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Efectos del Propofol en el Sistema Respiratorio 📉 Depresión respiratoria
**- El propofol puede inducir apnea en un 25-30% de los pacientes.
- • La duración de la apnea depende de la dosis, velocidad de inyección y uso de opioides.La apnea puede durar más de 30 segundos, especialmente si se combina con opiáceos. ** 🌬️ **Cambios en la ventilación
- La perfusión de 100 μg/kg/min reduce el volumen corriente en un 40% y aumenta la frecuencia respiratoria en un 20%, con una ventilación minuto impredecible.
- Al aumentar la dosis a 200 μg/kg/min, el volumen corriente baja aún más, pero la frecuencia respiratoria no cambia. 🧪 Respuesta a gases y estímulos
- Disminuye la respuesta ventilatoria a la hipoxia, probablemente por acción sobre los quimiorreceptores carotídeos.
- Afecta la ventilación espontánea por depresión del centro respiratorio y reducción de producción de CO₂.** 🫁 **Efectos sobre las vías respiratorias
- Broncodilatador útil en pacientes con EPOC.
- Atenúa la broncoconstricción inducida por metacolina y reflejo vagal, actuando sobre receptores muscarínicos y la movilización de Ca²⁺.
- El efecto broncodilatador depende del conservante en la formulación (por ejemplo, el metabisulfito lo reduce). 🧪 Otros efectos pulmonares
- Potencia la vasoconstricción pulmonar hipóxica, al inhibir los canales de K⁺ ATP- dependientes.
- En modelos animales con síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), mostró: • Disminución de la peroxidación lipídica
- Mantenimiento de presión arterial de oxígeno (PaO₂) y estabilidad hemodinámica
- • No confirmado aún en humanosEfectos Cardiovasculares del Propofol
- 🧪 Hipotensión (efecto más relevante)**
**- Una dosis de inducción de 2-2,5 mg/kg reduce la presión sistólica entre un 25- 40%, y también disminuye la presión media y diastólica.
- Esta caída de presión se asocia a una:
- • Disminución del gasto cardíaco (±15%)Reducción del volumen sistólico (±20%)
- Disminución de la resistencia vascular periférica (15-25%) -** 🫀 **Depresión de la función cardíaca
- Reduce el trabajo del ventrículo izquierdo y afecta la función del ventrículo derecho (disminuye su contractilidad).
- En pacientes con valvulopatías, baja la presión pulmonar y la presión capilar pulmonar, lo cual indica menor precarga y poscarga.
- 🧪 Mecanismos responsables
- • La hipotensión se debe principalmente a vasodilatación.El efecto depresor sobre el miocardio es controvertido, pero podría deberse a:
- • Inhibición del sistema simpáticoAcción sobre el calcio intracelular y canales de K⁺
- Estimulación del óxido nítrico (aunque este efecto podría atribuirse al vehículo intralípido).
- ** ⏱️ **Tiempos de acción
- • El efecto hipnótico aparece en 2-3 min.El efecto hemodinámico depresor aparece más tarde (~7 min), lo que implica** **hipotensión progresiva tras la pérdida de conciencia.
- 🧪 Frecuencia cardíaca
- No cambia significativamente, pero puede bloquear el reflejo barorreceptor, impidiendo una compensación taquicárdica.
- Reduce el tono parasimpático cardíaco y la respuesta a la atropina.
- ⚠️ Efectos en arritmias y pruebas
- Puede suprimir taquicardias supraventriculares, por lo que se debe evitar en estudios electrofisiológicos.
- Tiene poco efecto sobre la conducción normal del corazón (nódulo SA y AV).
- 🧪 Concentraciones y perfusión**
**- De edad avanzada
- • Con estancias prolongadas en UCIBajo sedación prolongada o altas tasas de perfusión
- • Monitoreo regular de triglicéridos es necesario en estos casos.Otros Efectos del Propofol
- 🧪 Efectos positivos y usos clínicos
- No bloquea la actividad muscular ni potencia relajantes musculares, pero permite buenas condiciones de intubación en monoterapia.
- No desencadena hipertermia maligna, siendo seguro en pacientes con predisposición.
- • No afecta la función adrenal: mantiene la respuesta a la ACTH y la síntesis de corticoides.Buena tolerancia hepática y hematológica: no altera significativamente la función
- hepática ni la fibrinolisis.Efecto antiemético notable:
- • Dosis subhipnóticas (10 mg en adultos) → previene náuseas y vómitos postoperatorios.Mejor que ondansetrón en cirugía mamaria.
