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Los resultados de un estudio electrofisiológico realizado en 12 pacientes diagnosticados de intoxicación crónica con plomo, mediante la medición de velocidades de conducción nerviosa y amplitudes de potenciales evocados en el sistema nervioso periférico. Se observaron alteraciones en la velocidad de conducción y amplitudes de potenciales en el nervio mediano y radial, así como una correlación entre la disminución de ala d y la reducción de amplitudes en el nervio mediano y el potencial muscular evocado por este nervio, y en la velocidad de conducción del nervio radial.
Tipo: Apuntes
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R E S Ú M E N — Un g r u p o d e 12 p a c i e n t e s c o n c i f r a s e l e v a d a s d e p l o m b e m i a y d i s m i n u i d a s d e A L A D f u e r o n e s t u d i a d o s e l e c t r o f i s i o l ó g i c a m e n t e. S e e f e c t u a r o n las s i g u i e n t e s d e t e r m i n a - c i o n e s : a m p l i t u d d e p o t e n c i a l e v o c a d o m u s c u l a r ; l a t e n c i a d i s t a l m o t o r a ; v e l o c i d a d d e c o n d u c c i ó n m o t o r a en los n e r v i o s m e d i a n o , c i á t i c o p o p l í t e o e x t e r n o y r a d i a l ; v e l o c i d a d d e c o n d u c c i ó n sensitiva y a m p l i t u d d e l p o t e n c i a l e v o c a d o s e n s i t i v o d e n e r v i o e n el m e d i a n o ; e x p l o r a c i ó n e l e c t r o m i o g r á f i c a c o n v e n c i o n a l ; e s t u d i o d e la t r a n s m i s i ó n n e u r o m u s c u l a r , m e d i a n t e e s t i m u l a c i ó n r e p e t i t i v a del n e r v i o c i á t i c o p o p l i t e o e x t e r n o a d i v e r s a s f r e c u e n c i a s , c o n r e g i s t r o d e la a m p l i t u d del p o t e n c i a l en m ú s c u l o tibial a n t e r i o r. L o s d a t o s o b t e n i d o s f u e r o n c o m p a r a d o s c o n c o n t r o l e s. Se b u s c a r o n c o r r e l a c i o n e s e n t r e las d e t e r m i n a c i o n e s b i o q u í m i c a s y l o s d i f e - r e n t e s h a l l a z g o s e l e c t r o f i s i o l ó g i c o s q u e a su v e z se c o r r e l a c i o n a r o n e n t r e si y t a m b i é n c o n el t i e m p o d e e v o l u c i ó n d e l a i n t o x i c a c i ó n. L o s h a l l a z g o s p u s i e r o n d e m a n i f i e s t o la p r e s e n c i a d e n e u r o p a t í a a x o n a l j u n t o a m o d e r a d a d e s m i e l i n i z a c i ó n. L a e x p l o r a c i ó n d e la t r a n s m i s i ó n n e u r o m u s c u l a r m o s t r ó o c a s i o n a l d e c r e m e n t o o i n c r e m e n t o d e la a m p l i t u d d e l p o t e n c i a l m u s c u l a r e v o c a d o , h e c h o s q u e s u p o n e n c i e r t a p a r t i c i p a c i ó n d e la u n i ó n n e u r o m u s c u l a r. S e h a l l ó c o r r e l a c i ó n s o l a m e n t e e n t r e d i s m i n u c i ó n d e A L A D y l a d i s m i n u c i ó n d e las a m p l i t u d e s del p o t e n c i a l s e n s i t i v o del m e d i a n o y el e v o c a d o m u s c u l a r d e l m i s m o n e r v i o y c o n la d i s m i n u c i ó n d e la V C M del n e r v i o r a d i a l. U n a d é b i l r e l a c i ó n se o b s e r v ó e n t r e el t i e m p o d e e x p o s i c i ó n y la d i s m i n u c i ó n d e l a V C S del n e r v i o m e d i a n o y V C M del r a d i a l. L a s d e t e r m i n a c i o n e s b i o q u í m i c a s y el t i e m p o d e e x p o s i c i ó n t r a n s c u r r i d o s n o p r o b a r o n s e r p a r á m e t r o s s e n s i b l e s p a r a d e t e r m i n a r el g r a d o d e a f e c t a c i ó n del s i s t e m a n e r v i o s o p e r i f é r i c o. E l c o n j u n t o d o h a l l a z g o s s u g i e r e q u e el d e s a r r o l l o d e la n e u r o p a t í a p u e d e estar l i g a d o a f a c t o r e s i n d i v i d u a l e s d e p r e d i s p o s i c i ó n al d a ñ o n e r v i o s o.
