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INTRODUCCIÓN
La producción diaria de eritrocitos, plaquetas y granulocitos en el adulto normal es de aproxi- madamente 3x10^9 , 2.5x10^9 , y 1x10^9 por kilogramo de peso corporal, respectivamente. Este nivel de producción se ajusta a las necesidades del individuo y puede variar desde casi cero hasta muchas veces lo normal. La médula ósea (MO) se encarga también de la producción de monocitos y macrófagos, así como de linfocitos y células plasmáticas. El peso aproximado de la MO en el adulto, calculado en estudios de necropsia, es de 3.4% a 5.9% del peso corporal total. Con el empleo de coloides radiactivos se ha estimado que el peso aproximado de la MO hematopoyéticamente activa es de 1 000 g y que ésta se distribuye en la pelvis (34%), vértebras (28%), cráneo y mandíbula (13%), esternón y costillas (10%), húmeros, escápulas y clavículas (8%), y en los fémures (4%). La hemopoyesis o hematopoyesis se puede definir como la serie de fenómenos concatenados que se inician a nivel de la célula tronco hematopoyética (CTH) con la auto-renovación, seguidos de diferenciación y maduración, culminando con la producción de elementos formes sanguíneos funcionales. Se considera la diferenciación como la secuencia de hechos genéticos que permiten a una célula sintetizar productos específicos, los que le confieren potencialidad para determinada función. La maduración es la secuencia de fenómenos bioquí- micos y morfológicos iniciados por la diferenciación y que confieren capacidad funcional a la célula. Utilizando la serie eritroide como ejemplo, la diferenciación podría concebirse como la activación de los genes específicos de las globinas en el ácido desoxirribonucleico (ADN) nu- clear, mientras que la maduración comenzaría con la transcripción del código al ácido ribonu- cleico mensajero (ARNm), culminando con la síntesis de cadenas globínicas e incorporación del grupo hem a nivel citoplásmico. Ya que la mayoría de los elementos formes sanguíneos tienen supervivencias relativamente cortas, las CTH son requeridas a lo largo de la vida para sustituir a aquellas que se diferenciaron y maduraron a linajes celulares específicos. En este capítulo se presenta información en relación a la CTH, al microambiente inductivo hemopoyético (MIH) y el nicho hematopoyético, así como de los mecanismos involucrados en la regulación de la hematopoyesis. Es pertinente mencionar que el avance cognoscitivo en esta área de la biología se deriva en gran parte de estudios en animales, en particular en roedores, y algunos de estos hallazgos se han confirmado en el humano a través del uso terapéutico del trasplante de células hemopoyéticas y mediante ensayos in Vitro conocidos como unidades for- madoras de colonias (UFC).
Objetivos de aprendizaje
- Comprendereltérminohematopoyesis.
- Distinguirloscompartimientospluripotencial,bipotencial,unipotencialy
terminaldelsistemahematopoyético.
- Comprenderlasdiversasaccionesproducidasporlosfactoresdecrecimientoy
lasinterleucinas.
Dr. Xavier López Karpovitch
Capítulo 1
HEMATOPOYESIS
La hemopoyesis o hematopoyesis se puede definir como la serie de fenómenos concatenados que se inician a nivel unicelular con la autoduplicación y maduración, culminando con la producción de elementos formales sanguíneos funcionales.
Fundamentos de Hematología
CÉLULA TRONCO HEMATOPOYÉTICA
La embriología nos ha enseñado que la sangre se origina en el tejido mesodérmico y los estudios morfológicos han sugerido, de tiempo atrás, que el hemangioblasto es precursor común de los linajes endotelial y hemopoyético. En embriones de mamíferos se pensó, originalmente, que las CTH adqui- rían su potencialidad biológica en las islas sanguíneas del saco vitelino para después migrar y colonizar el hígado fetal y asentarse al final de la gestación en su sitio definitivo, la MO. Sin embargo, cuando se estudian embriones humanos se observa que entre la cuarta y sexta semana después de la concepción se identifican CTH primero en la región aorta-gónada-mesonefros (AGM) y poco después en el saco vitelino (figura 1-1).