- • Eficaz en quimioterapia y para tratar prurito colestásico o inducido por opioides.Acción leve sedante a bajas concentraciones (~343 ng/ml).**
Propofol en la Inducción, Mantenimiento y Sedación^ • 🧪 Inducción de la anestesia Dosis habitual : 1 a 2.5 mg/kg por vía intravenosa. La dosis se ajusta según: o Edad o o Masa corporal magraVolemia central En fármaco y presentan mayor riesgo de adultos mayores (>60 años): se recomienda 1–1.75 mg/kg, ya que son más sensibles al hipotensión. En Pretratamiento con opioides o benzodiacepinas niños : se requiere dosis mayor (2–3 mg/kg) por diferencias farmacocinéticas. reduce la dosis de inducción necesaria.
Propofol permite una recuperación más rápida que otros anestésicos como tiopental. 🧪 Mantenimiento de la anestesia Perfusión continua recomendada Ajuste individual según respuesta clínica y estímulo quirúrgico.: 100–200 μg/kg/min. La combinación con dosis. opiáceos, midazolam, clonidina o ketamina requiere reducción de En cirugía cardíaca, se puede combinar con opioides para isquemia. control hemodinámico e En pacientes con altera la farmacocinética, situación que puede revertirse con reanimación con líquidos. shock hemorrágico , se reduce la dosis necesaria (hasta un 50%) y se
🧪 Farmacocinética y combinaciones Opiáceos como propofol. alfentanilo disminuyen el aclaramiento y volumen de distribución del Midazolam también reduce el metabolismo del propofol, aumentando su concentración plasmática en un 20–30%. Los sistemas de niveles terapéuticos adecuados. perfusión controlada por modelo farmacocinético ayudan a mantener Las concentraciones plasmáticas para: o o Pérdida de conciencia:Cirugía (con N₂O o opioide): 2.5–4.5 μg/ml 2.5–8 μg/ml
🧪 Sedación (quirúrgica y en UCI) Dosis de sedación: 30–60 μg/kg/min (menores que para anestesia general).En ancianos y pacientes enfermos, las dosis deben reducirse hasta un 50%. EnSe recomienda: sedación prolongada , puede generar tolerancia y aumentar los requerimientos. o o Usar la dosis mínima efectiva Implementar “vacaciones de sedación” para evitar efectos adversos ⚠️ Advertencias :
En cirugía cardíaca, se puede combinar con opioides para isquemia. control hemodinámico e En pacientes con altera la farmacocinética, situación que puede revertirse con reanimación con líquidos. shock hemorrágico , se reduce la dosis necesaria (hasta un 50%) y se
🧪 Farmacocinética y combinaciones Opiáceos como propofol. alfentanilo disminuyen el aclaramiento y volumen de distribución del Midazolam también reduce el metabolismo del propofol, aumentando su concentración plasmática en un 20–30%. Los sistemas de niveles terapéuticos adecuados. perfusión controlada por modelo farmacocinético ayudan a mantener Las concentraciones plasmáticas para: o o Pérdida de conciencia:Cirugía (con N₂O o opioide): 2.5–4.5 μg/ml 2.5–8 μg/ml
🧪 Sedación (quirúrgica y en UCI) Dosis de sedación: 30–60 μg/kg/min (menores que para anestesia general). En ancianos y pacientes enfermos, las dosis deben reducirse hasta unEn sedación prolongada , puede generar tolerancia y aumentar los requerimientos. 50%. Se recomienda: o Usar la dosis mínima efectiva o Implementar “vacaciones de sedación” para evitar efectos adversos ⚠️ Advertencias : o o No recomendado por laRiesgo de síndrome de perfusión por propofol FDA para sedación prolongada en niños., acidosis metabólica , o^ hipertrigliceridemia En pacientes con uso creciente de vasopresores o insuficiencia cardíaca^ y^ pancreatitis. , considerar otros sedantes. 🧪 Ventajas clínicas
Permite una rápida recuperación psicomotora. Menor incidencia deVersátil para anestesia total i.v., sedación en cirugía o UCI. náuseas y vómitos comparado con anestésicos inhalatorios.
