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Orientación Universidad
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Inmunologia apuntes para estudiar, Apuntes de Biología

apuntes de inmunología para estudiar

Tipo: Apuntes

2022/2023

Subido el 04/10/2023

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bg1
ZYANOPSIS DE INMUNO TERCER BLOQUE
ZYANYA BARQUÍN
TERCER BLOQUE
6.1 RESPUESTA INMUNE CONTRA MICROORGANISMOS
BACTERIAS & HONGOS
EXTRACELULARES
BACTERIAS Y HONGOS
INTRACELULARES
VIRUS
PROTOZOARIOS
HELMINTOS
INMUNIDAD INNATA
INMUNIDAD ADAPTATIVA
-Reconocimiento por TLR’s, lectinas tipo C,
scavengers
-TLR4 para LPS (gram -)
-Activación del complemento (vía alterna)
-Fagocitosis (neutrófilos y macrófagos)
-ILC3
-Activación de Th1 &
Th17
-LB de zona marginal (IgM)
- IgG & IgA
¿Qué puede salir mal? sepsis, reacción cruzada de anticuerpos
INMUNIDAD INNATA
INMUNIDAD ADAPTATIVA
-Reconocimiento por TLR’s y NLR’s
-Dectin 1&2: β-glucano & manosa
-Fagocitosis
-NK, ILC1
-Activación de Th1
-Activación de CTLs
¿Qué puede salir mal? Hipersensibilidad retardada y formación de granulomas
INMUNIDAD ADAPTATIVA
-Activación de Th1
-Activación de CTLs
- IgG & IgA
(en etapa extracelular)
INMUNIDAD INNATA
INMUNIDAD ADAPTATIVA
-Reconocimiento por TLR’s (2, 4 & 9)
-Fagocitosis
-Activación de Th1
-Activación de CTLs
-IgG
INMUNIDAD INNATA
INMUNIDAD ADAPTATIVA
-Barreras: secreción de moco y peristalsis
-Vía alterna del complemento
-
Eosinófilos
y mastocitos
-Activación de Th2
-IgM
¿Qué puede salir mal? hipersensibilidad retardada y formación de granulomas Th2
pf3
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pfa
pfd
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pf1a
pf1b
pf1c

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¡Descarga Inmunologia apuntes para estudiar y más Apuntes en PDF de Biología solo en Docsity!

TERCER BLOQUE

6 .1 RESPUESTA INMUNE CONTRA MICROORGANISMOS

BACTERIAS & HONGOS

EXTRACELULARES

BACTERIAS Y HONGOS

INTRACELULARES

VIRUS

PROTOZOARIOS

HELMINTOS

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

  • Reconocimiento por TLR’s, lectinas tipo C,

scavengers

  • TLR4 para LPS (gram - )
  • Activación del complemento (vía alterna)
  • Fagocitosis (neutrófilos y macrófagos)

- ILC

  • Activación de Th1 & Th 17
  • LB de zona marginal (IgM)
  • IgG & IgA

¿Qué puede salir mal? sepsis, reacción cruzada de anticuerpos

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

  • Reconocimiento por TLR’s y NLR’s
  • Dectin 1&2: β-glucano & manosa
  • Fagocitosis

- NK, ILC

  • Activación de Th 1
  • Activación de CTLs

¿Qué puede salir mal? Hipersensibilidad retardada y formación de granulomas

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

  • Reconocimiento por receptores TLR’s

endosomales y RLR’s

  • Producción de IFN tipo I

- NK

  • Activación del complemento por virus con

envoltura (en etapa extracelular)

  • Activación de Th 1
  • Activación de CTLs
  • IgG & IgA

(en etapa extracelular)

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

  • Reconocimiento por TLR’s ( 2 , 4 & 9)
  • Fagocitosis
    • Activación de Th 1
    • Activación de CTLs
    • IgG

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

  • Barreras: secreción de moco y peristalsis
  • Vía alterna del complemento
  • Eosinófilos y mastocitos
    • Activación de Th 2
    • IgM