Las propiedades que definen a la CTH son su capacidad de auto-renovación, la que resulta en progenies con las mismas características de la CTH, y la de dar origen a todos los elementos formes sanguíneos, que incluyen los de la serie mieloide como los eritrocitos, granulocitos (neutrófilos, eosi- nófilos y basófilos), mastocitos, monocitos/macrófagos y plaquetas, así como los linfocitos T y B y células plasmáticas. En cultivo, empleando células humanas de cordón umbilical, se ha establecido que el tiempo de auto-renovación de la CTH es de aproximadamente 65 h, posee un solo núcleo, su apariencia es refractiva con citoplasma translúcido y tiene capacidad migratoria. En la actualidad se reconocen dos tipos de CTH: la más primitiva que carece de los antígenos CD34, CD38, así como de los antígenos de diferenciación asociados a linaje granulocítico, monocítico, megacariocítico y linfoide T y B (Lin-) y expresa el receptor c-kit o antígeno CD117 (CD34-, CD38-, Lin-, CD117+) y otra con el inmunofenotipo (CD34+, CD38+/-, Lin-, CD117+). La auto-renovación es una división celular especializada en la que una o ambas células hijas retie- nen el mismo potencial biológico de la célula original. La mayoría de las CTH en MO permanecen en estado quiescente (Fase G 0 del ciclo celular), conservando así su capacidad de auto-renovación. Las CTH entran a ciclo celular una vez al mes en promedio. El tamaño de la poza de CTH es regulada por el balance entre auto-renovación y diferenciación, divisiones celulares simétricas (expansión de la CTH) y asimétricas (mantenimiento de la CTH), así como por la apoptosis (muerte celular progra- mada). Además, se ha propuesto que el estrés fisiológico es relevante en la vida y muerte de las CTH. Por ejemplo, las CTH CD34+, CD38+/-, Lin-, CD117+^ al ser incubadas con concentraciones bajas de
Figura 1-1. Sitios generadores de CTH en el embrión. Las primeras CTH se generan en la aorta dentro de la región conocida como AGM (aorta-gónada-mesonefros) para después migrar al saco vitelino, cordón umbilical, hígado y placenta.
Fundamentos de Hematología
cidades fisiológicas: anidamiento, mantenimiento a largo plazo (quiescencia y auto-renovación), compromiso de linaje y movilización (figura1-2).
Para mayor claridad en la presentación, la hemopoyesis se dividió en compartimientos plu- ripotencial, bipotencial, unipotencial y terminal (tabla 1-2).
COMPARTIMIENTO PLURIPOTENCIAL
En la figura 1-2 se muestra un modelo de hematopoyesis. Con el ensayo in vitro de inmoviliza- ción clonal, también conocido como unidad formadora de colonias (UFC), por la propiedad física de los medios de cultivo (agar o metilcelulosa) para mantener unida la progenie celular, se postula que en el ser humano, dentro de este compartimiento se encuentran aquellas células que aún no eligen un linaje (estirpe) determinado (irrestrictas): la CTH, identificada en cultivo por la UFC de blastos (BL), y las células que se comprometen, adquiriendo así capacidad para diferen- ciarse hacia una línea celular hematopoyética definida (restringidas) ya sea mieloide o linfoide. Aproximadamente 21 días después de sembradas células de MO humana, cultivadas en agar o metilcelulosa en presencia de factores de crecimiento y en condiciones óptimas, apare- cen en el cultivo agregados celulares llamados colonias. La disección y caracterización de éstas revela que algunas, las menos, contienen todo tipo de precursores hematopoyéticos incluyendo linfocitos. Otras colonias, en mayor cuantía, están formadas por precursores granulocíticos, eri- troides, monocíticos y megacariocíticos. El primer tipo de colonia representa a la UFC linfoide y mieloide (LM) y el segundo, a la descendencia de ésta, es decir, a la célula pluripotencial mie- loide cuyo término operativo es UFC-GEMM. La frecuencia de aparición de la UFC linfoide (L) en cultivo es baja y con el empleo de isoenzimas A y B de la glucosa-6-fosfato deshidroge-
Figura 1-2. Nicho hematopoyético en el adulto. Las CTH se encuentran adyacentes a los osteoblastos que están regulados por la proteína ósea morfogenética (POM) (nicho osteoblástico). Las CTH también se localizan adyacentes a los vasos sanguíneos (nicho vascular). La quimiocina CXCL12 regula la migración de las CTH de la circulación a la médula ósea. El espacio medular contiene células estromales (fibroblastos) que soportan la hemopoyesis y además producen citocinas (ligando c-kit, entre otras) que estimulan a las CTH y a los progenitores hemopoyéticos.
En el ser humano, dentro del compartimiento pluripotencial, se encuentran aquellas células que aún no eligen un linaje (estirpe) determinado (irrestrictas), la CTH, identificada en cultivo por la UFC de blastos (BL) y la células que se comprometen, adquiriendo así capacidad para diferenciarse hacia una línea celular hematopoyético definida.