An electrophysiological study of the skeletal muscle and the peripheral nerve in patients with lead intoxication.
S U M M A R Y — A c o m p r e h e n s i v e e l e c t r o p h y s i o l o g i c a l e x a m i n a t i o n o f the p e r i p h e r a l n e r v o u s s y s t e m w a s c a r r i e d o u t in 12 p a t i e n t s w h o p r o v e d t o b e t o x i c a t e d w i t h lead ( h i g h lead b l o o d levels, a n d d i m i n i s h e d a c t i v i t y o f the d e l t a - a m i n o l e v u l i n a t e d e h y d r a t a s e , A L A D , in e r y t h r o c y t e s ). M a x i m a l m o t o r n e r v e c o n d u c t i o n v e l o c i t i e s a n d t e r m i n a l l a t e n c i e s w e r e i n v e s - t i g a t e d in the m e d i a n , r a d i a l a n d d e e p p e r o n e a l n e r v e s. A l s o t h e a m p l i t u d e o f the e v o k e d m u s c l e r e s p o n s e ( M w a v e ) w a s m e a s u r e d in t h e n a r , e x t e n s o r l o n g u s a n d e x t e n s o r d i g i t o r i u m b r e v i s m u s c l e s. S e n s o r y c o n d u c t i o n v e l o c i t y a n d a m p l i t u d e o f the n e r v e c o m p o u n d a c t i o n p o t e n t i a l w e r e m e a s u r e d at t h e m e d i a n n e r v e. T i b i a l i s a n t e r i o r m u s c l e r e s p o n s e s to d e e p p e r o n e a l n e r v e r e p e t i t i v e s t i m u l a t i o n w e r e a l s o e x p l o r e d. C o n v e n t i o n a l n e e d l e e l e c t r o m y o g r a m w a s p e r f o r m e d in t h e d e l t o i d a n d t i b i a l i s a n t e r i o r m u s c l e s. S l i g h t d i m i n i s h e d m o t o r a n d s e n s o r y c o n d u c t i o n v e l o c i t i e s w e r e f o u n d as w e l l as a r e d u c t i o n o f the a m p l i t u d e o f the e v o k e d m u s c l e r e s p o n s e o f the c o m p o u n d s e n s o r y a c t i o n p o t e n t i a l. F o u r o u t o f the 12
H o s p i t a l J. M. R a m o s M e j í a , B u e n o s A i r e s : * S e c c i ó n d e E l e c t r o n e u r o f i s i o l o g i a Clínica, S e r v i c i o d e N e u r o l o g í a ; ** D i v i s i ó n d e C l í n i c a M é d i c a. *** C e n t r o d e I n v e s t i g a c i o n e s s o b r e P o r f i r i n a s y P o r f i r i a s , F a c u l t a d d e C i e n c i a s E x a c t a s y N a t u r a l e s , U n i v e r s i d a d N a c i o n a l d e B u e n o s A i r e s.
Sección Electroneurofisiologia Clínica, División Neurología, Hospital J. M. Ramos Mejía — Urquiza 609 — Buenos Aires — Argentina.
