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ANTICOAGULANTES
Carlos Bustamante Rojas, M.D.
ANTICOAGULACIÓN
Infarto agudo de miocardio
ECV isquémicos
Tromboembolismo pulmonar
Trombosis venosa profunda
Estados de hipercoagulabilidad
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FORMACION DEL COAGULO
3 ANTICOAGULANTES NATURALES Evitan la formación del trombo dentro del vaso intacto
- PGI 2
- Antitrombina
- Proteínas C y S 4 HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF) HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM) WARFARINA INHIBIDORES DIRECTOS DE LA TROMBINA INHIBIDORES DEL FACTOR Xa FORMAS RECOMBINANTES DE PROTEINA C 5 6
WARFARINA
(Coumadin®^ tabs x 1, 2.5 y 5 mg) Mecanismo de Acción
Inhibe la enzima VKOR (Vitamina K-
epóxido reductasa), produciendo una
en la síntesis hepática de factores de la
coagulación Vitamina K – dependientes:
II-VII-IX-X.
7 VII: 6 horas IX: 24 horas X: 36 horas II: 50 horas Proteína C: 8 horas Proteína S: 30 horas 8 WARFARINA 9 Farmacocinética Buena absorción por V.O. ( con alimentos) Altísima unión a PP > 99% Atraviesa barrera feto-placentaria pero no LM Metabolismo hepático (t1/2 12 - 72 hs) Eliminación: orina, heces WARFARINA 10 EA, Precauciones y CI Hemorragias (Antídoto: Vit K 1 / Fitomenadiona 10 - 20 mg VO, IM, IV) Control con INR Necrosis (gangrena de piel) Teratogénesis: hipoplasia nasal, SNC Aborto (Categoría X de la FDA) IR/IH WARFARINA 11 EA, Precauciones y CI (Cont.) Gran variabilidad interindividual Cirugía reciente Ulcera G/D DNT WARFARINA 12 INTERACCIONES
su efecto: AINES, sulfas, cefalosporinas
su efecto: Barbitúricos, corticoides,
estrógenos, Ab, alcohol
Alimentos: verduras, te verde.
WARFARINA
19 CI absolutas Trombocitopenia severa (< 100.000) Hipersensibilidad Hemorragia activa (Excepto CID) HNF CONTROL
PTTa (1.5-2.5 veces)
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Heparinas de Bajo Peso
Molecular (HBPM) 2500 - 8000 D Enoxaparina, Dalteparina, Nadroparina, Tinzaparina 21 Mecanismo de Acción
Igual que Heparina (pero actividad
neutralizante mas selectiva sobre
Factor Xa que sobre Trombina)
actividad antitrombótica con efecto
anticoagulante
HBPM 22 Farmacocinética Admon SC (1-2 hs), IV Metabolismo hepático, eliminación renal HBPM 23 EA, Precauciones y CI Hemorragias El resto, similar a la Heparina No modifica pruebas de laboratorio HBPM 24 USOS Iguales a la Heparina
VENTAJAS:
Menor trombocitopenia, menor riesgo de hemorragia y de osteopenia. HBPM
25 NUEVOS ANTICOAGULANTES ORALES (NOACs, o DOACs) Inhibidores directos de la trombina: DABIGATRAN 26 Pro-fármaco (Dabigatran etexilato) Se une directamente a la Trombina libre o unida a la fibrina, inactivándola. Impide activación del fibrinógeno en fibrina y activación plaquetaria. No afecta Antitrombina III ni Factor Plaquetario 4 (No requiere pruebas de laboratorio) DABIGATRAN 27
VO: BD 3-7%
Efecto máximo: 2 hs. 35% de unión a PP Administración cada 12 hs Metabolismo: hepático (glucuronización) Excreción: renal DABIGATRAN 28 Hemorragias Antídoto: Idarucizumab 5 g vía IV (NEJM 2015;373:511-20)
RAM, Precauciones y C/I
DABIGATRAN 29 Suspender 1-2 días antes de Cx (3-5 días si func.Renal) Evaluar función renal periódicamente Evitar suspensión brusca; reiniciar lo mas pronto.
RAM, Precauciones y C/I (cont..)
DABIGATRAN 30
USOS:
Prevención de eventos cerebrovasculares y de embolismo sistémico en pacientes con FA no valvular. Tromboprofilaxis postQx en reemplazo de cadera o rodilla.
