Síndrome de Down
(Trisomía 21)
El síndrome de Down es una condición
genética causada por la presencia de una
copia adicional del cromosoma 21,
resultando en tres copias de este
cromosoma en lugar de las dos habituales.
Este trastorno implica una trisomía
completa o parcial del cromosoma 21.
La causa principal es una no disyunción
durante la meiosis, donde los cromosomas
no se separan adecuadamente, resultando
en un cromosoma 21 adicional. Este error
puede ocurrir en el óvulo o
espermatozoide y lleva a la formación de
células con tres copias del cromosoma 21.
No es hereditaria en la mayoría de los
casos; es una aneuploidía que ocurre de
forma esporádica.
Es una enfermedad congénita: los
síntomas están presentes desde el
nacimiento.
Cuadro clínico y desarrollo de síntomas:
Características faciales y físicas: La
trisomía 21 incluye una sobreexpresión
de genes ubicados en este cromosoma,
como el gen DYRK1A, que afecta el
desarrollo craneofacial y del esqueleto.
Esto da lugar a características faciales
típicas, como cara plana y ojos
inclinados, por la disposición anormal
del cartílago y hueso craneofacial.
Discapacidad intelectual: Genes como
el APP (proteína precursora de
amiloide), ubicado en el cromosoma
21, influyen en el desarrollo neuronal y
la sinapsis. La sobreexpresión de estos
genes interfiere en las conexiones
neuronales, produciendo retraso
cognitivo.
Hipotonía: El desarrollo muscular y la
transmisión nerviosa se ven afectados
por la alteración de la estructura de las
fibras musculares debido a genes del
cromosoma 21. Esto disminuye el tono
muscular, causando hipotonía.
Defectos cardíacos: La trisomía afecta
genes que participan en la formación
del tabique cardíaco, como el gen
DSCAM (molécula de adhesión celular
específica de Down), causando
defectos como la comunicación
auriculoventricular y tetralogía de
Fallot.
Problemas endocrinos y
hematológicos: El gen IFNGR2 en el
cromosoma 21 afecta la regulación
inmunitaria, aumentando la
predisposición a infecciones y
enfermedades autoinmunes. Además,
genes como RUNX1 alteran la
hematopoyesis, incrementando el
riesgo de leucemias y problemas de la
tiroides.
La aneuploidía es una alteración genética
caracterizada por un número anormal de
cromosomas en las células. En los humanos,
esto implica tener menos de 46 cromosomas
(monosomía) o más de 46 (trisomía).
Causas
No disyunción: Fallo en la separación de
cromosomas homólogos o cromátidas
hermanas, provocando gametos con un
número anormal de cromosomas.
Translocaciones: Transferencia de un
fragmento de cromosoma a otro,
causando un desequilibrio en el número
de cromosomas.