p a t i e n t s t e s t e d s h o w e d e i t h e r d é c r é m e n t a i o r i n c r e m e n t a l a m p l i t u d e o f the m u s c l e r e s p o n s e w i t h n e r v e r e p e t i t i v e s t i m u l a t i o n. A e l e c t r o m y o g r a p h i c a l d i m i n i s h e d i n t e r f e r e n c e p a t t e r n w a s f o u n d in all p a t i e n t s tested. M o s t o f the r e m a i n i n g m o t o r u n i t p o t e n t i a l s w e r e f r a g m e n t e d o r p o l y p h a s i c. J u s t o n e p a t i e n t d i s c l o s e d p o t e n t i a l s o f e n h a n c e d d u r a t i o n a n d a m p l i t u d e. N o r e l a t i o n s h i p w a s f o u n d b e t w e e n b l o o d lead l e v e l s o r A L A D e r y t h r o c y t e s c o n c e n t r a t i o n a n d t h e d i f f e r e n t e l e c t r o p h y s i o l o g i c a l t e s t s p e r f o r m e d , e x c e p t b e t w e e n r e d u c e d A L A D c o n c e n t r a t i o n a n d d i m i n i s h e d a m p l i t u d e s o f t h e M w a v e and o f the s e n s o r y c o m p o u n d a c t i o n p o t e n t i a l , a n d a l s o b e t w e e n A L A D a n d d i m i n i s h e d r a d i a l m o t o r c o n d u c t i o n v e l o c i t y. O n l y a s l i g h t r e l a t i o n s h i p w a s f o u n d b e t w e e n t i m i n g o f t o x i c a t i o n a n d d i m i n i s h e d s e n s o r y c o n d u c t i o n v e l o c i t y o f t h e m e d i a n n e r v e a n d m o t o r c o n d u c t i o n v e l o c i t y o f the r a d i a l n e r v e. B i o c h e m i c a l d e t e r m i n a t i o n a n d t i m i n g o f t o x i c a t i o n d i d n o t p r o v e t o b e useful t o o l s f o r p r e d i c t i n g p e r i p h e r a l n e r v o u s s y s t e m d a m a g e. T h e f i n d i n g s s u g g e s t t h a t t h e n e u r o p a t h y w h i c h d e v e l o p s in lead i n t o x i c a t i o n is p r o b a b l y r e l a t e d m a i n l y to i n d i v i d u a l p r e d i s p o s i t i o n r a t h e r than to lead b l o o d l e v e l s a n d A L A D e r y t h r o c y t e s c o n c e n t r a t i o n.
amplia difusión del mismo en Ja industria moderna y las condiciones precarias de higiene laboral siguen proporcionando nuevos casos de intoxicación. El objeto de este trabajo ha sido estudiar electrofisiologicamente a una pobla- ción intoxicada de manera crónica, comprobada por las alteraciones bioquímicas, buscando correlaciones entre exámenes de laboratorio y manifestaciones electromio- gráficas que señalasen daño del sistema nervioso periférico.
S u j e t o s — Se e s t u d i ó un g r u p o d e 12 p a c i e n t e s , 11 del s e x o m a s c u l i n o y 1 del s e x o f e m e n i n o , c u y a e d a d p r o m e d i o fue d e 4 3. 5 ± 1 3. 2 1 a ñ o s , c o n e x t r e m o s e n t r e 26 y 65. M e d i a n t e e x á m e n e s c l í n i c o s y d e l a b o r a t o r i o se d e s c a r t a r o n c a u s a s t ó x i c a s ( n o P b ) , m e t a b ó l i c a s , n e o p l á s i c a s o i n f e c c i o s a s q u e p u d i e r a n i n d u c i r a l t e r a c i o n e s d e s i s t e m a n e r v i o s o p e r i f é r i c o. T o d o s l o s p a c i e n t e s p r e s e n t a r o n cifras e l e v a d a s d e p l o m b e m i a ( x = 9 6. 5 ± 3 4. 2 5 u g % c o n v a l o r e s e x t r e m o s e n t r e 50 y 175 u g % ) ( n o r m a l h a s t a 30 u g % ). E l d o s a j e d e l a e n z i m a d e l t a a m i n i l e v u l í n i c o d e h i d r a s a ( A L A D ) en g l ó b u l o s r o j o s s e h a l l ó p o r d e b a j o d e l v a l o r u m b r a l en 11 d e l o s 12 p a c i e n t e s , c o n m e d i a d e 0. 0 8 6 ± 0. 