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nasa, se ha concluido que la UFC-L desciende de la UFC-LM, y ésta a su vez da origen a la UFC-LB y UFC-LT. Se ignora si la UFC de linfocitos grandes granulares (LGG) tiene como ancestro común la UFC-L. La UFC-LM y la UFC-GEMM, al igual que su antecesor, se dividen y tienen capacidad migratoria, continúan expresando el antígeno CD34 y también expresan el antígeno HLA-DR. La UFC-GEMM expresa además los antígenos CD33 y CD13. La caracterización inmunofe- notópica de la célula que da origen a la UFC-L es precaria y hasta ahora se acepta que ésta con- tiene a la enzima desoxinucleotidil transferasa terminal (dTT) y expresa el antígeno HLA-DR pero no expresa ninguno de los antígenos de diferenciación T (CD1, CD2, CD3, CD5, CD7) o B (CD10, CD19, CD20, CD21, CD22, CD79). En algún momento en la vida de las células pluripotenciales irrestrictas y restringidas, el número de “programas de diferenciación” disponibles en ellas, se vuelve limitado hasta un punto en que la diferenciación sigue una sola línea y la progenie celular desempeña funciones inherentes a su cohorte. Esta serie de estadios secuenciales de la hematopoyesis, de pluripoten- cial a bipotencial o unipotencial, es irreversible.
COMPARTIMIENTO BIPOTENCIAL
Pluznik y Sachs, en 1965, fueron los primeros en cultivar con éxito células de médula ósea. Em- pleando el sistema de cultivo en agar de Pike y Robinson, las colonias que emergen alrededor del día siete están constituidas principalmente por una mezcla de granulocitos y monocitos. Lo anterior indica que este ensayo identifica a un progenitor hematopoyético bipotencial, la UFC-GM. La célula que da origen a la UFC-GM expresa los antígenos mieloides CD33, CD15 y CD13, probablemente expresa los antígenos CD14 (monocítico) y HLA-DR, y la expresión del antí- geno CD34 es débil. La UFC-GM conserva la capacidad de circular en el torrente sanguíneo y pierde la propiedad de dividirse. La observación in vitro de una alta frecuencia de colonias mixtas, constituidas por células eritroides-megacariocíticas y eritroides-granulocíticas, sugiere la existencia de otros precursores bipotenciales como la UFC-EMeg y la UFC-EG, mismos
Hematopoyesis
Compartimiento pluripotencial
Compartimiento bipotencial
Compartimiento unipotencial
Compartimiento terminal
Irrestricto UFC-BL, UFC-LM
Restringido UFC-GEMM, UFC-L
UFC-EG, UFC-GM, UFC-EMeg
Células progenitoras UFB-E, UFC-E, UFC-M, UFC-G, UFB-Meg, UFC-Meg, UFC-Bas, UFC-Eo, UFC-LB, UFC-LT, UFC-LGG
Células precursoras Proeritroblasto, monoblasto, mieloblasto, megacarioblasto, linfoblasto
Eritrocito, monocito/macrófago, neutrófilo, plaqueta, basófilo/mastocito, eosinófilo, linfocitos T, B y GG
Tabla 1-2. Compartimientos hematopoyéticos.
UFC = unidad formadora de colonias; UFB = unidad formadora de brotes; BL = blastos; LM = linfoide-mieloide; GEMM = granulocitos, eritrocitos, monocitos, megacariocitos; L = linfoide; GM = granulocitos, monocitos; E = eritroide; M = monocitos; G = granulocitos; Meg = megacariocitos; Bas = basófilos; Eo = eosinófilos; LB = linfocitos B; LT = linfocitos T; GG = grande granular.
En algún momento en la vida de las células pluripotenciales irrestrictas y restringidas el número de “programas de diferenciación” disponible en ellas se vuelve limitado, hasta un punto que la diferenciación sigue una sola línea y la progenie celular desempeña funciones inherentes a su cohorte.