1. Efectos en el sistema respiratorio Apnea común tras la inducción (25–30%), más frecuente con dosis altas, inyección rápida o
si se combina con opiáceos.Puede durar >30 segundos, especialmente con opiáceos previos. En perfusión (100 μg/kg/min), disminuye el frecuencia respiratoria (~20%). volumen corriente (~40%) y aumenta la Depresión de la respuesta ventilatoria a la hipoxia quimiorreceptores carotídeos. , por posible acción en Efecto muscarínicos. broncodilatador útil en EPOC. Inhibe la broncoconstricción mediada por receptores Mejora la oxigenación y reduce el estrés oxidativo no está confirmado en humanos. en modelos animales de SDRA, aunque
❤️ 2. Efectos en el sistema cardiovascular Disminución de la presión arterial sistólica, media y diastólica (2–2.5 mg/kg). (25–40%) tras inducción Asociado a descenso delPuede afectar la función del VD y reducir la precarga y poscarga. gasto cardíaco , volumen sistólico e índice de trabajo del VI. No provoca taquicardia reflejaEfecto inotrópico negativo leve ; puede atenuar los barorreflejos., más evidente a altas concentraciones. Vasodilatación liberación de NO. por reducción del calcio intracelular, activación de canales de K⁺ y En comparación con anestésicos volátiles (sevoflurano, desflurano), cardioprotector postoperatoriamente, aunque esto depende de la dosis. puede ser menos Recomendado ajustar dosis en cirugía cardíaca y pacientes ASA III-IV. ⚠️ 3. Otros efectos relevantes No favorece el en monoterapia. bloqueo neuromuscular , pero permite buenas condiciones de intubación
o “Vacaciones de sedación” para valorar estado neurológico y reducir riesgos. ⚠️ La FDA desaconseja su uso prolongado en niños. La dosis máxima recomendada para sedación es 80 μg/kg/min (<5 mg/kg/h). 🧪 Ventajas clínicas destacadas Rápida inducción y recuperación. Menos náuseas y vómitos postoperatorios.Útil en TIVA (anestesia total i.v.). Acción antiemética y antipruriginosa en dosis bajas.Puede usarse en pacientes con hipertermia maligna o EPOC. BARBITURICOS Historia Descubiertos a inicios del siglo XX. Hexobarbital : primer barbitúrico usado para inducir pérdida de conocimiento. Tiopental corta duración, sin efectos excitantes.: introducido en 1934, se convirtió en el más utilizado por su acción rápida y A pesar de críticas (como su relación con muertes en Pearl Harbor), siguieron siendo muy usados clínicamente.
Características físico-químicas^ ^ Se desarrollaron otros derivados, pero ninguno superó al tiopental en popularidad. Propiedades químicas Derivan del ácido barbitúrico , que no es hipnótico por sí mismo. Existen dos tipos: o Oxibarbitúricos (oxígeno en posición 2). La tautomerización ceto-enol^ o^ Tiobarbitúricos^ (azufre en posición 2). permite formar sales solubles para administración intravenosa.La actividad hipnótica se logra al modificar la posición 5 del anillo con grupos arilo o Formulación y uso clínico^ alquilo.
Usados en anestesia: (oxibarbitúrico). tiopental , tiamilal (ambos tiobarbitúricos) y metohexital Se formulan como fisiológico. sales sódicas y se reconstituyen en agua, glucosa al 5% o suero o Tiopental (2.5%), tiamilal (2%), metohexital (1%). EstabilidadNo deben mezclarse : Tiobarbitúricos 1 semana refrigerados; metohexital 6 semanas. con soluciones ácidas como lactato de Ringer, ya que precipitan. Incompatibilidades rocuronio, succinilcolina, entre otros, ya que pueden formar precipitados que obstruyen la: No deben administrarse con fármacos como atracurio, vecuronio,
vía intravenosa. Metabolismo de los Barbitúricos – Resumen 🧪 Generalidades Todos los barbitúricos, hígado. excepto el fenobarbital , se metabolizan principalmente en el Sus metabolitos son inactivos , hidrosolubles y se eliminan por la orina. 🧪 Procesos de biotransformación (4 principales): Oxidación ácidos, etc. en C5 (más importante) → genera compuestos polares: alcoholes, cetonas, N-desalquilaciónDesulfuración en C2 (para tiobarbitúricos) Destrucción del anillo barbitúrico (rara, debido a su estabilidad in vivo) (^) ⚠️Prohibido en pacientes con porfiria aguda intermitente Contraindicación importante , ya que inducen enzimas
^ hepáticas y pueden^ provocar ataques. 🧪 Excreción Fenobarbital Su excreción se puede se elimina en un aumentar alcalinizando la orina 60-90% por la orina sin cambios (con bicarbonato).. El resto de los barbitúricos apenas se eliminan sin metabolizar.