0 5 8 u g / m l , c o n v a l o r e s e x t r e m o s e n t r e 0.02S y 0. 2 3 6 u g / m l. U n s o l o p a c i e n t e p r e s e n t ó v a l o r d e A L A D n o r m a l ( 0. 3 1 7 u g / m l ) t e n i e n d o u n a p l o m b e m i a d e 5 0 u g % ( A L A D n o r m a l : m u j e r e s x = 0. 7 9 4 ± 0. 2 4 u g / m l ; h o m b r e s x ^ = 0. 6 9 ± 0. 2 3 u g / m l , s i e n d o el v a l o r l i m i t e i n f e r i o r n o r m a l 0.3ug m i ). E l t i e m p o d e e x p o s i c i ó n m e d i o fue d e 1 2. 5 ± 8. 1 6 a ñ o s ( o s c i l a n d o e n t r e 2 y 30 a ñ o s ). L o s 11 p a c i e n t e s d e l s e x o m a s c u l i n o d e s e m p e ñ a b a n t a r e a s en u n a f á b r i c a d e a c u m u l a d o r e s l a r e s t a n t e p a c i e n t e u t i l i z a b a p i n t u r a s p a r a la d e c o r a c i ó n d e c e r á m i c o s. C o m o c o n t r o l e s p a r a u n a o m a s d e t e r m i n a c i o n e s s e utiliza- r o n s u j e t o s s a n o s , d e a m b o s s e x o s , c o n i g u a l e s l í m i t e s d e e d a d , q u e s e d i f e r e n c i a b a n d e la p o b l a c i ó n e s t u d i a d a p o r n o h a b e r t e n i d o c o n t a t o c o n el t ó x i c o y p o r p o s e e r d o s a j e s n o a l t e r a d o s d e p l o m o y A L A D. T é c n i c a s e l e c t r o f i s i o l ó g i c a s — A t o d o s l o s p a c i e n t e s s e le e f e c t u a r o n l o s s i g u i e n t e s e s t u d i o s : 1. R e g i s t r o d e v e l o c i d a d d e c o n d u c c i ó n n e r v i o s a m o t o r a m á x i m a ( V C M ) , l a t e n c i a distal m o t o r a ( L D ) en los n e r v i o s m e d i a n o , r a d i a l y c i á t i c o p o p l í t e o e x t e r n o ( C P. E x t. ) y m e d i d a d e la a m p l i t u d d e l p o t e n c i a l e v o c a d o en m ú s c u l o s d e e m i n e n c i a t e n a r , s u p i n a d o r l a r g o y p e d i o r e s p e c t i v a m e n t e — L a s d e t e r m i n a c i o n e s s e r e a l i z a r o n c o n r e g i s t r o s d e s u p e r - ficie u t i l i z a n d o e l e c t r o d o s d e p l a t a d e 6 c m d e l a r g o p o r 0.5 c m d e a n c h o , c o l o c a d o s e n e m i n e n c i a t e n a r p a r a m e d i a n o , s u p i n a d o r p a r a r a d i a l y p e d i o p a r a c i á t i c o p o p l í t e o e x t e r n o. Se e f e c t u ó e s t í m u l o c o n c á t o d o distal, c o n i n t e n s i d a d c r e c i e n t e h a s t a o b t e n e r la m á x i m a r e s p u e s t a M , c o n una d u r a c i ó n d e p u l s o d e 0.5 m s. L a e s t i m u l a c i ó n p r o x i m a l s e r e a l i z ó p a r a el n. m e d i a n o en l a f l e x u r a d e l c o d o , p a r a el n. r a d i a l en el p u n t o d e E r b y p a r a el C P. E x t. en la v e c i n d a d d e la c a b e z a d e l p e r o n é y l a distal a n i v e l d e la m u ñ e c a a 7 c m d e l e l e c t r o d o d e r e g i s t r o , en el c a n a l d e t o r s i ó n en el t e r c i o i n f e r i o r d e l h ú m e r o a 11 c m d e l r e g i s t r o y en la c a r a a n t e r i o r d e la p i e r n a a 9 c m d e l e l e c t r o d o d e r e g i s t r o r e s p e c t i v a m e n t e L a v e l o c i d a d d e c o n d u c c i ó n s e d e t e r m i n ó c a l c u l a n d o el c o c i e n t e q u e t i e n e c o m o d i v i d e n d o la d i s t a n c i a e x i s t e n t e e n t r e l o s p u n t o s d e e s t í m u l o p r o x i m a l y d i s t a l m e d i d o s en m m y c o m o d i v i s o r la d i f e r e n c i a d e l a t e n c i a s p r o x i m a l y distal e x p r e s a d a s en m o b t e n i é n d o s e
L D V C A m p l i t u d P M
x 3.86 x 65.13 x 6. ± 0.33 ± 7.52 ± 3.