¿Qué puede salir mal? hipersensibilidad retardada y formación de granulomas Th 2

MECANISMOS DE EVASIÓN

MECANISMO EJEMPLOS

BACTERIAS EXTRACELULARES

Variación antigénica Neisseria gonorrhoeae, E. Coli, Salmonella typhi

Inhibición de la activación del complemento Muchas bacterias

Resistencia a la fagocitosis Neumococo, Neisseria meningitidis

Captación de especies reactivas de O2 Bacterias catalasa +

BACTERIAS INTRACELULARES

Inhibición de la formación del fagolisosoma Mycobacterium tuberculosis

Legionella pneumophila

Inactivación de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno Mycobacterium leprae

Ruptura de la membrana del fagosoma, escape al

citoplasma

Listeria monocytogenes

VIRUS

Variación antigénica Influenza, rinovirus, VIH

Bloque del transportador TAP VHS

Eliminación de MHCI del RE CMV

Producción de homólogos a receptores para citocinas CMV, poxvirus

Producción de análogos de citocinas inmunosupresoras Epstein-Barr (IL-10)

Inhibición del complemento VIH, CMV

Inhibición de la inmunidad innata VIH, VHS, poliomielitis, hepatitis C

PARÁSITOS

Variación antigénica Tripanosoma, plasmodium

Resistencia adquirida al complemento Esquistosomas

Desprendimiento del antígeno Entamoeba

BASES BIOLÓGICAS DE LA INMUNIZACIÓN

INMUNIDAD COMUNITARIA:

Cuando suficientes personas

están vacunadas contra

una

enfermedad, es más difícil que

se pro

pag

ue aun en personas

que no están vacunadas.

6 .2 MECANISMOS DE DAÑO POR EL SISTEMA INMUNOLÓGICO

HIPERSENSIBILIDAD I

La respuesta de hipersensibilidad inmediata se caracteriza por la

producción de anticuerpos IgE frente a antígenos habituales del medio

ambiente. La respuesta cutánea característica es: habón y eritema,

consecuencia de la liberación de los mediadores de los mastocitos.

SENSIBILIZACIÓN FASE INMEDIATA FASE TARDÍA

El primer paso es que el alérgeno

atraviese las barreras epiteliales y

se empiece a montar una respuesta

innata en la cual la célula dendrítica

fagocita a este agente y migra al

ganglio para presentar el antígeno a

un LTCD4+ virgen para activarlo;

estos linfocitos se diferenciarán a

Th2 o Thf. Ahora el Th2 activado

(inducido por el microambiente IL

de la CD) será productor de IL-4,

IL-5 e IL-13 y migrará a los tejidos

para contribuir a la fase inflamatoria

por medio de estas citocinas. Thf,

mientras tanto, estimulará al LB

folicular específico de ese mismo

antígeno por medio de CD40 y

citocinas (IL-4) para propiciar el

cambio de isotipo y la producción de

IgE. La IgE sale a la circulación y se

une a los mastocitos por medio de

los receptores FcεRI, los cuales son

de muy alta afinidad, por lo que no

necesitan que la inmunoglobulina

esté unida a un antígeno.

Específicamente a esta unión de las

IgE con los mastocitos es a lo que

llamamos “sensibilización”.

Cuando se produce una exposición

repetida al antígeno, las IgE unidas

a los mastocitos (recuerda que

están ubicados cerca de los vasos

sanguíneos, los nervios y por debajo

del epitelio) se unen al antígeno, lo

cual induce la degranulación

inmediata de estas células y por lo

tanto se liberan aminas vasoactivas,

mediadores lipídicos

(prostaglandinas y leucotrienos,

pero estos no son de liberación

inmediata) y citocinas a la

circulación para propiciar la

inflamación, lo que conlleva al habón

y el eritema. El tipo de gránulos que

serán liberados dependerán del tipo

de mastocitos, pues los mastocitos

mucosos, ubicados en tubo

digestivo y espacios intraalveolares,

cuentan con grandes cantidades de

triptasa y poca histamina, mientras

que los mastocitos de tejido

conjuntivo, ubicados en piel y

submucosa intestinal, cuentan con

abundante histamina y heparina.