o A hiperpolarización bajas concentraciones neuronal.: aumentan la duración de apertura del canal de cloro → o A GABA altas concentraciones → efecto anestésico.: activan directamente los canales de cloro, incluso sin
2. Inhibición de Neurotransmisores Excitadores Inhiben la acción deEl tiopental reduce la liberación de glutamato y bloquea receptores NMDA en el glutamato (especialmente vía receptores NMDA ) y acetilcolina SNC. de forma dependiente de la dosis. 🧪 Efectos sobre el Metabolismo Cerebral Reducen el consumo cerebral de oxígeno (CMRo₂) cerebral. → efecto protector en isquemia Disminuyen el metabolismo neuronal y la señalización, básicas. sin afectar funciones celulares El efecto se satura cuando el EEG se vuelve isoeléctrico (actividad cerebral mínima). Se reduce el presión de perfusión cerebral (PPC) flujo sanguíneo cerebral (FSC). , la presión intracraneal (PIC) y se mantiene la Hipotermia es el único medio para disminuir aún más el metabolismo basal cerebral. 🧪 Farmacodinámica A dosis adecuadas provocan o Pérdida de conciencia anestesia general : o o Amnesia moderadaDepresión respiratoria y cardiovascular EnEl efecto dosis bajas amnésico , pueden tener efecto es menor que el de las antianalgésico benzodiacepinas (disminuyen el umbral del dolor).. Efectos de los Barbitúricos en el Sistema Nervioso Central 🧪 Velocidad de acción y barrera hematoencefálica Alta liposolubilidad → acción más rápida en el SNC. y baja ionización = rápido paso de la barrera hematoencefálica (BHE)
Tiopental y metohexital rápido. son más liposolubles que el pentobarbital , por eso actúan más 🧪 Ionización y pH Solo las Tiopental formas no ionizadas : pKa 7,6 → 50% no ionizado a pH fisiológico → rápida acumulación en el LCR. del fármaco atraviesan la BHE. Metohexital A menor pH (como en perfusión deficiente), disminuye la fracción no ionizada → acción: 75% no ionizado a pH 4,7 → acción aún más rápida que el tiopental. más lenta. 🧪 Unión a proteínas Solo el fármaco libre (no unido a proteínas) puede cruzar la BHE. Barbitúricos se unen fuertemente a o Tiobarbitúricos tienen mayor afinidad por proteínas que los albúmina y otras proteínas plasmáticas oxibarbitúricos.. La afinidad a proteínas o El pH fisiológico varía con: (óptimo ~7,5)
Resumen: Inicio y finalización de los efectos de los barbitúricos^ o^ Enfermedades^ que alteran los niveles de proteínas plasmáticas 🧪 Inicio de acción La concentración plasmática del fármaco determina su paso al SNC. Factores clave: o Dosis administrada Ejemplo con^ o^ Velocidad de administración tiopental : o o 2 mg/kg anestesia al 20% de pacientes.2,4 mg/kg → 80% anestesiados. o Inyecciones rápidas (<5 s) → requieren menos dosis para lograr anestesia que inyecciones lentas (>15 s). 🧪 Finalización del efecto Determinada por el concentración en el descenso de la concentración plasmáticaSNC y LCR. , lo que reduce la Fases:
Metohexital reduce la respuesta al CO₂ y el volumen corriente, con efectos máximos a los 30-60 segundos, pero se recupera a los 15 minutos. El despertar con metohexital ocurre alrededor de los 5 minutos. ❤️ Efectos Cardiovasculares Los barbitúricos (tiopental y metohexital) provocan cardíaco. vasodilatación , reduciendo el gasto Tiopental puede ser (^) puede aumentar la frecuencia cardíaca (10-36%) por reflejo simpático; esto perjudicial en pacientes con cardiopatía o prolongación del QT. EnNo hay diferencias significativas entre tiopental y metohexital en pacientes con pacientes hipovolémicos , tiopental puede causar una fuerte depresión hemodinámica. enfermedades cardíacas. ⚠️ Efectos Adversos Tiopental y tiamilal alérgicas, necrosis tisular si hay extravasación o inyección intraarterial.: pueden causar sabor metálico (ajo/cebolla), urticaria, reacciones Metohexital con tiopental.: más efectos excitadores (tos, hipo, espasmos), 5 veces más frecuentes que Inyección intraarterial de barbitúricos puede causar daño grave. El tratamiento incluye dilución, heparinización y bloqueo del plexo.
🧪 Metabolismo y Uso Clínico Tiopental y metohexital se eliminan por metabolismo hepático. El metabolismo de otros fármacos. fenobarbital , aunque menos usado, induce enzimas del citocromo P450, alterando el Tiopental (antidepresivos), comunes en pacientes sometidos a terapia electroconvulsiva (TEC). puede verse afectado por interacciones con medicamentos como los ISRS
🧪 Conclusión Clínica Propofol favorable: ha reemplazado a los barbitúricos en muchas situaciones debido a su perfil inicio rápido, corta duración, recuperación rápida y menos efectos residuales.