C1 • Hematopoyesis
COMPARTIMIENTO TERMINAL
Este compartimiento representa el estadio final de los fenómenos de diferenciación y maduración iniciados a nivel de la CTH. Las células maduras son retenidas en la médula ósea hasta que alcanzan cierto grado de maduración, con características morfológicas y funcionales distintivas y sin potencial proliferativo, a excepción de los linfocitos, para después ser liberadas al torrente sanguíneo. Este paso podría estar asociado con la expre- sión de determinantes antigénicos en su superficie, los cuales regulan el egreso o ingreso a la MO. Cuando las células maduras retornan a la MO, pueden liberar sus productos, y éstos nuevamente ejercer regulación en la hematopoyesis. Lo anterior se ejemplifica con la lactoferrina, proteína transportadora de hierro liberada por los neutrófilos, y la hemi- na contenida en los elementos de la serie eritroide. La primera inhibe el crecimiento de
Hematopoyesis
UFC = unidad formadora de colonias; UFB = unidad formadora de brotes; BL = blastos; LM = linfoide-mieloide; GEMM = granulocitos, eritrocitos, monocitos, megacariocitos; L = linfoide; GM = granulocitos, monocitos; E = eritroide; M = monocitos; G = granulocitos; Meg = megacariocitos; Bas = basófilos; Eo = eosinófilos; LB = linfocitos B; LT = linfocitos T; GG grande granular; LK = ligando c-kit; IL = interleucocina; FEC = factor estimulante de colonias; TPO = trombopoyetina; EPO = eritropoyetina.
Las células maduras son retenidas en la médula ósea hasta que alcanzan cierto grado de maduración con características morfológicas y funcionales distintivas y sin potencial proliferativo, a excepción de los linfocitos, para después ser liberadas al torrente sanguíneo.
Tabla 1-3. Acción de los factores de crecimiento en progenitores hemopoyéticos y células sanguíneas.
Célula blanco Factor de crecimiento
UFC-BL, UFC-LM LK, TPO, IL-1, IL-3, IL-6, IL-11, IL- UFC-GEMM LK, FEC-GM, IL-3, IL-4, IL- UFC-L LK UFC-GM LK, FEC-G, FEC-GM, IL-4, IL- UFB-E LK, EPO, IL-3, IL- UFC-E LK, EPO, IL-3, IL- UFC-M LK, FEC-GM, FEC-M, IL- UFC-G LK, FEC-G, FEC-GM, FEC-M, IL-6, IL-9, IL- UFB-Meg LK, TPO, IL-3, IL-6, IL- UFC-Meg LK, TPO, IL-3, IL-4, IL-6, IL- UFC-Bas LK, IL-10, IL- UFC-Eo FEC-GM, IL- UFC-LB LK, IL-2, IL- UFC-LT LK, IL-2, IL- Proeritroblasto EPO Linfoblasto B IL-2, IL-4, IL- Linfoblasto T IL-2, IL- Monocito/macrófago FEC-G, FEC-M, IL-1, IL-7, IL- Neutrófilo FEC-G, FEC-GM, IL-1, IL- Basófilo/mastocito LK, FEC-GM, IL-4, IL-11, IL- Plaqueta TPO Eosinófilo FEC-GM, IL- Linfocito B/ célula plasmática IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-14, IL- Linfocito T IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17, IL- Linfocito GG IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-
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la UFC-GM y la segunda potencia el efecto de la IL-3 en la formación de UFC-GEMM y de UFB-E.
REGULACIÓN
Los factores de crecimiento hemolinfopoyéticos son indispensables en el proceso de formación de células sanguíneas, y se dividen en factores estimulantes de colonias (FEC) e IL. Son varias las ci- tocinas de crecimiento celular caracterizadas bioquímicamente y clonadas a través de copias com- plementarias de ADN. Las características generales de estas citocinas incluyen: estructura gluco- proteica, actividad in vitro e in vivo a bajas concentraciones, que son producidas por diferentes tipos de células, generalmente regulan más de una línea celular y muestran efecto aditivo o sinérgico con otros factores de crecimiento (tabla 1-3), modulan la expresión de genes reguladores productores de citocinas y con frecuencia actúan en la contraparte neoplásica de las células normales. Se conoce que el ácido siálico terminal de la eritropoyetina (EPO), es indispensable para que exprese su acción biológica. La EPO tiene un peso molecular de 30.4 kDa, el gen que codifica su síntesis se localiza en el cromosoma 7 y el ARNm se expresa únicamente en riñones y en hígado. La producción de EPO es mediada por la tensión de oxígeno tisular pero se ignora el mecanismo