CORTICOIDES
Son fco que realizan funciones similares que los
glucocorticoides y mineralocorticoides intrínsecos
- A dosis bajas: Sustituyen el déficit de hormonas
esteroideas
- A dosis altas: Reducen la inflamación y
suprimen la respuesta inmunológica
Para entender su funcionamiento, debemos entender
su funcionamiento del cortisol:
CORTISOL
- Es un glucocorticoide
- Se forma a partir del cortisol
- Se sintetiza en la glándula suprarrenal,
específicamente en la zona fascícular
- Es reconocida por receptores
intracelulares
- Su acción la realiza a nivel nuclear, es
decir, activa e inhibe genes
- Conocida como la hormona del estrés,
debido a que en situaciones de huida
se libera en grandes cantidades para
elevar la glucosa, etc
- Farmacológicamente se llama
Hidrocortisona
- Su liberación se debe al eje
hipotálamo-hipófisis - glándula
suprarrenal
- Es regulada por una retroalimentación
negativa, aunque tambien por opioides
y somatostatina
- La liberación del CRH, es estimulada
por vigilia, estrés, hipoglucemia, ADH,
serotonina, agonista alfa, antagonistas
beta, entre otros
DATOS FISIOLOGICOS PARA ENTENDER SUS EA:
De manera normal el cortisol tiene funciones, son:
1. Metabolismo de glúcidos – Hiperglucemia
o Glucogenólisis: destruye glucógeno
o Gluconeogénesis: forma glucosa
o Resistencia a la insulina – mantiene la
glucosa en sangre - diabetogenica
2. Metabolismo de proteínas – Disminuye la masa
muscular
o Proteólisis – destruye musculo esquelético
o Disminuye la síntesis de proteínas/ -mTor
3. Metabolismo de grasas
o Lipolisis Periférica – aumenta la
concentración de acidos grasos y glicerol
en sangre
o Lipogénesis Central
o Menor sensibilidad a la insulina,
disminuyendo la captación de glucosa de
manera periférica, pero si central, sumado
a la disminución de receptores GLUT- 4
4. Óseo – Disminuye la densidad ósea
o Disminuye la función de los osteoblastos
o Aumenta la función de los osteoclastos –
resorción
o Disminuye la receptación de Ca+(Ints)
o Disminuye el colageno
5. Vasos sanguineos
o Aumenta la síntesis de receptores alfa
1 Aumentan la Vc
6. Tejido conectivo y Piel
o Disminuye la cicatrización y la perdida de
tejido conectivo
7. SNSimpatico
o Facilita que se sobreexpresen los
receptores del sistema simpático /beta y alfa
8. Riñon
o Estimula la retención de hídrica,
aumentando la TFG, retención de Na+,
sacando H+(alcalosis) y K
9. Ciclo circariano
o Regula los picos de glucosa en el día,
teniendo picos en las horas de la mañana,
por ello no se recomienda su uso durante
esas horas
10. Anti-inflamatorio
o Este es el principal efecto que nos interesa
desde la farmacología, al momento de tratar
cuadros agudos y crónicos de inflamación
Si bien se menciona de forma general que inhibe a la
fosfolipasa A2, y así inhibe todos los procesos
inflamatorios, no es así. Los corticoides inhiben una
serie de genes (muchos) dentro de los cuales está el
gen de esta enzima y de otras muchas más, como
tambien estimula muchos genes antiinflamtorios y
bloqueadores de inflamatorios. Así:
PROCESO:
El cortisol libre se une en 80% a la globulina fijadora de
cortisol (CBG) y un 5% a la albúmina; el resto, entre 10
y 15% se encuentra circulando libre(él hace el efecto,
recuerda, después fallas xd).
Como es un esteroide ingresa a la célula por difusión,
una vez en el citoplasma se une al receptor de
glucocorticoide, siendo activado por las proteínas de
choque térmico para que ingresen al núcleo.
Una vez dentro comienza a estimular los GRE+ y
silenciar a los GRE-
Los GRE+: genes de enzimas, factores de
transcripción, proteínas, receptores, u otras estructuras
antiinflamatorias que son transcritos
Los GRE-: genes de enzimas, factores de transcripción,
proteínas, receptores, u otras estructuras inflamatorias
que son silenciados