La citocina IL-4, liberada por los

Th2 y los mastocitos, induce la

expresión de VCAM-1 y la liberación

de eotaxina, la cual atraerá a los

eosinófilos al sitio de inflamación,

mientras que IL-5 servirá para la

proliferación y activación de los

mismos. Estos eosinófilos

contribuirán a la inflamación

mediante la liberación de sus

gránulos: proteína básica mayor,

proteína catiónica del eosinófilo,

peroxidasas e hidrolasas. La IL-13,

por otro lado, estimulará la

secreción de moco por las células

epiteliales.

Por último, tenemos a los

basófilos ;

estas células también son capaces

de liberar sus gránulos, en su

mayoría muy parecidos a los de los

mastocitos, y también expresan

FcεRI, por lo que se unen a las IgE y

pueden activarse por la unión del

antígeno.

Alérgeno: antígenos que son capaces de producir una hipersensibilidad inmediata

Alergia: respuesta inducida por una hipersensibilidad inmediata

Atopia: predisposición genética para presentar este tipo de reacciones

Proteínas, 5-70Kd,

solubles, estables,

glicosiladas, con

función biológica

(enzimas).

LOCALIZADAS

ASMA BRONQUIAL

Es causada por reacciones alérgicas repetidas en

el pulmón, lo cual conduce a una triada clínica:

  • Obstrucción intermitente y reversible de

vías respiratorias

  • Inflamación bronquial crónica con

eosinofilia e hipertrofia del músculo liso

bronquial

  • Hiperreactividad a estímulos

broncoconstrictores

Los pacientes sufren paroxismos de constricción

bronquial y aumento en la producción de moco

espeso, lo que lleva a una obstrucción bronquial y

exacerba las dificultades respiratorias.

La secuencia fisiopatológica se inicia por la

activación del mastocito en respuesta a la unión

del alérgeno con la IgE y por la reacción de los

linfocitos Th2.

RINITIS ALÉRGICA

También es llamada “fiebre del heno”. Es la más

frecuente de las enfermedades alérgicas y es

consecuencia de una hipersensibilidad tipo I hacia

antígenos como el

polen o ácaros , que entran

fácilmente a vías respiratorias por inhalación.

Manifestaciones:

  • Edemas en mucosa y pólipos nasales a

largo plazo

  • Infiltración leucocítica con abundantes

eosinófilos

  • Secreción de moco
  • Tos y estornudos
  • Dificultad respiratoria
  • La conjuntivitis alérgica se asocia con

frecuencia

ALERGIAS ALIMENTARIAS

Reacción de hipersensibilidad inmediata a

alimentos que conducen la liberación de

mediadores de los mastocitos en la mucosa y

submucosa del tubo digestivo, incluida la

orofaringe.

Manifestaciones:

  • Prurito
  • Edema tisular
  • Aumento del peristaltismo
  • Aumento de secreción epitelial de líquido
  • Vómito y diarrea
  • Rinitis, urticaria y broncoespamos leves

también pueden asociarse

URTICARIA

Reacción aguda de habón y eritema inducida por

los mediadores de los mastocitos. Ocurre por el

contacto local del antígeno o después de que éste

entró a la circulación. Tratamiento con

antihistamínicos.

DERMATITIS ATÓPICA

También es referido como “eccema”. Es un

trastorno cutáneo crónico que consiste en

erupciones pruriginosas y descamativas. Puede

deberse a una reacción de fase tardía a un

alérgeno en la piel; TNF α, IL4 y las citocinas Th 2

actúan sobre las células endoteliales para

promover la inflamación, por lo tanto, no sirven

los antihistamínicos.

  • Triada atópica: dermatitis atópica, rinitis alérgica

y asma.

SISTÉMICAS

ANAFILAXIA: En casos extremos la reacción alérgica puede llegar a la anafilaxia, la cual se caracteriza por

dificultad respiratoria debido al edema laríngeo y a la constricción muscular de esta vía. Ocurre cuando un

paciente con hipersensibilidad del tipo 1 se expone a una cantidad de antígeno considerable y éste entra

rápido a la circulación. Esto produce la liberación de una gran cantidad de mediadores de los mastocitos

hacia la sangre y puede llevar a una obstrucción total de vías respiratorias y a la muerte.