exacto por el cual las células peritubulares renales responden a la hipoxia. La EPO actúa directa- mente a nivel de la UFB-E y UFC-E, así como del proeritroblasto y eritroblasto basófilo. Se sabe que la UFC-E tiene receptores para la EPO y que éstos están formados por dos cadenas proteícas con pesos moleculares de 100 y 90 kDa. La célula que da origen a la UFC-E contiene aproxima- damente 1 050 receptores para la hormona y éstos son de alta y baja densidad. En el cromosoma 17 se localizan los genes que codifican la síntesis de FEC de granulocitos (G) y de mieloperoxidasa, componente importante de los gránulos primarios de los neutrófilos. Este FEC, con un peso molecular de 18.8 kDa, estimula la granulopoyesis in vivo y la UFC-GM in vitro. Además, el FEC-G ejerce actividad quimiotáctica sobre los neutrófilos y monocitos e incrementa la actividad fagocítica y citotóxica dependiente de anticuerpos de los neutrófilos. In vivo , el FEC de granulocitos y monocitos (GM) estimula la granulomonopoyesis, incre- menta la actividad citotóxica y fagocítica de los neutrófilos e inhibe la motilidad de los neutró- filos. In vitro , estimula directamente a la UFC-GM, UFC-G y UFC-M e indirectamente incre- menta la supervivencia de los neutrófilos y de los eosinófilos, así como la adhesión célula-célula de los neutrófilos y la liberación de histamina por los basófilos. El gen responsable de la síntesis de este FEC que actúa en la fase G1 del ciclo celular se localiza en el cromosoma 5. El FEC de monocitos (M) o FEC-1 estimula la UFC-M y UFC-G. En el cromosoma 5, se localiza el gen que codifica la síntesis del FEC-M y la de su respectivo receptor, que es producto del protooncogén c-fms. Este FEC induce la síntesis de FEC-G y la liberación de IL-1 por mo- nocitos/macrófagos y favorece la migración de los mismos. En 1994, en forma simultánea, varios grupos de investigación aislaron en plasma y orina de animales con aplasia medular inducida por radiación, un factor capaz de estimular el crecimiento in vitro de megacariocitos humanos. Este factor denominado TPO, ejerce su actividad biológica al unirse a un receptor codificado por el oncogén c-mpl que está presente sólo en la CTH, megacario- citos y plaquetas. Es entonces que la TPO o ligando c-mpl estimula la megacariopoyesis y por ende la producción de plaquetas, y se conoce que la TPO también estimula la UFC-BL y UFC-LM. En el cromosoma 2, se ubica el gen que codifica la síntesis de IL-1(α y β) o pirógeno endó- geno, con pesos moleculares de 15 y 17 kDa respectivamente. La IL-1 estimula la UFC-BL, los fibroblastos, osteoblastos y las células sinoviales, mesangiales y de la glía. Esta IL produce neu- trofilia, es quimiotáctica para los monocitos y neutrófilos, y estimula la producción de prosta- glandinas por diferentes células. Además, induce la producción de interferón (IFN), FEC-GM, FEC-G, FEC-M, IL-6 e IL-2, así como la expresión del receptor para IL-2. Recientemente se ha demostrado que las plaquetas activadas expresan en su superficie IL-1. Originalmente se describió que IL-2 estimulaba el crecimiento de linfocitos T. En la actua- lidad se conoce que esta citocina con peso molecular de 15 kDa, estimula no sólo a la UFC-LT sino además a los linfocitos B activados y probablemente también a la UFC-LB. El receptor de esta citocina corresponde al antígeno CD25, mismo que se ha descrito en los blastos de algunos pacientes con leucemias agudas mieloides, lo que hace suponer que la IL-2 puede tener efecto en la mielopoyesis anormal. La IL-2 inhibe el crecimiento de la UFC-G, UFC-M y UFC-GM,
TPO ejerce su actividad biológica al unirse a un receptor codificado por el oncogén c-mpl que está presente sólo en la CTH megacariocitos y plaquetas. Es entonces cuando la TPO o ligando c-mpl estimula la megacariopoyesis y por ende la producción de plaquetas.
La eritropoyetina (EPO) es quizás el factor de crecimiento hematopoyético más estudiado, por lo que se conoce que el ácido siálico terminal de esta alfaglobulina es indispensable para que exprese su acción biológica.
