FISIOPATOLOGÍA DE LA ARTEROSCLEROSIS, Diapositivas de Fisiología

¡Descarga FISIOPATOLOGÍA DE LA ARTEROSCLEROSIS y más Diapositivas en PDF de Fisiología solo en Docsity!

Fisiopatología de ateroesclerosis,

hipertensión arterial, cardiopatía isquémica

y fibrilación auricular

2

Definición de ateroesclerosis

• Acumulación de material lipídico y elementos celulares, sobre todo

macrófagos y células musculares lisas, en capa íntima de arterias.

• Es una respuesta inflamatoria especializada a diferentes formas de

lesión de la pared.

• Es un proceso inflmatorio crónico

• Conduce a la formación de placas que en fases avanzadas pueden

ocluir las arterias

Farreras. Medicina Interna 20

4

Formación de estría grasa

1. La acumulación de lipoproteínas plasmáticas, especialmente lipoproteínas de baja densidad (LDL)
2. Las LDL retenidas en la pared sufren procesos de agregación y oxidación
3. Generan productos con actividad quimiotáctica para los monocitos circulantes y las células musculares lisas de la túnica media.
4. Los monocitos son atraídos hacia la pared de los vasos, atraviesan el endotelio y, una vez en la íntima, se diferencian a macrófagos donde captan LDL modificadas (LDLm).
5. La captación de LDLm se produce a través de los receptores scavenger, que no están sometidos a regulación, de modo que los macrófagos se cargan de lípidos y derivan a células espumosas
6. La acumulación de células espumosas en la íntima produce las estrías grasas, lesión más incipiente MPC 1: proteína quimioatrayente de monocitos 1 LOX-1, the receptor for oxidized low-density lipoprotein MCSF: macrophage colony-stimulating factor ICAM 1: Intercellular adhesion molecule-

5

Formación de placa ateromatosa compleja

• (^) Formación de estría grasa
• (^) Regulación múltiple y flujo sanguíneo local
• (^) Existe proliferación de células musculares lisas
• (^) Acumulación de proteínas de matriz extracelular
• (^) Formación de cubierta fibrosa que cubre placa.
• (^) Se forma placa compleja con neovascularización
• (^) Tiene microvasos inestables que se rompen o sangran intraplaca
• (^) Sindrome coronario aguda es causado por ruptura de placa (70%) o erosión de placa (30%)
• (^) Se forma un trombo mural Farreras. Medicina Interna 20 Transforming growth factor-β (TGF-β) Platelet-derived growth factor (PDGF) Fibroblast growth factors (FGF) Heparin-binding epidermal growth factor (HB-EGF)

7

Disfunción endotelial en la aterosclerosis

• (^) Disfunción endotelial por TNF e IL1, HTA,

dislipidemia, DM

• (^) Hay una desregulación del control tono

vascular (reducción óxido nítrico,

prostaciclina)

• (^) Vasoconstricción, proliferación de CML y

favorece la adhesión de monocitos y

agregación de plaquetas

• El endotelio expresa moléculas de adhesión

de monocitos y linfocitos T

• (^) Hay mayor permeabilidad de macromoléculas

sobreproducción de moléculas de adhesión y

sustancias quimiotácticas, que facilitan la

unión y migración de monocitos.

Farreras. Medicina Interna 20 EPC: progenitores endoteliales circulantes. FT: factor tisular, MCP-1: proteína quimiotáctica de monocitos de tipo

1. M-CSF: factor estimulante de colonias derivado de monocitos, MMP: metaloproteasas, PAI-1: inhibidor del activador de plasminógeno de tipo 1. PDGF: factor de crecimiento derivado de plaquetas, UPA: activador del plasminógeno de tipo urocinasa. vWF: factor de von Willebrand.

8

Acumulación de monocitos y linfocitos T en

ateroesclerosis

• (^) Los monocitos de adhieren a endotelio y migran a íntima.
• Los macrófagos fagocitan LDL en intima por receptores

scavenger y receptor LRP1 no saturables

• Acumulan gran cantidad de LDL y se tranforman en células

espumonsas.