x 4.35 x 64.25 x 2.
P n / s n / s < 0. 0 0 1
L D (^) V C A m p l i t u d P M
A m p l i t u d P M
x 4.23 x 49.16 x 6. ± 0.57 ± 5.67 ± 2.
x 5.18 x 46.45 x 1. ± 0.80 ± 5.22 ± 0.
< 0. 0 0 5 n / s < 0. 0 0 1
x 2. ± 0.
x 4. ± 2.
x 58. ± 5.
x 53. ± 10.
x 8. ± 1.
x 4. ± 2.
x 56. ± 4.
x 50. ± 3.
x 27. ± 11.
x 18 ± 5.
Tabla 1 — Tabla comparativa entre controles (C) y probandos (P) de las det<erminacioneG electro fisiológicas efectuadas en los nervios radial, CP. Ext., mediano motor y mediano sensitivo.
( r = 0. 7 9 , P < 0. 0 1 ) , c o n l a a m p l i t u d d e l p o t e n c i a l m u s c u l a r e v o c a d o p o r l a e s t i m u l a c i ó n d e l m i s m o n e r v i o ( r = 0. 6 0 , P < 0. 0 5 ) y c o n l a V C M d e l n e r v i o r a d i a l ( r = 0. 5 0 , P < 0. 1 0 ). L a r e l a c i ó n se e s t a b l e c i ó d e tal m a n e r a q u e a m e d i d a q u e d i s m i n u í a l a c o n c e n t r a c i ó n d e A L A D en el g l ó b u l o r o j o t a m b i é n l o h a c í a n l o s p a r á m e t r o s e l e c t r o f i s i o l ó g i c o s s e ñ a l a d o s. P o r el c o n - t r a r i o , n i n g u n a r e l a c i ó n s e h a l l ó e n t r e l o s n i v e l e s d e A L A D y el r e s t o d e l o s v a l o r e s d e V , d e C y a m p l i t u d e s d e p o t e n c i a l e s m u s c u l a r e s e v o c a d o s. C u a n d o se c o r r e l a c i o n ó el t i e m p o d e e x p o s i c i ó n al t ó x i c o c o n l o s p a r á m e t r o s e l e c t r o f i s i o l ó g i c o s e x p l o r a d o s , s o l o u n a d é b i l r e l a c i ó n s e h a l l ó c o n l a V C M d e l r a d i a l ( r = 0. 5 5 , P < 0. 1 ) y V C S d e l m e d i a n o ( r = 0. 6 0 , P < 0. 1 ) d e f o r m a tal q u e a m e d i d a q u e a u m e n t a b a el t i e m p o d e e x p o s i c i ó n esas v e l o c i d a d e s se enlentecían, e n t a n t o q u e f u e n e g a t i v a e s t a r e l a c i ó n c o n l o s o t r o s Ítems e s t u d i a d o s.