HIPERSENSIBILIDAD II

Esta hipersensibilidad está mediada por la unión de anticuerpos IgM o IgG a componentes específicos de las

células o la matriz extracelular. El anticuerpo, unido al antígeno, interactúa con los receptores para la Fc

(FcR) situados sobre varias células efectoras y también puede activar al complemento para dañar las células

diana.

MECANISMOS DE DAÑO

OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS

Los antígenos de superficie opsonizados por

anticuerpos o por el complemento son

fagocitados y destruidos por células fagocíticas

que tengan el receptor para la porción Fc de las

IgG o receptores para complemento; la anemia

hemolítica autoinmune es un ejemplo de esto.

RESPUESTA FISIOLÓGICA ANÓMALA

Los anticuerpos pueden funcionar como

citoestimulantes o citoneutralizantes de ciertos

receptores e interferir con la función normal.

MIASTENIA GRAVIS:

Trastorno en el que

existe debilidad muscular debido a

autoanticuerpos neutralizantes (IgG) frente

a los receptores para acetilcolina en la

placa motora, que no permiten la unión de

la acetilcolina.

  • ENFERMEDAD DE GRAVES: Los anticuerpos

mimetizan a la TSH y estimulan a los

receptores en la tiroides, lo cual produce

hipertiroidismo.

COMPLEMENTO

Las consecuencias de la activación del

complemento son las siguientes:

  • C3a & C5a atraen a los macrófagos &

neutrófilos y estimulan a mastocitos &

basófilos para la producción de quimiocinas

que atraigan y activen a más células

efectoras.

  • Activación del complejo de ataque a

membrana (MAC)

  • Opsonización por C3b

CITOTIXICIDAD DEPENDIENDE DE ANTICUERPOS

Debido a que algunos objetivos son demasiado

grandes como para que puedan ser fagocitados,

las células con receptores para la porción Fc de

las inmunoglobulinas, como macrófagos y

neutrófilos, liberan el contenido de sus gránulos.

El entrecruzamiento de los receptores para el Fc y

para el C3 con sus ligandos, activan en las células

fagocíticas la producción de especies reactivas de

O

2

y de fosfolipasa A2 con la consiguiente

liberación de ácido araquidónico, precursor de los

eicosanoides.

  • NOTA: recuerda que también los NK hacen

citotoxicidad mediada por anticuerpos.

ERITROBLASTOSIS FETAL

Aparece cuando la madre se ha sensibilizado a antígenos (RhD) de los eritrocitos del bebé y sintetiza

anticuerpos IgG frente a ellos. Estos anticuerpos atraviesan la placenta y reaccionan con los eritrocitos

fetales, lo que causa su destrucción.

La sensibilización de la madre RH- frente a los eritrocitos RH+ suele ocurrir durante el nacimiento del primer

niño Rh+, cuando algunos de los eritrocitos fetales atraviesan la placenta a la circulación materna.

Profilaxis Rhesus: se administran anticuerpos anti-RhD a madres Rh- inmediatamente después del parto de

niños Rh+, con el objetivo de destruir los eritrocitos Rh+ fetales antes de que puedan provocar una

sensibilización.

HIPERSENSIBILIDAD III

Los inmunocomplejos están conformados por un anticuerpo unido a un antígeno soluble. De manera normal

son eliminados eficazmente en el hígado y el bazo por medio de procesos en los que participan

el complemento,

los fagocitos mononucleares y los eritrocitos , pero en ocasiones estos persisten, se depositan en los tejidos y

producen lesiones mediadas por el complemento y células efectoras.