Metohexital menos debido a su perfil de efectos secundarios y recuperación más lenta. aún se usa para procedimientos breves y TEC, mientras que tiopental se usa Indicaciones Principales Inducción y mantenimiento de la anestesia tiamilal y metohexital. : Uso clásico de barbitúricos como tiopental, Terapia electroconvulsiva (TEC) acción rápida y recuperación breve.: Metohexital es el anestésico de elección por su perfil de Neuroprotección frecuente. en casos de riesgo de isquemia cerebral, aunque este uso es menos
⚗️ Características de los Fármacos Tiopental o Inicio rápido (15–30 s) y recuperación ágil con dosis única.: o o Útil en inducción anestésica;Carece de acción analgésica → se debe complementar con opioides o anestésicos no ideal como hipnótico en anestesia balanceada. o inhalatorios.Se asocia con mayor riesgo de despertar intraoperatorio comparado con Metohexital^ benzodiacepinas, ketamina o etomidato.: o o Inicio y recuperación rápidos con dosis de 1–2 mg/kg.Menor acumulación que tiopental, mejor opción para mantenimiento en o perfusiones breves (< 60 min).Puede producir convulsiones en dosis altas (≥24 mg/kg), especialmente en o neurocirugía.Se puede administrar por vía rectal en pediatría (25 mg/kg), con absorción rápida (máx. plasmático a los 14 min). 🧪 Posología Tiopental/tiamilal : 3–4 mg/kg. MetohexitalDE50 : Tiopental (2.2–2.7 mg/kg), Metohexital (1.1 mg/kg).: 1–2 mg/kg.
Dolor crónico. Hiperalgesia y tolerancia a opioides. Efectos antidepresivos (renovado interés). Neuroprotección. ⚗️ Propiedades físico-químicas PM: 238 kDa Parcialmente hidrosoluble, pKa: 7.5 Alta liposolubilidad (5–10 veces más que el tiopental). Unión a proteínas: 12%. Biodisponibilidad : o o Parenteral: 93%Oral: 20% (metabolismo de primer paso) o Intranasal: 40–50% 🧪 Farmacocinética Metabolismo hepático: o Principal metabolito: Norketamina Norketamina: actividad analgésica 20–30% de la original.^ o^ Metabolismo posterior: hidroxinorketamina → glucurónidos → orina 📊 Parámetros farmacocinéticos Modelo bicompartimental.Semivida de distribución: 11–16 min Semivida de eliminación:Volumen de distribución: 2–3 h~3 L/kg Aclaramiento: Aclaramiento total 890–1227 ml/min : similar al flujo hepático (1.4 L/min)
⚠️ Efectos y fenómenos asociados Puede causar: o Alteraciones cognitivas y de memoria. o o PsicodisociaciónHiperalgesia al final de la perfusión, especialmente con S(+)-ketamina. y efectos psicotrópicos. Sin retraso entre concentración y efecto → rápida acción a nivel cerebral. 🧪 Vías de administración IV (principal y más efectiva).Oral (baja biodisponibilidad, 20–30%). Intranasal (moderada biodisponibilidad, 40–50%).Nuevas formas en investigación.
🧪 Conclusión La ketamina sigue siendo relevante en anestesia, manejo del dolor y psiquiatría.S(+)-ketamina destaca por su mayor potencia, rapidez y perfil clínico favorable. Aunque útil, su uso requiere cuidado por sus efectos cognitivos y posibilidad de hiperalgesia.
Farmacodinámica de la Ketamina – Efectos en el SNC La ketamina es un anestésico que actúa rápidamente y produce anestesia
disociativa abolir completamente reflejos oculares o deglutorios. Su efecto se debe, caracterizada por pérdida de conciencia con analgesia intensa, sin
principalmente a la glutamatérgica excitadora. También interactúa con inhibición del receptor NMDA receptores opioides, , lo que altera la transmisión
^ monoaminérgicos, muscarínicos Tiene un inicio de acción rápido (30–60 segundos) por su alta lipofilia y atraviesay favorece la^ neurotransmisión GABAérgica.
fácilmente la barrera hematoencefálica. El efecto máximo ocurre al minuto, con una amnesia breve (10-15 min), pero una recuperación de la orientación completa
puede tardar hasta 30 min.Produce signos físicos como midriasis, nistagmo, salivación, lagrimeo y aumento
del tono muscular farmacodinámico (menor dosis, mayor rapidez de recuperación, y metabolismo. El enantiómero S(+)ketamina ofrece mejor perfil
hepático más rápido).
