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ORGANOFOSFORADOS
Son esteres del ácido fosfórico La mayoría tiene baja presión de vapor (poco volátiles) Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino (baja persistencia) Generalmente son liposolubles (facilita la penetración en el organismo) Usos: medicamentos (antiparasitario externo), gases de guerra, plaguicidas PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Toxicodinámia: bloquean de forma IRREVERSIBLE (unión covalente) la acetilcolinesterasa. Inhibición inicialmente es reversible pero luego se torna irreversible BioMarcador de seguimiento: acetilcolinesterasa eritrocitaria La seudocolinesterasa es la acetilcolinesterasa a nivel plasmático Afecta sobre todo a los receptores MUSCARÍNICOS Y NICOTINICOS Toxicocinética Vías de absorción : digestiva , respiratoria y cutánea. Distribución: cruzan BHE se acumulan en grasas y SNC. Determinará el curso clínico M: hepático. Pueden producirse metabolitos más tóxicos E: orina y materia fecal; aire expirado Cuadro clínico (depende del tiempo de exposición vs tiempo de desintoxicación) INTOXICACIÓN AGUDA >>> SINDROMES COLINÉRGICOS
- La inhibición de las colinesterasas, con la consiguiente acumulación de acetilcolina (mecanismo fundamental pero no único)
- Colinesterasa verdadera o eritrocitaria (presente em SNC, placa neuromuscular, ganglios autónomos y GR)
- Butirilcolinesterasa o Pseudocolinesterasa: presente en SNC, páncreas, hígado, plasma. Marca exposición - Afecta receptores nicotínicos (< 6 h): midriasis, agitación psicomotriz, delirio, alteraciones en la conducción cardiaca, rigidez extrema por síndrome **extrapiramidal
- Receptores Muscarínicos (2-6h): pct ahoga em sus propios fluidos. Broncorrea,** sudoración excesiva, sialorrea, agitación por hipoxia, nerviosismo, disnea REGLA NEMOTECNICA
- Defecación (diarrea)
- Micción
- Miosis
- Broncorrea, Broncoespasmo, Bradicardia
- Emesis
- Lacrimación
- Salivación
INTOXICACIÓN SUBAGUDA >>> SINDROME INTERMEDIO (hay que pasar por la fase aguda de crisis colinérgica)
- Aparición 24-96h de la crisis colinérgica
- Monocrotofos (sustancias más presente en Argentina), Metamidofos, Fention, Dimetoato Cuadro clínico
- Debilidad muscular predominante proximal y músculos respiratorios
- Debilidad y parálisis de los N. craneales Toxicodinámia
- El cuadro clínico es resultado de la inhibición prolongada de acetilcolinesterasa con estimulo persistente de la placa mioneural y necrosis de fibras musculares por entrada de Ca DDX
- Síndrome de Eaton Lambert, parálisis periódica hiperkalemica, miastenia INTOXICACIÓN CRÓNICA >>> POLINEUROPATIA TARDIA Con o sin crisis colinérgica previa Aparición 1 a 5 semanas de exposición Causa: disminución de la Neuroestearasa, degeneración de axones largos, desmielinización posterior Cuadro clínico: parálisis flácida ascendente, distal y de músculos respiratorios Ddx: Guillan barre
CARBAMATOS
Usos: productos de uso doméstico, veterinario y/o agrícola Son esteres de los ácidos N-metil o N, Ndimetil carbámicos Cruzan la barrera hematoencefálica, por lo que las manifestaciones en SNC son escasas o nulas; cruzan la placenta Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino y por acción de la luz y el calor BLOQUEAN DE MANERA REVERSIBLE LA ACETILCOLINESTERASA
- Su unión a las colinesterasas es más lábil y poco duradera, por lo que en el TRATAMIENTO SE EXCLUYE a los REACTIVADORES DE LAS COLINESTERASAS (se regenera en <48h) Tiene efecto más MUSCARINICO que nicotínico Signos y síntomas: similares a los organofosforados (pero menores en intensidad) Exámenes complementarios: igual a los de los organofosforados Tratamiento: igual al de los organofosforados (se hace solo una dosis de carbón activado y no de forma seriada), con excepción del uso del reactivador enzimático (Pralidoxima) RODENTICIDAS Rodenticidas sintéticos orgánicos
