999
Panorama Actual del Medicamento 2018; 42 (417): 999-1002
FORMACIÓN CONTINUADA
Farmacoterapia de la patología
osteoarticular
Existen numerosas enfermedades
óseas, si bien la mayoría son raras e
infrecuentes. Desde el punto de vista
clínico, la osteoporosis constituye más
del 90% de los trastornos óseos. A
esta sigue en prevalencia la enferme-
dad ósea de Paget. Trataremos tam-
bién el abordaje de la osteomalacia y
la osteodistrofia renal.
La osteoporosis es una enfermedad
sistémica del esqueleto caracterizada
por la disminución de la cantidad de
masa ósea por unidad de volumen, con
relación a la normalidad para una deter-
minada edad, sexo y raza. Se produce
un deterioro de la microarquitectura del
tejido óseo y un aumento de la fragili-
dad del hueso y del riesgo de fractura,
habitualmente en localizaciones donde
mayor peso se soporta (vértebras, ca-
dera, muñeca, etc.).
Los mecanismos etiopatogénicos
de la osteoporosis son:
− No alcanzar un nivel óptimo de
pico de masa ósea. Puede estar
influido por la genética del indi-
viduo o por factores individua-
les modificables (ejercicio físico,
tabaquismo, consumo de alcohol,
aporte de calcio en la dieta, etc.).
− Incremento de la resorción ósea.
Puede deberse a aspectos fisiológicos
típicos de la edad (déficit de estróge-
nos por menopausia) o cambios en la
respuesta al ejercicio, entre otros, en
los que influyen principalmente citoci-
nas de síntesis local.
− Formación ósea inadecuada.
Como consecuencia del incre-
mento de la resorción ósea o por
una alteración en la regulación de
los osteoblastos sobre la regulación
del remodelado óseo (genética, ac-
tividad física, raza, etc.).
Dentro de las técnicas de diagnós-
tico se encuentran:
− Absorciometría radiográfica de
doble energía. Permite diferenciar
entre osteoporosis, osteoporosis
establecida y osteopenia.
− Ultrasonografía. Aporta informa-
ción sobre la calidad del hueso
(densidad y estructura). No guarda
correlación con la densidad mine-
ral ósea (DMO) y se ve influenciada
por la temperatura y la posición.
− Radiología convencional. Herra-
mienta esencial para el diagnóstico
de las fracturas vertebrales.
− Marcadores bioquímicos óseos.
No son útiles en el diagnóstico.
Aportan información complementa-
ria a la DMO (evaluación del ritmo
de pérdida de masa ósea, del riesgo
de fractura y monitorización de la
eficacia de los tratamientos).
• Marcadores de la formación de
hueso: fosfatasa alcalina ósea,
osteocalcina o propéptidos del
colágeno I.
• Marcadores de la resorción: fos-
fatasa ácida resistente al tartrato,
coeficiente Ca2+/creatinina, hidro-
xiprolina y los telopéptidos del
colágeno I.
Los factores de riesgo pueden ser:
− No modificables: edad, sexo, raza,
genética o historia familiar previa
de osteoporosis, enfermedades
osteopenizantes (hipogonadismo,
hiperparatiroidismo).
− Modificables: hábitos de vida (ali-
mentación, peso, tabaquismo,
ejercicio físico), tratamientos far-
macológicos predisponentes (gluco-
corticoides, tiroxina, antiepilépticos,
heparina, inhibidores de la aroma-
tasa, quimioterapia, hormona libera-
dora de gonadotropinas, neurolépti-
cos).
Es una enfermedad de evolución lenta
y progresiva. El primer síntoma son las
fracturas óseas, dolor, deformación en
las articulaciones o reducción de la al-
tura corporal. Los procesos resortivos
predominan frente a los formativos. Los
osteoclastos son las principales células
encargadas de la resorción ósea. Los
elementos que intervienen son:
− RANKL. Se expresa en las células
precursoras de osteoblastos. Se une
a su receptor RANK y estimula la di-
ferenciación y actividad de los osteo-
clastos, disminuyendo su apoptosis.
− OPG (osteoprotegerina). Se com-
porta como un receptor soluble
de la familia del TNF, que capta
a RANKL, impidiendo su unión a
RANK y evitando así la activación
de los osteoclastos.
− Factor estimulador de colonias de
macrófagos (M-CSF). Sintetiza los
osteoblastos necesarios para la re-
plicación de los osteoclastos.
− Citocinas proinflamatorias (IL-1,
IL-6, prostaglandina E2, TNF-α…).
Podrían incrementar la activación
de los osteoclastos.
− TGB-β. Podría incrementar la apop-
tosis de los osteoclastos redu-
ciendo así la pérdida ósea.
− PTH (parathormona), hormonas
tiroideas y vitamina D. Incremen-
tan la expresión de RANKL e inhi-
ben la síntesis de OPG, incremen-
tando así la resorción ósea.
El objetivo del tratamiento es redu-
cir el riesgo de fracturas por fragilidad.
Es importante conocer los factores
de riesgo que presenta el paciente y
valorar la instauración de tratamiento
farmacológico. Entre las medidas ge-
nerales está el cambio en el estilo de
vida: aporte adecuado de calcio y vita-
mina D, alimentación saludable, activi-
dad física, evitar el tabaco y reducir el
consumo de alcohol y cafeína.
Existen dos estrategias farmacotera-
péuticas:
− Fármacos antirresortivos:
• Sales de calcio con o sin vita-
mina D. Se recomienda su uso
simultáneo con los demás fárma-
cos utilizados.
• Bisfosfonatos (etidronato, alen-
dronato, risedronato, ibandronato
y zoledronato). Son los fármacos
de primera elección en osteopo-
rosis posmenopáusica.
o
Efectos adversos: esofagitis,
úlcera de esófago, osteonecro-
sis, fracturas atípicas de fémur,
reacciones inflamatorias ocu-
lares, reacciones cutáneas y
hepatitis.
• Denosumab. Anticuerpo mono-
clonal frente a RANKL que impide
su unión a RANK, bloqueando la
activación de los osteoclastos.
Administración subcutánea. Efi-
caz tanto en fracturas vertebrales
como no vertebrales. Está indi-
cado en la osteoporosis posme-
nopáusica y en la del varón con
pérdida de masa ósea secundaria