ACLARAMIENTO NORMAL DE INMUNOCOMPLEJOS:

Formación anómala de inmunocomplejos por:

  • Infecciones persistentes
  • Inhalación de material antigénico
  • Enfermedades autoinmunitarias
  • Crioglobulinas

Procesos inflamatorios que desencadenan:

  • Interactúan con los basófilos y las plaquetas

a través de receptores para Fc, lo que induce

la liberación de aminas vasoactivas

  • Estimula a los macrófagos y neutrófilos para

la liberación de citocinas y especies reactivas

de O 2

  • Interactúan con el complemento para generar

C3a y C5a, lo cual estimula la degranulación

de los mastocitos y basófilos

NOTA: Las interacciones Fc-FcR son la clave de la inflamación en esta hipersensibilidad.

¿DÓNDE?

El depósito de inmunocomplejos es más probable en los lugares de mayor

turbulencia y presión sanguínea, por lo que muchas moléculas se llegan a

depositar en los capilares glomerulares, en giros o bifurcaciones de arterias y

en otros filtros vasculares como el plexo coroideo y el cuerpo ciliar del ojo.

La

carga del antígeno y el anticuerpo también suele ser importante, pues los que

tienen una carga positiva tienen más probabilidades de depositarse en la

membrana basal glomerular, cuya carga es negativa.

Otro factor es el grado de glicosilación, ya que ciertos mecanismos de

eliminación se activan mediante el reconocimiento de estas moléculas. Por último, el tamaño resulta importante

debido a que los inmunocomplejos pequeños pueden atravesar la membrana basal glomerular y acabar en el

lado epitelial de la membrana, provocando una inflamación del parénquima renal, mientras que los

inmunocomplejos grandes son incapaces de atravesarla y se acumulan entre el endotelio y la membrana basal.

FcƳRI

Inmunocomplejo opsonizado por C3b se

une al eritrocito mediante receptor CR1;

éste lo transporta hasta el bazo o el hígado.

CR1/CR3/CR

FcƳRI (CD64)

C1qR

Macrófago de la pulpa roja (bazo) o célula de

Kupffer (hígado); los 3 receptores resultan

útiles para la fagocitosis de inmunocomplejos.

HIPERSENSIBILIDAD IV

La hipersensibilidad de tipo retardada es una respuesta inflamatoria mediada por linfocitos T; estos inducen

la activación de macrófagos y una inflamación localizada dentro de los tejidos. Los linfocitos habitualmente se

sensibilizan durante la infección por algún microorganismo o por la absorción de una sustancia sensibilizante

a través de la piel. La exposición posterior del sujeto sensibilizado al antígeno da lugar al reclutamiento de

los LT específicos y a desarrollar una respuesta inflamatoria en unas 24-72 horas. Si el antígeno persiste en

los tejidos, la activación crónica de los LT y macrófagos puede llevar a la formación de un granuloma.

Esta hipersensibilidad se puede “perder” en sujetos con VIH, porque tienen menos LT CD4.

*Las células epitelioides derivan de los macrófagos activados bajo el estímulo crónico de las citocinas; son células grandes y aplanadas, con un

gran retículo endoplásmico, y secretan TNFα para promover la fusión de macrófagos y formar células gigantes de Langhans.

HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTO:

  • Se caracteriza por una reacción cutánea eccematosa en la zona de contacto con determinado antígeno.

Estas sustancias sensibilizadoras pueden ser iones metálicos, sustancias químicas industriales o productos

naturales (como la hiedra venenosa) y muchas de éstas se comportan como

haptenos

. El hapteno forma

un complejo hapteno-transportador en la epidermis o dentro del citoplasma, y las células dendríticas

interiorizan al antígeno y migran al ganglio, donde lo presentan antes los linfocitos TCD 4 + y CD 8 +. Los

linfocitos T activados/memoria permanecen dentro de la circulación, por lo que una nueva aplicación del

antígeno de contacto induce una expresión rápida de citocinas proinflamatorias y el reclutamiento de

linfocitos T efectores y monocitos. Los linfocitos infiltrantes son Th 1 y TCD 8 +.

