ESTATINAS
Los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa
(conocidos habitualmente como estatinas) reducen los niveles elevados del
colesterol LDL, con una disminución sustancial de los fenómenos coronarios y las
muertes por CC. Los hipolipemiantes de este grupo inhiben el primer paso
enzimático de la síntesis del colesterol y constituyen el tratamiento de primera
elección y más eficaz para los pacientes con aumento del colesterol LDL. Los
beneficios terapéuticos consisten en estabilizar las placas ateromatosas, lograr la
mejoría funcional del endotelio coronario, inhibir la formación de trombos
plaquetarios y ejercer una acción antiinflamatoria. Se ha demostrado el valor de
disminuir el nivel de colesterol con estatinas en: 1) pacientes afectados de CC con o
sin hiperlipidemia; 2) varones con hiperlipidemia y sin CC conocida, y 3) personas de
ambos sexos con niveles medios de colesterol total y LDL y sin CC conocida.
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibición de la HMG-CoA reductasa: La lovastatina, la simvastatina, la pravastatina,
la atorvastatina, la fluvastatina y la rosuvastatina son análogos del HMG, el
precursor del colesterol. La lovastatina y la simvastatina son lactonas que, tras ser
hidrolizadas, se convierten en el fármaco activo. La pravastatina y la fluvastatina son
activas per se. Debido a su intensa afinidad por la enzima, todas compiten
eficazmente para inhibir la HMG-CoA reductasa, el paso que limita la síntesis del
colesterol. Al inhibir la síntesis de colesterol nuevo, reducen los depósitos
intracelulares del mismo. La rosuvastatina y la atorvastatina son las estatinas más
potentes para reducir el colesterol LDL, seguidas por la simvastatina, la pravastatina
y, luego, la lovastatina y la fluvastatina.
b. Aumento de los receptores de LDL: Al agotarse el colesterol intracelular, en la
superficie de las células aumenta el número de receptores superficiales de LDL
específicos que pueden unirse a las LDL circulantes e interiorizarlas. El resultado
final es descenso del colesterol plasmático debido a la disminución de la síntesis y
aumento del catabolismo de las LDL. [Nota: como estas sustancias experimentan
una importante extracción de primer paso en el hígado, su efecto dominante es
sobre dicho órgano.] Los inhibidores de la HMG. Co A reductasa pueden aumentar
los niveles plasmáticos de HDL en algunos pacientes, igual que el secuestrador de
ácidos biliares colestiramina; este aumento constituye un mecanismo adicional para
reducir el riesgo de CC. También se producen descensos de los triglicéridos.
ADME
Después de la administración oral, la absorción intestinal de las estatinas es variable
(30–85%). Todas las estatinas, excepto la simvastatina y la lovastatina, son
administradas en forma de ácido β-hidroxilo, que es la forma que inhibe la reductasa