- Compuestos anticoagulantes: Warfarina, Difenacoum, Brodifacoum (los que mas se venden) Rodenticidas inorgânicos: sulfato de Talio, Estricnina... ** Anticoagulantes de Primera Generación (hidroxicumarinas): Warfarina, Cumacloro, Cumafeno **** Anticoagulantes de Segunda Generacion ( Superwarfarinicos)** : Brodifacoum, Bromadiolone, Coumatetralil, Difenacoum. (+ utilizados) **** Anticoagulantes derivados de la Indandiona** : Clorofacinona, Difenadiona, Pindona Se absorben con facilidad por vía digestiva en 6h Absorción cutánea es pobre con piel intacta (no se absorbe por vía inhalatoria) Baja solubilidad en agua Buena estabilidad a temperaturas normales Usualmente se emplean en forma de cebos (granos, hojas…) Recirculación enterohepática de las super Warfarinas Son compuestos muy liposolubles Circulan unidas a proteínas, 99% a albumina, se metabolizan en hígado y se eliminan como metabolitos activos por orina DICUMARINICOS
Se los comercializa en forma de cebos Cebo: granos de cereal o pasta de cereales (bloques) impregnadas con el plaguicida + colorante + saborizante Pueden existir en el comercio formulaciones liquidas o en pasta no aprobadas La concentración del activo varía según el producto comercial oscilando entre 0,025- 0,05g/dl La vida media plasmática de las Warfarinas varia entre 36 y 72h. con una duración de acción de 3 a 4 días La vida media plasmática de las SUPER WARFARINAS es muy superior, por ejemplo: para el brodifacoum oscila entre 20-60 días. Es importante destacar que existen casos de ingesta masiva en que la anticoagulación se prolongó entre 120-300 días Toxicidad de pocos gramos es mínimo. La dosis importante a tener en cuenta es una cuchara de sopa (25g) Mecanismo de acción
- Warfarinas y Super-Warfarinas INHIBEN a las enzimas 2,3 reductasa y quinona sintetasa en el ciclo epóxido de la vitamina K - Disminuyen, de esta manera, la disponibilidad de la vitamina K reducida necesaria para la activación de los factores II, VII, IX, X - Producen aumento de la permeabilidad capilar - En resumen: las WARFARINAS Y SUPER- WARFARINAS poseen similar **toxicocinética y toxicodinámica y comparten el mismo mecanismo de acción
- La solubilidad en lípidos, la vida media y la potencia de acción, determinan las** diferencias de toxicidad entre ambos grupos de compuestos
- Seguimiento: pedir factor V y VII Tratamiento WARFARINA- dosis terapéutica Adultos: 10-15mg/día (ataque) 2-15mg/día (mantenimiento) Niños: 0,3-1mg/kg/día **Ingestas accidentales (en niños) **
- Menos de 15g de un producto >>> Ingesta aproximada de 7,5mg de activo
- ADMINISTRAR CA HASTA 48H (para cortar el circuito enterohepático y por causa de la vida media larga)
- Y administrar en conjunto un PURGANTE SALINO
- Asociado a vitamina K 1: 10mg/dosis cada 24h por 3 días (depende de la situación) ** vía parenteral (EV) solo em casos severos ** normalmente lo más utilizado es la vía SC (intoxicaciones leves a moderadas), IM depende de la anticoagulación del pct, porque va a seguir sangrando
- Las reacciones adversas son: reacciones anafilácticas (EV) y hematomas (IM)** Se puede provocar el vómito Se puede realizar lavado gástrico Se puede de forma inmediata realizar trasfusión sanguínea (para intoxicación severa o grave) ****** Pact entubado se puede administrar CA porque las VA están protegidas
ESTRICNINA
Alcaloide proveniente de las semillas de Strychnos nux vómica Rápidamente absorbida luego de la ingestión Sintomatología comienza a los 15 minutos de la ingestión Dosis letal adultos 15-30mg y Niños 5-10mg Se absorbe por vía inhalatoria o endovenosa (adulterante de drogas ilícitas – anfetaminas, cocaina o heroina) Mecanismo de acción Bloqueo selectivo de glicina (inhibidor medular post sináptico) Aumento de excitabilidad refleja de la medula espinal que debilita la inhibición de la propagación del estímulo de las células motoras Resultado: contracciones de varios grupos musculares a la vez El agotamiento muscular hace que se produzca rigor mortis intenso poco después de la muerte Glicina: neurotransmisor inhibidor de importancia particularmente en el tallo cerebral y la medula espinal. Su efecto similar al del GABA: hiperpolarización (inhibición) por aumento de la conductancia al cloro intracelular.