sulfidrílicas o las que dependen de la presencia de grupos sulfidrilos para su actividad. La manifestación mas clara del efecto inhibitorio del plomo sobre este tipo de catali- zadores es el disturbio que produce en la biosíntesis del hemo. Aunque la mayoría de las enzimas de este camino son dependientes de la presencia de grupos — SH y por ende sensibles al Pb, las dos etapas sobre las cuales el tóxico ejerce mayor acción inhibitoria son las que llevan a la formación del porfobilinógeno y a la conversión de coproporfirina III a protoporfirina I I 2. Se ha postulado la existencia de un pre- cursor porfobilinogénico que es, de algún modo, esencial para el mantenimiento de la mielina, cuya inhibición podría ser la etapa inicial del daño de esta última (el satur- nismo sería pues una porfiria adquirida)?". Por otra parte el plomo produce vasodi- latación y aumento de la permeabilidad vascular, con producción de edema intraneural y exudados en el compartimiento endoneural, lo que puede producir daño de la célula de Schwann por presión o indirectamente por isquemia. Además la inhibición de las enzimas con grupos — SH ubicadas en el soma de la neurona, muy probablemente altere sus funciones metabólicas, hecho que podría llevar al daño del axón emergente. Posiblemente, en la intoxicación crónica, la alteración sea producida por la combi- nación de los diversos mecanismos expuestos 7.12. El trazado electromiográfico observado en estos pacientes sería expresión bási- camente del daño del tronco de nervio periférico, aunque uno de ellos presentó también un registro compatible con afectación de motoneurona. Este último hecho fue ya señalado por otros autores y se explicaría por la captación del plomo desde las terminales nerviosas y su viaje hacia la célula en favor del flujo centripeto con la consiguiente lesión de la motoneurona a través del mecanismo explicado preceden- temente^4 -5,6. Si bien el plomo al igual que otros cationes bivalentes, actúa a nivel de la transmisión neuromuscular, produciendo aumento de la liberación espontánea de acetilcolina y disminución de su liberación evocada 13, no hemos encontrado, con estimulación repetitiva a bajas y altas frecuencias cambios mayores respecto de los controles en el estudio de la transmisión neuromuscular, aunque el hallazgo de ocasional decremento y / o incremento de la amplitud del potencial muscular evocado a baja y alta frecuencia de estimulación respectivamente, suponen cierta participación de la unión neuromuscular en algunos pacientes, siendo lo mas frecuentemente obser- vado una tendencia al incremento de la amplitud del potencial evocado, hecho que quizás pueda atribuirse a un impedimento inicial en la captación de Ca+ por la terminal sináptica. Las anormalidades electrofisiológicas encontradas mostraron escaso corre- lato con las alteraciones bioquímicas. Asi solo fue posible hallar leve correlación entre la disminución de los valores de A L A D en el glóbulo rojo y la caída de las amplitudes de los potenciales sensitivos del nervio mediano y el de contracción mus- cular evocado por estímulo del mismo nervio y con la disminución de la velocidad de conducción del nervio radial. Menos sensible aún que la determinación de ALA D, fue la concentración de plomo en sangre ya que ella no guardó relación con ninguno de los hechos electrofisiológicos investigados. Cuando se analizó la relación entre el tiempo de exposición y la neuroconducción se observó solo una débil correlación con la disminución de la V C M del radial y con la VCS del mediano, que probablemente sea la expresión de que con el transcurso del tiempo aumenta la desmielinización del nervio. Sin duda no solo la duración de la intoxicación es importante sino también el nivel de exposición. Esta última variante es mas difícil de cuantificar por los camoios de situación laboral a los que están sujetos muchas veces los trabajadores expuestos. Estos dos factores (tiempo y nivel de exposición) influyen sin duda en los modelos experimentales donde las condiciones son controladas, pero no en la práctica clínica por lo arriba expresado. Por lo expuesto es posible suponer que la neuropatía plúmbica depende esen- cialmente de factores individuales, que explicarían porque individuos con tiempo pro- longado de exposición no tienen mayor grado de lesión, como si hubiese una pobla- ción resistente, que no muestra signos de afectación del sistema nervioso periférico. Por otra parte los elementos que objetivamente podrían utilizarse para evaluar el grado de afectación, como el tiempo de exposición y determinaciones bioquímicas no son útiles para cuantificar el grado de lesión del sistema nervioso periférico, hecho quizás explicable por esa suceptibilidad individual a la que hacíamos referencia y cuyas características son por ahora desconocidas. Es por ello que, como a priori no es posible determinar cual población es sensible a la lesión, resultaría de utilidad la realización periódica de estudios electromiográficos y registro de V C en las personas expuestas al Pb para poder descubrir alteraciones incipientes y actuar lo mas pre- cozmente posible.