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Apuntes sobre la Farmacología de la coagulación
Tipo: Apuntes
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Anticoagulantes
o
o Inhibidores directos de la trombina o Inhibidores de Factor X o Y esta que no copie
- Warfarina o Cumarinas se retiraron por la toxicidad y por el riesgo de sangrado. o Esta es la única que queda, y cada vez se usa menos o Porque presenta varios problemas. o Mecanismo de acción ▪ Inhibe la enzima VKOR vitamina k reductasa, produciendo una disminución en la síntesis hepática de factores de la coagulación vita K dependientes II-VII-IX-X ▪ VII 6 HORAS ▪ IX 24 HORAS ▪ X 36 Horas ▪ II 50 horas ▪ Proteína C 8 horas ▪ Proteínas S 30 horas o Hacia el segundo día de tratamiento el paciente puede presentar efectos protrombóticos. eso explica el E.A de trombosis hacia el segundo día de tratamiento
▪ La vitamina k reducida es clave para activar los factores precursores de la protrombina o Efectos adversos ▪ En la imagen se ve los mecanismos de acción de la Warfarina ▪ Esta es un isómero son dos moléculas con la misma estructura química pero diferente espacial ▪ Por eso la S es la mas activa (grosor en la flecha de la imagen) ▪ Cuando la proporción es 50/50 es una mezcla racémica. ▪ Aunque el fabricante utilice la misma cantidad de principio activo, esas tabletas van a tener diferente capacidad de anticoagulante.
▪ No fraccionada ▪ Integra ▪ La heparina se une por la antitrombina 3 y la activa. Este es un complejo proteico que inhibe a la trombina, entonces evita la formación de trombina, y del factor x activado actúa dos niveles en un nivel alto inhibiendo el factor x y mas bajo a la trombina. ▪ Las heparinas de bajo peso molecular son más antitrombóticas que anticoagulantes, porque inhiben más al factor X que a l trombina o La heparina no fraccionada se obtiene hace mucho, por macerado de intestino de cerdo y macerado de pulmón de bovino, porque ahí están las células cebadas. Porque ahí es donde se almacena la heparina. o Se un e fuerte a la antitrombina 3, porque la heparina es- y la antitrombina es
- Heparina de bajo peso molecular
o Enoxaparina, dalteparina, nadroparina, tinzaparina o Fracciones de la heparina que por métodos químicos que les quito cosas de la heparina que no son necesarias o Son derivadas de la heparina, pero recortadas químicamente o Mecanismo de acción ▪ Mismo que la heparina ▪ Tiene mas selectividad sobre el factor 10 que por la trombina ▪ Que, a pesar de ser anticoagulantes, tienen más efectos antitrombóticos que anticoagulante esto genera un riesgo mas escaso de sangrado o Farmacocinética ▪ Vía subcutánea y el efecto es 1 a 2 horas después o EA, precauciones y CI ▪ Hemorragias mucho menos frecuente, es raro ● el antídoto es el mismo sulfato de protrombina ▪ esto reduce la obligación de estar en el hospital, que es lo que sucede con las heparinas normales ▪ no modifica pruebas de laboratorio no hay que hacer el PTT o Ventajas ▪ Menor trombocitopenia ▪ Menor riesgo de hemorragia manejo ambulatorio ▪ Menor riesgo de osteopenia cuando se usa de manera crónica la heparina, favorece la desmineralización ósea por eso pacientes que deban usarla crónicamente se recomienda estas
o
o ▪ En este momento se están evaluando un nuevo compuesto, ciraparantag, que al parecer en los ensayos en animales y in vitro funciona como antídoto contra el fondaparinux, y contra el apixaban y el rivaroxabán
- Trombolíticos o Objetivo de la terapia trombolítica o A menor tiempo, mayor eficacia o Restituir la perfusión del territorio que no esta siendo perfundido o Toca utilizarlos muy rápidamente o Por eso hay un tiempo máximo para usarlos o Mecanismo de acción
▪ Activan al plasminógeno -> este al activarse crea plasmina esta es una enzima proteolítica, capaz de hidrolizar proteínas por eso actúa contra la fibrina y genera productos de degradación, hidrosolubles ▪ Estreptoquinasa van a hidrolizar el trombo ▪ Todos 3 tienen tiempo de vida media muy corto, por eso se usan por vía intravenosa o Indicaciones
▪ En ACV no se debe usar si han pasado 6 horas porque es muy corta la efectividad ▪ IAM con elevación del ST 12 horas o 6 horas según el sitio alto costo baja efectividad y alto riesgo de sangrado ▪ TEP tromboembolismo pulmonar ▪ TVP trombosis venosa profunda o Ra, precauciones y CI ▪ Hemorragia, riesgo alto pueden hidrolizar trombos antiguos, ▪ Reclusión ▪ Hipersensibilidad ▪ Arritmias por reperfusión ▪ Hematomas ▪ Flebitis