- Esta inhibición puede ser antagonizada por la estricnina, otra sustancia convulsivante
ORGANOCLORADOS
PLAGUICIDAS
Liposolubilidad Bioacumulación y Biomagnificación (se rocía el producto en el pasto > la vaca come el pasto >>> veneno pasa a la leche de vaca >> humano toma la leche, así que el veneno pasa al hombre) Poca degradación (persisten en el cuerpo a nivel del TCS) Baja volatilidad Atraviesa barrera hematoencefálica y placenta Mutagénicos, carcinogénicos, teratogénicos, disminución de la fertilidad, disrruptores endocrinos. Mecanismo de acción Inhibición de la ATPasa Na -K (disminución del K intracelular) Inhibición ATPasa cálcica (calmodulina) Antagonistas del GABA en el SNC (ciclodienos/lindano) ** Reducen la velocidad de despolarización neuronal ** Aumentan la sensibilidad neuronal a pequeños estímulos ** estimulan el Sistema Nervioso Absorción: digestiva, inhalatoria , cutánea (escasa por piel sana) Distribución: Tejido adiposo, hígado, SNC, glándulas suprarrenales Metabolismo: hepático. Circulación enterohepática. Inducción enzimática Excreción: materia fecal, orina, leche materna
- Días: Lindano (+utilizado)
- Meses: Aldrin
- Años: DDT Cuadro Clínico – intoxicación aguda Excitación psicomotriz, parestesias peribucales, temblores Fasciculaciones de los músculos de la cara, cuello y extremidades inferiores Cefalea, midriasis Náuseas, vómitos, diarrea Convulsiones Arritmias cardiacas Rabdomiólisis IR Anemia hemolítica Coma Muerte por paro cardiorrespiratorio o fibrilación ventricular
Cuadro clínico- intoxicación crónica Anorexia, pérdida de peso, debilidad Parestesias de las extremidades (polineuritis mixta) Perdida de la memoria, trastornos psicológicos Convulsiones Pancitopenia, agranulocitosis Purpura trombocitopénica Infiltración grasa en hígado, cirrosis, hepatomas Afectación renal Arritmias cardíacas Alteración de la espermatogénesis Diagnostico Antecedentes Investigación de plaguicidas en sangre, orina y tejido adiposo (no se hace en guardia) Laboratorio: HMG, recuento de plaquetas, glucemia, urea, creatinina, orina completa, hepatograma completo ECG EMG Espermatograma Tratamiento Métodos de eliminación (LG, CAS, PURGANTE SALINO) Tratamiento sintomático Anticonvulsivantes: diazepam, fenobarbital Dieta libre de grasa durante 1 semana pq son lipofílicos HERBICIDAS Usos: compuestos químicos utilizados para luchar contra las malas hierbas o malezas Grupo del DDT: pertenecen a este grupo compuestos como el DDT, DDE, DDD, Metoxicloro Grupo del HCH: pertenecen a este grupo dos distintos isómeros del HCH Ciclodienos: Pertenecen a este grupo compuestos como heptacloro, aldrin… Clasificación Según estructura química: Orgánicos/Inorgánicos Mecanismo de acción: defoliantes, reguladores del crecimiento/desecantes Especificidad: No selectivos/Selectivos Tiempo de aplicación: presiembra, preemergentes, post emergentes Por deposito/ por contacto
Agente Naranja (acido 2,4,5 triclorofenoxiacetico+ acido 2,4 diclorofenoxiacetico) Mecanismo de acción: inhibición de la hormona de crecimiento (auxinas) - vegetales/ desacoplamiento de la fosforilación oxidativa- hombre >>> menos ATP) Intoxicación aguda- clínica
- Inhibición de la reducción de NADP a NADPH durante la fotosíntesis
- Formación de radicales libres
- Destrucción de membranas celulares ** afectan los pulmones pq entran en los neumocitos >> fibrosis pulmonar Toxicidad humana Estimula la acumulación de células inflamatorias pulmonar >>> fibrosis pulmonar Lipoperoxidación y formación de radicales superóxido y hidroxilos Toxicocinética Absorción: VO /dérmica/inhalada /ocular