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO TUBERCULÍNICO:

  • Tras la inoculación intradérmica de tuberculina en un sujeto previamente infectado, las DC dérmicas

reclutan y activan a los LT de memoria y estos secretan IFNγ, que activa a los macrófagos para que

produzcan TNFα e IL- 1. La lesión por tuberculina se resuelve en 5 - 7 días, pero en caso de que el

antígeno persista, puede dar lugar a una reacción granulomatosa. Las reacciones de tipo tuberculínico se

utilizan para confirmar la infección latente por M.tuberculosis (PPD).

HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSA:

  • Suele deberse a la persistencia de microorganismos dentro de los macrófagos. Esto lleva a la estimulación

crónica de los linfocitos T y a la liberación de citocinas, lo cual da lugar a la formación de un granuloma.

Granuloma Th 1 : conformado por una célula gigante multinucleada (de Langhans), rodeada por células

epitelioides* y macrófagos, rodeados a su vez por linfocitos Th 1 encargados de producir IFNγ para activar

a los macrófagos. Los granulomas aparecen en las infecciones crónicas, ya sea asociadas a respuestas

Th 1 como tuberculosis o lepra, o a respuestas Th 2 como en la esquistosomiasis, sin embargo, estos

últimos están confromados en su mayoría por eosinófilos.

GRANULOMA Th1:

ÓRGANOS LINFOIDES TERCIARIOS

Patología por inflamación crónica en la que hay acumulación de células linfoides

(Ej: tiroiditis de Hashimoto).

CRITERIOS:

Tienen zonas de LTs y

zonas de LBs

Zona de LTs debe tener

células fibroblásticas

reticulares (estructura

tímica)

Vénulas de endotelio alto

en zona de LTs

Hay cambio de isotipo

(LB)

Se expresa AID en centro

germinal

CDs foliculares en zona

de LBs

J

MUTACIONES MONOGÉNICAS

GEN ENFERMEDAD CONSECUENCIAS

AIRE

APECED

(APS 1)

Destrucción de órganos endócrinos por anticuerpos y linfocitos.

Fallo en tolerancia central.

Triada:

  • Candidiasis - Hipoparatiroidismo - Addison

FOXP3 IPEX

Ligada al cromosoma X

Deficiencia en T reguladoras funcionales. Infiltrado linfocítico multisistémico.

  • Diabetes I - Tiroiditis - Anemia hemolítica - Dermatitis - Enteropatías

NOTA: LA ETIOLOGÍA DE CROHN Y CUCI SE ENCUENTRA EN LA INMUNIDAD INNATA, POR LO QUE SON CLASIFICADAS COMO

ENFERMEDADES AUTOINFLAMATORIAS Y NO AUTOINMUNES, SIN EMBARGO, PUEDEN LLEGAR A DESARROLLAR CARACTERÍSTICAS

DE AUTOINMUNIDAD.

Everything is normal; you’re the picture of health

6.4 INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

CÉLULAS MIELOIDES

ANOMALÍA

ESPECÍFICA

DEFECTO INMUNITARIO CONSECUENCIAS

ENFERMEDAD

GRANULOMATOSA

CRÓNICA

NADPH oxidasa

(subunidad

gp91-phox; es

recesiva ligada a X)

Incapacidad para formar

especies reactivas de

oxígeno.

Formación de

granulomas.

Infecciones por bacterias y

hongos catalasa +, S.aureus,

Aspergillus, Cándida

Linfoadenitis y abscesos

DEFICIENCIA DE

ADHESIÓN

LEUCOCITARIA

I - Cadena β 2 de las

integrinas

(está en CR3&LFA1)

II- Sialil-Lewis

III- Kindlin- 3

“Sx del leucocito

perezoso”

No detectan

microorganismos

opsonizados y no pueden

adherirse a endotelio.

Leucocitos no ruedan en

endotelio ni extravasan

Alteración de señales por

parte de las integrinas.

También afecta plaquetas.

I: Infecciones por bacterias y

hongos

TODAS (I, II & III): leucocitosis

por incapacidad de abandonar

circulación.

Retraso en la caída del cordón

umbilical.

III: Infecciones graves y

hemorragias

SÍNDROME DE

CHÉDIAK-HIGASHI

LYST

Lisosomas no pueden

fusionarse con los

fagosomas.

