Todo otro tránsito de glucosa a través de membranas se hace por difusión facilitada medida por la familia de proteínas GLUT, cuyos miembros tienen distribución tisular selectiva y propiedades funcionales diferentes. Fosforilación de glucosa: Es el paso inicial de todas las vías de utilización de glucosa. Esta se esterifica por fosfato en el C6 y forma glucosa- 6 - fosfato (G- 6 - P). Catalizada por hexoquinasa, que presenta cuatro isozimas. Hexoquinasas I a III, cuya Km para glucosa varía entre 0,01 y 0,1 mM, no modifican significativamente su actividad con los cambios habituales de glucemia, siempre muy por encima de esos valores. Esto asegura continua utilización de glucosa por las células. Hexoquinasas I a III son inhibidas por producto (G- 6 - P). La isozima IV o glucoquinasa se encuentra en hígado y células B de islotes de Langerhans en páncreas; su Km para glucosa es 10 mM; la actividad se ajusta a la cantidad de glucosa disponible y permite captación de glucosa cuando los niveles en sangre aumentan. No es inhibida por G- 6 - P. las hexoquinasas requieren ATP y Mg2+. Glucogenogenesis: Se realiza en muchos tejidos, los más importantes por la cantidad sintetizada y almacenada son hígado y musculo. Se cumple a través de varias etapas:
9 - Oxidacion de malato: la malato deshidrogenasa utiliza NAD; oxida malato a oxaloacetato con lo cual se completa el ciclo. Durante una vuelta completa del ciclo se liberan dos moléculas de Co2 y se transfieren cuatro pares de H (3 a NAD y uno a FAD). El ciclo de Krebs es la vía final de oxidación de restos acetatos de cualquier precedencia. También cumple un papel anabólico, proveyendo intermediarios para diversas síntesis. Las vías alimentadoras el ciclo se llama anapleroticas. El funcionamiento del ciclo produce 12 moles de ATP por mol de acetato oxidado. La oxidación total de glucosa, teniendo en cuenta la glucolisis, descarboxilación de piruvato y ciclo del acido cítrico, rinde 36 o 38 moles de ATP por mol de glucosa. Vía pentosa fosfato: Las tres primeras reacciones:
Las necesidades individuales de energía dependen del metabolismo basal, de la actividad física y de factores como el clima y la ingesta de alimentos. La estimación de las necesidades energéticas en los lactantes y niños varía de acuerdo a la velocidad de crecimiento. La cantidad de calorías que se requiere para el crecimiento durante el primer año de vida es muy elevada, tanto que, aunque los preescolares y los escolares son mucho más activos, sus necesidades energéticas son menores cuando son expresadas en relación al peso corporal. En los niños las necesidades energéticas pueden ser divididas en dos grandes categorías: A) Para el crecimiento: Determinada por: - Velocidad de crecimiento. - Composición del tejido formado. - Eficiencia energética de la síntesis tisular. B) Para el no crecimiento: Determinada por: - Gasto energético basal. - Termogénesis alimentaria (gasto energético en reposo). - Actividad Física.
− El hierro es el nutriente con mayor prevalencia de déficit. ALIMENTACION COMPLEMENTARIA: El momento oportuno de la alimentación complementaria es a los 6 meses cuando se deben cubrir necesidades nutricionales y se ha alcanzado un buen desarrollo digestivo, renal y neurológico. A PARTIR DE LOS 6 MESES…