- Se absorbe rápido en T. digestivo (intestino delgado)
- La injuria caustica aumenta la cantidad absorbida
- Picos plasmáticos dentro de las 2h post ingesta Distribución: ampliamente distribuido en pulmón, hígado, riñón y musculo, excepto en bilis DIQUAT: se distribuye principalmente en riñón y menos en bazo, hígado y musculo PARAQUAT: Discurre contra gradiente de concentración en los neumocitos tipo I y II, por mecanismo activo ATP-depte Eliminación: orina (paraquat) y materia fecal y orina (diquat) ** el oxigeno por efecto de la oxidorreducción potencia el efecto del Paraquat. Entonces en intoxicaciones leves o moderadas no se administra oxigeno para el pct. En casos mas graves si por las condiciones del pct ** Causa DISFUNCIÓN ORGÁNICA MÚLTIPLE (muerte celular por falta de NADPH, no hay producción de ATP) y los radicales libres causan lipoperoxidación lo que aumenta la toxicidad en los neumocitos I y II Daño pulmonar 1ª FASE: Fase destructiva. Resultado del ciclo redox. Destrucción del epitelio alveolar 2ª FASE: Fase porliferativa. Reemplazo de las células epiteliales por tejido fibroso Fibrosis pulmonar masiva > hipoxemia> muerte
Diagnostico Clínica + antecedentes de exposición Rx/Tc de tórax Endoscopia Laboratorio completo y gasometría ** Diquat tiene efectos tóxicos severos en el SNC que no son típicos de la Intoxicación por PARAQUAT Tratamiento general ABC Decontaminación: CA +Irrigación + PS (en casos leves sin lesiones causticas) Lavado dérmico y ocular Se inactiva con TIERRA DE FULLER Y BENTONITA (si no hay comer tierra negra- humus con agua) Hemodiálisis solo si hay fallo renal Diuresis forzada PIRETRINAS Y PIRETROIDES Son menos tóxicos que los otrps
Biotransformación: son biotransformados con gran rapidez por las enzimas microsomales hepáticas Mecanismo de acción – PIRETROIDES Acción irritativa local Acción neurotóxica sobre el SNC y SNP
- Por acción de estos compuestos sobre los canales de sodio
- Aumentan la permeabilidad al sodio durante la fase excitatoria Manifestaciones Clínicas - PIRETROIDES Síndrome T o Tipo I (Piretroides sin alfa-ciano)
- Agresividad
- Temblor
- Contracturas
- Hipertermia
- Parálisis Síndrome C o tipo II (Piretroides alfa-ciano) **
- Temor -Incoordinación
- Salivación
- Coreoatetosis
- Convulsiones -Parálisis (respiratorias) Tratamiento Sintomático (anticonvulsivantes, antihistamínicos…) Medidas para soporte de las funciones vitales Medidas de descontaminación (LG+ CA) GLIFOSATO SURFACTANTE Herbicida más vendido y usado en nuestro país Se desarrollaron cultivos transgénicos para desarrollar resistencia a este herbicida Es de amplio espectro, no selectivo Se utiliza con plantas de hoja ancha, pastos anuales y peremnes, hierbas acuáticas, silvicultura Dosis Letal 50: >5000mg/kg (VO) y >3500mg/l (inhalada) Mecanismo de acción Inhibición de una enzima vegetal (shiquimato) >> incapacidad de sintetizar aminoácidos esenciales >> muerte vegetal
Round-up: Glifosato + Polioxietilamina = la toxicidad resulta de los efectos de ambos productos VO: Desacoplamiento de la fosforilación oxidativa, efecto caustico, depresión miocárdica Poco metabolismo; se excreta por heces Manifestaciones Clínicas A dosis bajas causa: lesiones causticas de contacto, daño hepático, daño renal, hemolisis, hipotensión, shock, edema pulmonar, acidosis metabólica, hiperkalemia Efecto teratogénico y cancerígeno Tratamiento Decontaminación LG + CA Corrección del medio interno Reposición hídrica ** la diuresis forzada y hemodiálisis no son efectivas