Se forman gránulos

gigantes dentro de la

célula fagocítica.

Afecta también NK y

TCD8+

Infecciones piógenas cutáneas

y respiratorias

Albinismo oculocutáneo

Nistagmus

Hepatoesplenomegalia e

hipertrofia de los ganglios

COMPLEMENTO

ANOMALÍA

ESPECÍFICA

DEFECTO INMUNITARIO CONSECUENCIAS

DEFICIENCIAS EN LAS

VÍAS DE REGULACIÓN

C1INH

(autosómica

dominante)

PIGA

Mucha producción de bradicinina y

C2cinina

Déficit de GPI en eritrocitos; se

traduce en déficit de

CD

CD

en la membrana \ se lisan

Edema

angioneurótico

hereditario

Hemoglobinuria

paroxística nocturna

COMBINADAS

ANOMALÍA

ESPECÍFICA

DEFECTO INMUNITARIO CONSECUENCIAS

SEÑALIZACIÓN

DEFECTUOSA DE

TCR

cadenas e y γ de

CD 3

Zap

Modificación estructural de TCR.

Falla en transmisión de señales

Infecciones por bacterias,

virus & oportunistas

SÍNDROME DEL

LINFOCITO

DESNUDO

Mutación en TAP

Defecto en

factores de

transcripción que

regulan la

expresión de MHCII

Los péptidos no pueden ser

transportados al RER y unidos al

MHCI.

No hay LT CD8 por defecto en la

selección positiva.

“Linfocito desnudo” per se; es la

más común.

No hay MHCII en APCs.

Deficiencia de LT CD4 por defecto

en la selección positiva; falta de

anticuerpos porque no hay

coestimulación.

Úlceras en piel, infecciones

respiratorias bacterianas.

NO son susceptibles a

virus.

Infecciones recurrentes.

Se mueren rápido L

SÍNDROME DE

WISKOTT-ALDRICH

Gen WAS que

codifica proteína

WASP (ligada a X)

Defecto en la reorganización del

citoesqueleto (también en otras

células).

Menos microvellosidades,

defectos en migración.

Trombocitopenia.

+IgA, IgE; =IgG; - IgM

Defecto citolítico en NK

Infecciones piógenas y

oportunistas

TRIADA:

  • Eccema
  • Infecciones piógenas
  • Trombocitopenia

COMBINADAS GRAVES

ANOMALÍA

ESPECÍFICA

DEFECTO INMUNITARIO CONSECUENCIAS

DISGENESIA

RETICULAR

Gen

AK

(adenilato ciclasa 2 )

Apoptosis de los precursores

linfoides y mieloides

Infecciones

bacterianas, víricas y

oportunistas.

DEFICIENCIA EN

CADENA γ COMÚN

Cadena γ común

(ligada a X)

No hay LT ni NK, pero sí LB

No hay receptores para IL 2 , 4, 7 , 9

& 15 , porque comparten cadena γ

Infecciones

bacterianas, víricas y

oportunistas.

DEFICIENCIA EN LAS

VÍAS DE RESCATE DE

NUCLEÓTIDOS

Gen ADA

(adenosina

desaminasa).

Niveles tóxicos de metabolitos de

purina que inhiben a la

ribonucleótido reductasa y con ello

la síntesis de DNA y la replicación

celular.

Deficiencia de LT, NK & LB

Infecciones

bacterianas, víricas y

oportunistas.

  • Sordera, alteraciones

costocondrales, lesión

hepática, alteraciones

conductuales

DEFICIENCIA EN

RECOMBINACIÓN

V(D)J

RAG 1, RAG2 /

ARTEMISA /

Enzimas

reparadoras del

DNA

SÍNDROME DE

OMENN:

Mutaciones

parciales en

RAG/ARTEMISA

No hay LT & LB. Sí hay NK.

Restricción de LT & LB

Infecciones

bacterianas, víricas y

oportunistas.

