Investigación Lulu y Nana
● Gen objetivo y su ubicación
El gen objetivo de la modificación fue el Gen del receptor de quimiocina CC tipo 5
(CCR5) el cual se encuentra en la región cromosómica 3p21.31 y comprende tres
exones, dos intrones y dos promotores.
● Tipo de mutación que se realizó
Se realizó una mutación con cambio del marco de lectura, con el objetivo de realizar
una alteración del código genético en CCR5 que provoque una desactivación del
receptor CCR5 (codificado por este gen).
● Características funcionales de la expresión del gen
El gen del receptor de quimiocina CC tipo 5 codifica a un receptor con su mismo
nombre (receptor de quimiocina CC tipo 5), el cual se expresa en células como los
leucocitos, funcionando como receptor para las quimiocinas inflamatorias β
(producidas diversas células durante una infección o lesión, las cuales envían señales
a través de receptores acoplados a proteína G). Este también se expresa en
macrófagos, células dendríticas (DC) y linfocitos NK, generando diversos efectos que
terminan en la activación de de la respuesta inmune innata y adaptativa.
Al mismo tiempo, este receptor funciona como un correceptor de la proteína de
envoltura del VIH-1 (gp120), permitiéndole la entrada al virus a las células CD4. Con
esto se ha encontrado que una deleción de 32 pb (GTCAGTATCAATTCTGGAAGAATTTCCAGACA)
en la región codificante de CCR5 protege a un individuo homocigoto de la infección
por VIH-1 y la retrasa en un individuo heterocigoto.
● Metodología para la modificación
En vez de eliminar las 32 pb del ADN se buscó crear cortes en estas por medio del
uso de la herramienta CRISPR-Cas9, con el objetivo de crear fallos con cambio del
marco de lectura para desactivar este receptor. En Nana se logró un cambio en sus
dos cromosomas, uno al cual se le había añadido una Adenina y al otro le faltaban
cuatro letras (CAGT). En Lulu sólo se logró modificar uno de sus cromosomas,
eliminando 15 letras del código genético, llevando a que no se alterara el marco de
lectura generando la posibilidad de que el receptor de Lulu estuviera ligeramente
“deformado” en lugar de totalmente alterado.