• (^) Macrófagos secretan factores de crecimiento, citocinas y

quimocinas estimulan proliferación de las CML.

• (^) Liberan factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF),

IL-1 y TNF-α, índice proliferación CML y estimula Linfocitos T

• (^) Secreta factor transformador de crecimiento β (TGF-β), que

induce síntesis y secreción de tejido conectivo en las CML.

• Las placas vulnerables tienen más macrófagos y linfocitos T.
• (^) Se debilita cápsula fibrosa por metaloproteasas producidas

por macrófagos

10

Formación de un trombo coronario

• (^) Frecuentemente secundaria a rotura o

erosión de placas ateroscleróticas

• (^) Puede existir trombosis mural en placas

fisuradas

• (^) Tromboinflamación:
  • (^) Activación del endotelio
  • (^) Activación de leucocitos y plaquetas
  • (^) Formación de placa ateromatosa
  • (^) Ruptura de placa y formación de

trombo

11

Rotura de la placa, trombosis y cicatrización

A. Crecimiento exterior, conserva calibre.

Crecimiento compensador”

B. Rotura de placa y

formación trombosis

C. Trombosis que origina

oclusión arterial

D. Respuesta

fibroproliferativa que

causa una lesión más

fibrosa estable

13

Las causas genéticas de la HTA son raras

• (^) Identificación monogénica 2%
• (^) HTA esencial >98%, poligénica
• (^) Combinación génica y ambiente

Factores que intervienen en la regulación de la

presión arterial

Contractilidad miocardio Volumen intravascular Distensibilidad vascular Cambios funcionales y anatómicos en arterias 100 a 400 μm) y arteriolas Activación simpática y parasimpática

16

Los reflejos adrenérgicos modulan la presión

arterial a breve plazo

• (^) Efecto de la activación de receptores adrenérgicos
• (^) Se puede modificar la afinidad, número de receptores, y la reactividad
• (^) Activación de receptores: alfa 1, 2 y beta 1 y 2
• (^) Alfa 1: genera vasoconstricción musculo liso
• (^) Alfa 1: intensifica reabsopción renal sodio, TCD
• (^) Alfa 2: inhibe liberación noradrenalina presináptica
• (^) Beta 1: estimula frecuencia y potencia contracción miocárdica
• (^) Beta 1: estimula liberación renina renal

17 El baroflejo arterial modula la presión arterial minuto a minuto

• En reflejo es sencible a cambios posturales, estrés emocional o fisiológico y cambios del volumen sanguíneo
• (^) Mediado por terminaciones sensitivas sensibles al estiramiento en senos carotídeos y cayado aórtico
• (^) A mayor presión hay mayor velocidad de descarga y el efecto es menor estimulación simpática
• (^) Se adapta a incrementos sostenidos en presión arterial
• (^) El control barorreflejo de PA se deteriora con edad, HTA y ateroesclerosis
• (^) LA HTA tiene mayor generación de impulsos simpáticos

19

El sistema RAA regula la presión arterial por

efectos de angiotensina II y aldosterona

• (^) Estímulos primarios para liberación renina:
  1. Menor transporte de NaCl en región distal de la rama ascendente gruesa del asa de Henle
  2. Menor presión o estiramiento dentro arteriola renal aferente (mecanismo barorreceptor)
  3. Estimulación simpática de receptores β1 adrenérgicos de células reninógenas.
• (^) Obstrucción arteria renal disminuye perfusión renal y estimula secreción renina.
• (^) Estímulos inhiben secreción renina:
  1. Mayor NaCl en rama gruesa ascend. asa Henle
  2. Angiotensina II

20

Angiotensina II actúa sobre receptores AT1R de

las membranas celulares

• (^) Efectos sobre receptores AT

1. Vasoconstricción y con ello HTA

2. Liberación aldosterona,

retención de sodio

3. Remodelación cardiovascular

4. Daño orgánico

• (^) Efectos sobre recptores AT

1. Induce vasodilatación

2. Mejora excreción sodio

3. Inhibición proliferación celular

4. Inhibe formación de matriz