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líneas celulares de mastocitos. El gen responsable de la síntesis de IL-11 se ubica en el cromosoma 1. La aplicación de ésta IL en humanos incrementa la cuenta plaquetaria y está disponible comercialmente. La IL-12 es un dímero con pesos moleculares de 35 y 40 kDa. Esta IL también conocida como factor estimulante de células asesinas naturales (NK) actúa sinérgicamente con la IL- estimulando el crecimiento y la actividad citotóxica de éstas células. Además, la IL-12 induce la producción de IFNgamma por células T y NK. La IL-13, una citocina producida por células T, comparte algunas de las actividades biológi- cas de la IL-4. La IL-13 a diferencia de la IL-4, induce la producción de IFNgamma por LGG e induce el crecimiento de linfocitos T activados. Los linfocitos T normales y las células B de pacientes con leucemia aguda linfoblástica de estirpe B, linfomas de células B y leucemia linfocítica crónica producen IL-14. Esta citocina induce la proliferación de linfocitos B e inhibe la síntesis y excreción de Ig. La IL-15 comparte actividades biológicas con la IL-2. Esta citocina estimula la prolifera- ción de células CD4 y CD8 activadas, linfocitos naturales citotóxicos, mastocitos y es un potente quimiotáctico de linfocitos T. La IL-15 actúa como coestimulador con la IL-12 para facilitar la producción de IFNgamma y factor de necrosis tumoral (FNT) alfa. Esta citocina tiene efecto ana- bólico ya que incrementa la masa muscular y además ayuda a la diferenciación y maduración del sistema inmune. Al parecer la IL-15 participa en la fisiopatología de la mastocitosis sistémica. El gen que codifica la síntesis de IL-16 se localiza en el cromosoma 15. Es sintetizada como un péptido con peso molecular de 80 kDa, que al ser procesada a su forma biológicamente activa alcanza un peso molecular entre 14 a 17 kDa. Esta citocina es producida por células CD4 y CD8 activadas, eosinófilos, mastocitos y por células epiteliales pulmonares de pacientes con asma. Sus principales funciones son inmunomoduladoras, actúa como quimiotáctico de linfocitos CD4, y proinflamatorias. La IL-17 es una glucoproteína producida por linfocitos T que estimula macrófagos, células endoteliales y epiteliales, queratinocitos y fibroblastos para que produzcan IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, FEC-G, FNT alfa y factor inhibidor de la leucemia. Induce la expresión de moléculas de citoadhesión, induce la proliferación de linfocitos T, promueve la diferenciación y proliferación de la CTH e in vivo estimula la granulopoiesis. Las propiedades funcionales de la IL-18 son semejantes a la de la IL-12. Es producida por una gran variedad de células, incrementa la inmunidad celular y modula la función de los lin- focitos T, B y células con actividad citotóxica natural. El ligando de c-kit (LK) también conocido como factor de mastocitos, factor de células estami- nales, factor hemolinfopoyético-1 o factor de células troncales, es codificado por el cromosoma 10 y su receptor es una cinasa de tirosina producto del oncogén c-kit (CD117). Este factor estimula diferentes líneas celulares hematopoyéticas, incluyendo a la UFC-BL y corrige el defecto del MIH en la cepa murina S1/S11. El LK per se es incapaz de inducir la proliferación y diferenciación celular; sin embargo, a dosis muy bajas, potencia el efecto de todos los factores de crecimiento hematopoyético hasta ahora estudiados. Es posible que el LK sea el factor que “acondiciona” a las CTH y células progenitoras para que actúen en ellas otras citocinas hemolinfopoyéticas.
COROLARIO
El esquema jerárquico clásico de la hematopoyesis en el que se presenta en forma ordenada los progenitores hemopoyéticos a partir de la CTH es atractivo pero simplista. Las CTH pue- den ser descritas de manera más exacta como grupos de células con potenciales de desarrollo basados en redes de comunicación mediados por factores de transcripción y citocinas dentro del nicho hematopoyético. Además, la potencialidad de las CTH cambia dependiendo de su localización (MO, hígado, sangre, cordón umbilical, placenta) y de la edad del individuo.
RECONOCIMIENTO
Agradezco a la química Josefa Piedras su participación en la elaboración de las figuras.
La IL-11 estimula líneas celulares de linfocitos B, la información de UFC-BL UFB-Meg y UFC-Meg y además estimula líneas celulares de mastocitos.
Los linfocitos T normales y las células B de pacientes con leucemia aguda linfoblástica de estirpe B, linfomas de células B y leucemia linfocítica crónica producen IL-14. Esta citocina induce la proliferación de linfocitos B e inhibe la síntesis y excreción de Ig.
La administración de LK a primates y ratones incrementa el número de células progenitoras pluripo- tenciales circulantes y el de sus respectivas cohortes celulares con excepción de plaquetas. Es posible que el LK sea el factor que “acondiciona” a las células progenitoras para que actúen en ellas otras citocinas hemolinfopoyéticas.
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BIBLIOGRAFÍA
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Hematopoyesis