SÍNDROME DE DI

GEORGE

Deleción 22q

Aplasia de Timo

Gen T-BOX

Número variable de LT

Infecciones

bacterianas, víricas y

oportunistas.

GENERACIÓN DE INMUNODEFICIENCIA:

EFECTOS DIRECTOS:

¨ El proceso de producción del virus y la expresión de gp41 en la membrana

plasmática aumentan la permeabilidad y entran a la célula cantidades mortales

de calcio ∴ apoptosis o lisis osmótica por entrada de agua.

¨ El virus puede interferir en la síntesis de proteínas de la célula

Piroptosis (muerte celular por vía del inflamosoma): se liberan citocinas

inflamatorias y contenido celular, lo que lleva al reclutamiento de más células y al

aumento en el número de células que pueden infectarse.

¨ La gp120 de las células infectadas se une con CD4 de células no infectadas

y se forman

sincitios, lo cual es mortal para los LT.

¨ Apoptosis de linfocitos infectados, cuando son activados por otras

infecciones.

¨ EFECTOS INDIRECTOS:

¨ Los CD4 que se unan a gp120 no estarán disponible para interactuar con MHCII

¨ Proteína Tat interactúa con proteínas reguladoras y esto interfiere con las funciones normales del LT,

como la síntesis de citocinas.

CATEGORÍAS CLÍNICAS DEL VIH:

Categoría 1. Linfocitos CD4 ³ 500/mm

Categoría 2. Linfocitos CD4 = 200 - 499/mm

Categoría 3. Linfocitos CD4 < 200/mm

Categoría A: Infección aguda asintomática o linfadenopatía

persistente generalizada.

Categoría B: Presentan o han presentado enfermedades que

puedan verse complicadas debido a la presencia de la infección

por VIH

Categoría C: Han presentado complicaciones o infecciones

oportunistas características de SIDA + infección por VIH

demostrada

Infección aguda,

asintomática

Infección sintomática, no C

Condiciones indicadoras de

SIDA

Categoría

A1 B1 C

Categoría

A2 B2 C

Categoría

A3 B3 C

PARA QUE TE LO IMAGINES MEJOR

DESNUTRICIÓN

- CAUSA MÁS FRECUENTE DE INMUNODEFICIENCIA-

La malnutrición proteico-calórica conlleva a una “timectomía nutricional”; hay apoptosis de los timocitos

inmaduros y reducción de la proliferación, por lo tanto, involución tímica y atrofia en las zonas T

dependientes de los órganos linfoides secundarios, además de otras alteraciones como:

  • Alteraciones de la microbiota
  • Disminución de la secreción de moco e IgA
  • Alteraciones en la curación de heridas
  • Disminución en la producción de citocinas inflamatorias
  • Disminución en la producción de C3, C5 & factor B (opsonización del complemento).

DEFICIENCIAS DE MICRONUTRIENTES:

  • ZINC: involución del timo, ya que es un elemento estructural de la hormona timulina y de otros factores de

transcripción (NF-kB). También disminuye la actividad lítica de NK.

  • HIERRO: reducción de la actividad lítica de los neutrófilos, descenso en la respuesta de linfocitos y menor

actividad de linfocitos NK; esto debido a que muchas enzimas dependen del hierro.

  • SELENIO: reducción de la respuesta de linfocitos T & NK, alteraciones en la producción de citocinas.
  • VITAMINA B: deterioro en la celularidad tímica y linfática, disminución de la producción de anticuerpos.
  • VITAMINA A: deterioro de las barreras epiteliales y mucosas (hiperplasia y pérdida de células productoras de

moco), reducción de linfocitos asociados a intestino y por tanto, bajas concentraciones de IgA. La vitamina A

normalmente polariza hacia Th2.

  • VITAMINA D: predisposición a tuberculosis, porque es necesaria para la actividad de los macrófagos.
  • VITAMINAS C & E: En estado normal, C aumenta la secreción de IL-12 y E reduce la producción de PGE

(que inhibe IL-12). Un aumento de IL-12 favorece la respuesta Th1, por lo tanto, la deficiencia de vitaminas

C&E: ↓Th1.